2-chloro-N-[2-(2-chloro-phenyl)-ethyl]-5-(3,5-dioxo-4,5-dihydro-3H-[1,2,4]triazin-2-yl)-benzamide | 531506-89-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-chloro-N-[2-(2-chloro-phenyl)-ethyl]-5-(3,5-dioxo-4,5-dihydro-3H-[1,2,4]triazin-2-yl)-benzamide
• 英文别名: 2-chloro-N-(2-chlorophenethyl)-5-(3,5-dioxo-4,5-dihydro-1,2,4-triazin-2(3H)-yl)benzamide；2-chloro-N-[2-(2-chlorophenyl)ethyl]-5-(3,5-dioxo-1,2,4-triazin-2-yl)benzamide
• CAS: 531506-89-5
• 化学式: C₁₈H₁₄Cl₂N₄O₃
• 分子量: 405.24
• InChiKey: KTRDEDJKFRJUOH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  90.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-chloro-N-[2-(2-chloro-phenyl)-ethyl]-5-(3,5-dioxo-4,5-dihydro-3H-[1,2,4]triazin-2-yl)-benzamide 、 三甲基硅烷化重氮甲烷 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 为溶剂， 生成 2-Chloro-N-[2-(2-chloro-phenyl)-ethyl]-5-(4-methyl-3,5-dioxo-4,5-dihydro-3H-[1,2,4]triazin-2-yl)-benzamide
  参考文献：
  名称：

  Benzamide, heteroarylamide and reverse amides

  摘要：

  本发明涉及一种新的P2X7抑制剂的I1式，以及其制备方法、制备中间体、含有它们的药物组合物，以及它们在治疗中的应用。本发明的活性化合物是P2X7的有效抑制剂，因此在治疗炎症、骨关节炎、类风湿关节炎、癌症、中风或心脏病发作中的再灌注或缺血、自身免疫疾病和其他疾病中具有用途。

  公开号：

  US20030186981A1
• 作为产物：
  描述：

  5-氨基-2-氯苯甲酸 在 盐酸 、 草酰氯 、 溶剂黄146 、 巯基乙酸 、 sodium hydroxide 、 sodium nitrite 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 1.83h， 生成 2-chloro-N-[2-(2-chloro-phenyl)-ethyl]-5-(3,5-dioxo-4,5-dihydro-3H-[1,2,4]triazin-2-yl)-benzamide
  参考文献：
  名称：

  Optimization of the physicochemical and pharmacokinetic attributes in a 6-azauracil series of P2X7 receptor antagonists leading to the discovery of the clinical candidate CE-224,535

  摘要：

  High throughput screening (HTS) of our compound file provided an attractive lead compound with modest P2X(7) receptor antagonist potency and high selectivity against a panel of receptors and channels, but also with high human plasma protein binding and a predicted short half-life in humans. Multi-parameter optimization was used to address the potency, physicochemical and pharmacokinetic properties which led to potent P2X(7)R antagonists with good disposition properties. Compound 33 (CE-224,535) was advanced to clinical studies for the treatment of rheumatoid arthritis. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2011.04.077

文献信息

• BENZAMIDE AND HETEROARYLAMIDE AS P2X7 RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：Pfizer Products Inc.

  公开号：EP1448535A1

  公开（公告）日：2004-08-25
• US7214677B2
  申请人：——

  公开号：US7214677B2

  公开（公告）日：2007-05-08
• US7235549B2
  申请人：——

  公开号：US7235549B2

  公开（公告）日：2007-06-26
• [EN] BENZAMIDE AND HETEROARYLAMIDE AS P2X7 RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] BENZAMIDE ET HETEROARYLAMIDE UTILISES COMME ANTAGONISTES DU RECEPTEUR P2X7
  申请人：PFIZER PROD INC

  公开号：WO2003042191A1

  公开（公告）日：2003-05-22

  The present invention relates to novel to P2X7 inhibitors of formula (I) and to processes for their preparation, intermediates useful in their preparation, pharmaceutical compositions containing them, and their use in therapy. The active compounds of the present invention are potent inhibitors of P2X7 and as such are useful in the treatment of inflammation, osteoarthritis, rheumatoid arthritis, cancer, reperfusion or ischemia in stroke or heart attack, autoimmune diseases and other disorders.
• [EN] NEW USE 921<br/>[FR] NOUVELLE UTILISATION 921
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2009019503A2

  公开（公告）日：2009-02-12

  Use of a P2X 7antagonist for use in treating a mood disorder, wherein the mood disorder is a depressive or an anxiety disorder, and wherein the mood disorder may be associated with rheumatoid arthritis or inflammatory bowel disease.