1-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)prop-2-en-1-one | 1476730-98-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 1-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)prop-2-en-1-one
• 英文别名: 1-(4-Trifluoromethoxy-phenyl)-propenone；1-[4-(trifluoromethoxy)phenyl]prop-2-en-1-one
• CAS: 1476730-98-9
• 化学式: C₁₀H₇F₃O₂
• 分子量: 216.16
• InChiKey: NTIPXOMDDHBFCT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)prop-2-en-1-one 在 tetrakis(actonitrile)copper(I) hexafluorophosphate 、 18-冠醚-6 、 1-[4(S)-tert-butyl-2-oxazolin-2-yl]-2(S)-(diphenylphosphino)ferrocene 、 potassium carbonate 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 (S)-ethyl 2-methylsulfanyl-5-(4-(trifluoromethoxyl)phenyl)-3,4-dihydro-2H-pyrrole-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  对映选择性铜催化的环状亚氨基酯的亲电磺酰化

  摘要：

  在此，我们报告了使用高效且通用的亚磺酰化试剂S -4-甲基苯硫代硫酸酯对环状亚氨基酯进行对映选择性亚磺酰化。通过利用 Cu/ t Bu-Phosferrox 催化体系，我们可以在温和的条件下以良好的收率和优异的对映选择性将不同的S-烷基组装成环状亚氨基酯。值得注意的是，该方法表现出对多种官能团的高度耐受性，并证明适用于药物的后期功能化。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.1c03464
• 作为产物：
  描述：

  1-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)prop-2-en-1-ol 在 戴斯-马丁氧化剂 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 以67%的产率得到1-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)prop-2-en-1-one
  参考文献：
  名称：

  临床候选N -（（1 S）-1-（3-氟-4-（三氟甲氧基）苯基）-2-甲氧基乙基）-7-甲氧基-2-氧代-2,3-二氢吡啶基的发现[2,3- b ] pyrazine-4（1 H）-羧酰胺（TAK-915）：一种用于治疗认知障碍的强效，选择性和脑穿透性磷酸二酯酶2A抑制剂。

  摘要：

  磷酸二酯酶（PDE）2A抑制剂已成为一种新型机制，具有潜在的治疗选择，可通过上调大脑中的环核苷酸来改善精神分裂症或阿尔茨海默氏病的认知功能障碍，从而增强环核苷酸信号通路的作用。本文详细介绍了我们最近公开的吡唑并[1,5- a ]嘧啶前导化合物4b的加速优化过程，从而发现了临床候选药物36（TAK-915），这证明了药效，PDE选择性和有利性的适当组合药代动力学（PK）特性，包括脑部渗透。成功鉴定出36通过应用基于结构的药物设计（SBDD）进一步提高效能和PDE选择性，以及侧重于理化特性以实现大脑渗透的前瞻性设计，实现了这一目标。口服给药36表明，小鼠脑中3'，5'-环鸟苷单磷酸（cGMP）水平显着升高，并且在大鼠的新物体识别任务中改善了认知能力。因此，化合物36进入了人类临床试验。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00807

文献信息

• Design and synthesis of Mannich base-type derivatives containing imidazole and benzimidazole as lead compounds for drug discovery in Chagas Disease
  作者：Iván Beltran-Hortelano、Richard L. Atherton、Mercedes Rubio-Hernández、Julen Sanz-Serrano、Verónica Alcolea、John M. Kelly、Silvia Pérez-Silanes、Francisco Olmo

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113646

  日期：2021.11

  a panel of 69 new analogues, based on multi-parametric structure-activity relationships, which allowed optimization of both anti-parasitic activity, physicochemical parameters and ADME properties. Additionally, we optimized our in vitro screening approaches against all three developmental forms of the parasite, allowing us to discard the least effective and trypanostatic derivatives at an early stage

  原生动物寄生虫克氏锥虫是南美锥虫病的病原体，南美锥虫病是拉丁美洲最重要的寄生虫感染。目前唯一可用的治疗方法是硝基衍生物药物，其特点是毒性大、疗效有限。因此，迫切需要更有效、毒性更小的治疗剂。我们之前已经确定了曼尼希碱衍生物作为这种寄生虫的新型抑制剂的潜力。为了进一步探索这个化合物家族，我们基于多参数结构-活性关系合成了一组 69 种新类似物，这可以优化抗寄生虫活性、物理化学参数和 ADME 特性。此外，我们优化了我们的体外针对寄生虫的所有三种发育形式的筛选方法，使我们能够在早期丢弃最不有效和抑制锥虫的衍生物。我们最终确定了衍生物3c，它表现出优异的杀锥虫特性，以及与参考药物苯并硝唑组合对锥虫的协同作用模式。其成药性和低成本生产使这种衍生物成为南美锥虫病药物发现管道临床前、体内检测的有希望的候选者。
• HETEROCYCLIC COMPOUND
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：US20160264536A1

  公开（公告）日：2016-09-15

  The problem of the present invention is to provide a compound having a PDE2A inhibitory action, and useful as a prophylactic or therapeutic drug for schizophrenia, Alzheimer's disease and the like. The present invention relates to a compound represented by the formula (I): wherein each symbol is as described in the DESCRIPTION, or a salt thereof.

  本发明的问题是提供一种具有PDE2A抑制作用的化合物，可用作预防或治疗精神分裂症、阿尔茨海默病等疾病的药物。本发明涉及一种由式（I）表示的化合物：其中每个符号如在说明书中所述，或其盐。
• Nitrogenated heterocyclic compound
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：US10017508B2

  公开（公告）日：2018-07-10

  The present invention provides a compound having a PDE2A selective inhibitory action, which is useful as an agent for the prophylaxis or treatment of schizophrenia, Alzheimer's disease and the like. The present invention is a compound represented by the formula (1): wherein each symbol is as described in the specification, or a salt thereof.

  本发明提供了一种具有 PDE2A 选择性抑制作用的化合物，该化合物可作为预防或治疗精神分裂症、阿尔茨海默病等的药物。 本发明是一种由式（1）表示的化合物： 其中各符号如说明书所述，或其盐类。
• NITROGENATED HETEROCYCLIC COMPOUND
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：EP2848618B1

  公开（公告）日：2018-03-14
• EP3061754
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——