(4R-cis)-1,1-dimethylethyl 6-[2[2-(4-fluorophenyl)-5-(1-methyl-ethyl)-3-phenyl-4-[(phenylamino)carbonyl]-1H-pyrrol-1-yl]ethyl]-2,2-dimethyl-1,3-dioxane-4-acetate | 1184919-89-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯
• 英文名称: (4R-cis)-1,1-dimethylethyl 6-[2[2-(4-fluorophenyl)-5-(1-methyl-ethyl)-3-phenyl-4-[(phenylamino)carbonyl]-1H-pyrrol-1-yl]ethyl]-2,2-dimethyl-1,3-dioxane-4-acetate
• 英文别名: (3R,5R) tert-butyl (6-{2-[3-phenyl-4-phenylcarbamoyl-2-(4-fluorophenyl)-5-isopropyl-pyrrol-1-yl]-ethyl}-2,2-dimethyl-[1,3]dioxane-4-yl)-acetate；(4S,6S)-6-[2-[2-(4-Fluorophenyl)-5-(1-methylethyl)-3-phenyl-4-[(phenylamino)carbonyl]-1H-pyrrol-1-yl]ethyl]-2,2-dimethyl-1,3-dioxane-4-acetic Acid 1,1-Dimethylethyl Ester；tert-butyl 2-[6-[2-[2-(4-fluorophenyl)-3-phenyl-4-(phenylcarbamoyl)-5-propan-2-ylpyrrol-1-yl]ethyl]-2,2-dimethyl-1,3-dioxan-4-yl]acetate
• CAS: 1184919-89-8
• 化学式: C₄₀H₄₇FN₂O₅
• 分子量: 654.822
• InChiKey: NPPZOMYSGNZDKY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.8
• 重原子数：
  48
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  78.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4R-cis)-1,1-dimethylethyl 6-[2[2-(4-fluorophenyl)-5-(1-methyl-ethyl)-3-phenyl-4-[(phenylamino)carbonyl]-1H-pyrrol-1-yl]ethyl]-2,2-dimethyl-1,3-dioxane-4-acetate 在 盐酸 、 sodium hydroxide 、 水 、 magnesium acetate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 [R-(R*,R*)]-2-(4-fluorophenyl)-β,δ-6-dihydroxy-5-(1-methylethyl)-3-phenyl-4-[(phenylamino)carbonyl]-1H-pyrroleheptanoic acid magnesium salt (2:1)
  参考文献：
  名称：

  WO2007/63551

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  阿托伐他汀 、 (5R)-7-[2-(4-fluorophenyl)-5-isopropyl-3-phenyl-4-phenylcarbamoyl-pyrrol-1-yl]-3,5-dihydroxy-heptanoic acid, tert-butyl ester 、 、 1,1-dimethylethyl 6-(2-aminoethyl)-2-phenyl-1,3-dioxane-4-acetate 、 阿托伐他汀中间体M4 、 三甲基乙酸 以 环己烷 为溶剂， 以to afford t-butyl (6-{2-[2-(4-fluorophenyl)-5-isopropyl-3-phenyl-4-phenylcarbamoylpyrrol-1-yl]ethyl}-2,2-dimethyl[1,3]dioxan-4-yl)acetate (III)的产率得到(4R-cis)-1,1-dimethylethyl 6-[2[2-(4-fluorophenyl)-5-(1-methyl-ethyl)-3-phenyl-4-[(phenylamino)carbonyl]-1H-pyrrol-1-yl]ethyl]-2,2-dimethyl-1,3-dioxane-4-acetate
  参考文献：
  名称：

  PROCESS FOR THE PREPARATION OF AMORPHOUS ATORVASTATIN CALCIUM SALT

  摘要：

  本发明揭示了一种新型工艺，用于制备纯阿托伐他汀非晶态形式，采用适当的溶剂体系，包括水、水亲和性溶剂或水不相容性溶剂或其混合物。

  公开号：

  US20090099371A1

文献信息

• [EN] A NOVEL POLYMORPHIC FORM OF ATORVASTATIN SALTS<br/>[FR] NOUVELLE FORME POLYMORPHE DE SELS D'ATORVASTATINE
  申请人：ORCHID CHEMICALS & PHARM LTD

  公开号：WO2011089559A1

  公开（公告）日：2011-07-28

  The present invention provides an improved process for the preparation of Atorvastatin of formula (I) or its salts, preferably hemicalcium salt with purity greater than 99.5% using novel salts of Atorvastatin such as N,N- dicyclohexylethylenediamine salt of Atorvastatin and novel polymorph of Atorvastatin sodium salt. Formula (I).

  本发明提供了一种改进的工艺，用于制备化学式（I）的阿托伐他汀或其盐，优选纯度大于99.5%的盐酸阿托伐他汀，使用阿托伐他汀的新型盐，如阿托伐他汀的N,N-二环己基乙二胺盐和阿托伐他汀钠盐的新型多晶形态。 化学式（I）。
• PREPARATION PROCESS USEFUL IN SYNTHESIS OF ATORVASTATIN
  申请人：Cho Dong-Ock

  公开号：US20110112309A1

  公开（公告）日：2011-05-12

  The present invention relates to a preparation process useful in synthesis of atorvastatin, more particularly a process for preparing atorvastatin is effective in treating hyperlipemia, comprising protecting the dihydroxy group at C3 and C5 positions of the starting material cis-t-butyl-6-substituted-3,5-dihydroxy-hexanoate with trialkyl orthoformate, reducing the terminal nitro or cyano group to amine group, performing JV-alkylation by sequentially reacting with ethyl 4-fluorobenzene-2-haloacetate and isobutyryl chloride, cyclizing with JV,3-diphenylpropynamide, and performing deprotection and hydrolysis.

  本发明涉及一种在阿托伐他汀合成中有用的制备过程，更具体地，涉及一种制备阿托伐他汀的处理方法，用于治疗高脂血症，包括通过使用三烷基正甲酸酯保护起始物质顺丁基-6-取代-3,5-二羟基己酸酯的C3和C5位置的二羟基基团，将末端硝基或氰基还原为胺基团，通过依次与乙基4-氟苯基-2-卤代乙酸酯和异丁酰氯反应进行JV-烷基化，与JV，3-二苯基丙炔酰胺环化，并进行去保护和水解。
• NOVEL PYRROLE DERIVATIVES AND THEIR SYNTHESIS
  申请人：PRADHAN Braja SUNDAR

  公开号：US20110263870A1

  公开（公告）日：2011-10-27

  The present invention relates to two novel pyrrole derivatives [3-Phenyl-4-(phenylcarbamoyl)-2-(4-fluorophenyl)-5-(1-methylethyl)-pyrrole-1-yl]methyl(diphenyl)phosphine oxide and Diethyl [3-Phenyl-4-(phenylcarbamoyl)-2-(4-fluorophenyl)-5-(1-methylethyl)-pyrrole-1-yl]methylphosphonate. These pyrrole derivatives can be used as intermediates for the synthesis of the anticholesterol drug atorvastatin.

  该发明涉及两种新颖的吡咯衍生物[3-苯基-4-(苯基氨甲酰)-2-(4-氟苯基)-5-(1-甲基乙基)-吡咯-1-基]甲基(二苯基)膦氧化物和[3-苯基-4-(苯基氨甲酰)-2-(4-氟苯基)-5-(1-甲基乙基)-吡咯-1-基]甲基膦酸二乙酯。这些吡咯衍生物可用作合成抗胆固醇药物阿托伐他汀的中间体。
• A process for preparation of amorphous form of atorvastatin hemi-calcium salt
  申请人：M. J. Institute of Research

  公开号：EP2075246A1

  公开（公告）日：2009-07-01

  The present invention relates to a process for preparation of atorvastatin hemi-calcium salt in its amorphous form.

  本发明涉及一种制备阿托伐他汀半钙盐非晶态的方法。
• [EN] AN IMPROVED PROCESS FOR PREPARATION OF ATORVASTATIN OR PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALTS THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ POUR LA PRÉPARATION D'ATORVASTATINE OU DE SELS PHARMACEUTIQUEMENT ACCEPTABLES DE CELLE-CI
  申请人：LAURUS LABS PRIVATE LTD

  公开号：WO2017060885A1

  公开（公告）日：2017-04-13

  The present invention provides an improved process for the preparation of Atorvastatin or pharmaceutically acceptable salts thereof in high yield and purity.

  本发明提供了一种改进的工艺，用于高产高纯度地制备阿托伐他汀或其药学上可接受的盐。

表征谱图