diphenyl (1-amino-2-phenyl)ethylphosphonate | 73270-44-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: diphenyl (1-amino-2-phenyl)ethylphosphonate
• 英文别名: Diphenyl (1-amino-2-phenylethyl)phosphonate；1-diphenoxyphosphoryl-2-phenylethanamine
• CAS: 73270-44-7
• 化学式: C₂₀H₂₀NO₃P
• 分子量: 353.357
• InChiKey: DMXMANDNPIEVFL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  61.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  diphenyl (1-amino-2-phenyl)ethylphosphonate 在 氢溴酸 、 溶剂黄146 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 92.0h， 生成 L-Phenylalanine phosphonate
  参考文献：
  名称：

  印迹聚合物催化的对映选择性酯水解。

  摘要：

  通过分子印迹制备的高度交联的网络聚合物对映体选择性催化N-叔丁氧羰基苯基丙氨酸-对硝基苯基酯（BOCPheONP）的水解。模板被设计为允许将蛋白水解酶糜蛋白酶中发现的关键催化元素掺入聚合物活性位点。评估了三个模型系统。它们由苯丙氨酸（A，C系列）或L-苯丙氨酸（B系列）的手性膦酸酯类似物构成，该手性膦酸酯类似物通过不稳定的酯键与含咪唑的乙烯基单体连接。模板与甲基丙烯酸（MAA）和乙二醇二甲基丙烯酸酯（EDMA）的自由基共聚得到了高度交联的网络聚合物。模板可以通过水解从聚合物中释放出来，给出设想的催化活性位点，该位点包含对映选择性的结合位点，与过渡态类似的结构（A，C系列）和氢键距离处的羟基，咪唑和羧酸基团互补的位点。如预料的那样，与模板构型互补的BOCPheONP的对映体优先水解，对A系列聚合物具有D选择性（kD / kL = 1.9），对B系列聚合物具有L选择性（kL / kD = 1.

  DOI：

  10.1021/jo000014n
• 作为产物：
  描述：

  benzyl (1-(diphenoxyphosphoryl)-2-phenylethyl)carbamate 在 1,4-环己二烯 、 palladium 10% on activated carbon 作用下， 生成 diphenyl (1-amino-2-phenyl)ethylphosphonate
  参考文献：
  名称：

  A novel theranostic activity-based probe targeting kallikrein 7 for the diagnosis and treatment of skin diseases

  摘要：

  酶特异性抑制剂可以根据内源底物肽基序设计，并修改为产生特定活性的探针（ABPs）。介绍了为KLK7蛋白酶开发/验证的治疗诊断ABP-抑制剂原型。

  DOI：

  10.1039/d1cc01673c

文献信息

• A novel theranostic activity-based probe targeting kallikrein 7 for the diagnosis and treatment of skin diseases
  作者：Evangelos Bisyris、Eleni Zingkou、Golfo G. Kordopati、Minos Matsoukas、Plato A. Magriotis、Georgios Pampalakis、Georgia Sotiropoulou

  DOI：10.1039/d1cc01673c

  日期：——

  Enzyme specific inhibitors can be designed based on endogenous substrate peptide motifs and modified to yield specific activity-based probes (ABPs). The development/validation of a theranostic ABP-inhibitor prototype for KLK7 protease is presented.

  酶特异性抑制剂可以根据内源底物肽基序设计，并修改为产生特定活性的探针（ABPs）。介绍了为KLK7蛋白酶开发/验证的治疗诊断ABP-抑制剂原型。
• THERANOSTIC INHIBITORS AND ACTIVITY-BASED PROBES FOR THE KLK7 PROTEASE
  申请人：University of Patras

  公开号：EP3653215A1

  公开（公告）日：2020-05-20

  The present invention provides specific, selective and irreversible inhibitors and activity-based probes (ABPs) of KLK7. These ABPs and inhibitors are useful as new treatments for skin desquamating and/or inflammatory disorders, as new antiinflammatory agents, new anti-neurodegenerative agents and as new anticancer therapeutics. Also provided are pharmaceutical combinations of the compounds according to the invention with inhibitors of KLK5 for use in the treatment of said diseases and disorders. The invention also provides cosmetic compositions for skin application, preferably for the improvement of an undesirable skin condition. The compounds of the present invention can also be used for the in vitro and in vivo molecular diagnosis of skin disorders characterized by abnormal desquamation and/or inflammation, inflammatory diseases, neurodegenerative diseases or cancer.

  本发明提供了KLK7的特异性、选择性和不可逆抑制剂和活性基团探针（ABPs）。这些ABPs和抑制剂可作为治疗皮肤脱屑和/或炎症性疾病的新疗法，新的抗炎药物，新的抗神经退行性药物以及新的抗癌治疗药物。本发明还提供了根据本发明的化合物与KLK5的抑制剂的药物组合，用于治疗上述疾病和疾病。本发明还提供了用于皮肤应用的化妆品组合，优选用于改善不良皮肤状况。本发明的化合物还可用于体外和体内分子诊断具有异常脱屑和/或炎症、炎症性疾病、神经退行性疾病或癌症特征的皮肤疾病。
• Mild chemically cleavable linker system
  申请人：The Board of Trustees of the Leland Stanford Junior University

  公开号：US08314215B2

  公开（公告）日：2012-11-20

  A linker system is provided where a small molecule reactive group, e.g., an activity based probe which binds to certain enzymes at the active site, is linked through an aryl diazo linker to an affinity molecule such as biotin. The reactive group may comprise a number of functionalities known to react with a specific target to be studied. This enables the probe to be exposed to analytes, such as proteins and bind specifically to them to form a complex having an affinity molecule allowing immobilization of the bound analyte on an affinity column or other support, e.g. with streptavidin. Then, the linker is cleaved without causing removal of the affinity group or dissociation of the probe from the analyte. The linker is cleaved under mild reducing conditions, e.g., dithionite. The probe is synthesized along with the linker on a solid support.

  提供了一个链接系统，其中一个小分子反应基团，例如结合到某些酶的活性位点的活性基团，通过芳基重氮基团链接到亲和分子，例如生物素。反应基团可能包括一些已知与要研究的特定靶标发生反应的功能。这使得探针暴露在分析物（如蛋白质）中，并与其特异性结合形成具有亲和分子的复合物，从而允许将结合的分析物固定在亲和柱或其他支持物上，例如与链球菌素。然后，在不导致亲和基团去除或探针与分析物解离的情况下，切断链接物。链接物在温和还原条件下被切断，例如二硫代硫酸盐。探针与链接物一起在固相支持物上合成。
• Mild Chemically Cleavable Linker System
  申请人：Bogyo Matthew S.

  公开号：US20100003735A1

  公开（公告）日：2010-01-07

  A linker system is provided where a small molecule reactive group, e.g., an activity based probe which binds to certain enzymes at the active site, is linked through an aryl diazo linker to an affinity molecule such as biotin. The reactive group may comprise a number of functionalities known to react with a specific target to be studied. This enables the probe to be exposed to analytes, such as proteins and bind specifically to them to form a complex having an affinity molecule allowing immobilization of the bound analyte on an affinity column or other support, e.g. with streptavidin. Then, the linker is cleaved without causing removal of the affinity group or dissociation of the probe from the analyte. The linker is cleaved under mild reducing conditions, e.g., dithionite. The probe is synthesized along with the linker on a solid support.

  提供了一个连接系统，其中一个小分子的反应基团，例如一个能够结合到某些酶的活性基团，通过芳基重氮连接物连接到一种亲和分子，比如生物素。这个反应基团可能包括一些已知能与特定目标反应的官能团。这使得探针能够暴露给待测物，比如蛋白质，并特异性地与它们结合形成一个具有亲和分子的复合物，从而使结合的待测物能够固定在亲和柱或其他支持物上，例如与链球菌素结合。然后，在不导致亲和基团脱落或探针与待测物解离的情况下，断裂连接物。连接物在温和还原条件下被断裂，例如二亚硫酸盐。探针与连接物一起在固体支持物上合成。
• Kafarski, Pawel; Lejczak, Barbara; Szewczyk, Jerzy, Canadian Journal of Chemistry, 1983, vol. 61, p. 2425 - 2430
  作者：Kafarski, Pawel、Lejczak, Barbara、Szewczyk, Jerzy

  DOI：——

  日期：——