(5-azido-1,3-phenylene)dimethanol | 779345-61-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (5-azido-1,3-phenylene)dimethanol
• 英文别名: [3-Azido-5-(hydroxymethyl)phenyl]methanol；[3-azido-5-(hydroxymethyl)phenyl]methanol
• CAS: 779345-61-8
• 化学式: C₈H₉N₃O₂
• 分子量: 179.178
• InChiKey: DNJBSELYUSDXGM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  54.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (5-azido-1,3-phenylene)dimethanol 在 二溴三苯基膦 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.5h， 以85%的产率得到1-azido-3,5-bis(bromomethyl)benzene
  参考文献：
  名称：

  从mRNA显示屏衍生并通过基于结构的设计优化的一系列新型和高效环肽PCSK9抑制剂

  摘要：

  前蛋白转化酶类枯草杆菌蛋白酶样/ kexin型9（PCSK9）是血浆LDL-胆固醇（LDL-C）的关键调节剂，并且是经临床验证的高胆固醇血症和冠状动脉疾病的治疗靶标。在本文中，我们描述了一系列源自mRNA显示屏的新型环肽，这些环肽可抑制PCSK9与LDLR之间的蛋白质相互作用。使用基于结构的药物设计方法，我们能够修改原始的筛选前导2，以优化药效和代谢稳定性并最小化分子量，从而提供新型的双环新一代PCSK9抑制剂肽，例如78。这些下一代肽为继续探索潜在的口服每日一次PCSK9治疗心血管疾病的关键基础。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01084
• 作为产物：
  描述：

  5-氨基-1,3-二羟基甲基苯 在 亚硝酸特丁酯 、 叠氮基三甲基硅烷 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 2.0h， 以74.7%的产率得到(5-azido-1,3-phenylene)dimethanol
  参考文献：
  名称：

  从mRNA显示屏衍生并通过基于结构的设计优化的一系列新型和高效环肽PCSK9抑制剂

  摘要：

  前蛋白转化酶类枯草杆菌蛋白酶样/ kexin型9（PCSK9）是血浆LDL-胆固醇（LDL-C）的关键调节剂，并且是经临床验证的高胆固醇血症和冠状动脉疾病的治疗靶标。在本文中，我们描述了一系列源自mRNA显示屏的新型环肽，这些环肽可抑制PCSK9与LDLR之间的蛋白质相互作用。使用基于结构的药物设计方法，我们能够修改原始的筛选前导2，以优化药效和代谢稳定性并最小化分子量，从而提供新型的双环新一代PCSK9抑制剂肽，例如78。这些下一代肽为继续探索潜在的口服每日一次PCSK9治疗心血管疾病的关键基础。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01084

文献信息

• Design, Synthesis, and Structure–Activity Relationships of Novel Tetrahydroisoquinolino Benzodiazepine Dimer Antitumor Agents and Their Application in Antibody–Drug Conjugates
  作者：Naidu S. Chowdari、Yong Zhang、Ivar McDonald、Walter Johnson、David R. Langley、Prasanna Sivaprakasam、Robert Mate、Tram Huynh、Srikanth Kotapati、Madhura Deshpande、Chin Pan、Daniel Menezes、Yichong Wang、Chetana Rao、Ganapathy Sarma、Bethanne M. Warrack、Vangipuram S. Rangan、Sung Mei-Chen、Pina Cardarelli、Shrikant Deshpande、David Passmore、Richard Rampulla、Arvind Mathur、Robert Borzilleri、Arvind Rajpal、Gregory Vite、Sanjeev Gangwar

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c01385

  日期：2020.11.25

  series of tetrahydroisoquinoline-based benzodiazepine dimers were synthesized and tested for in vitro cytotoxicity against a panel of cancer cell lines. Structure–activity relationship investigation of various spacers guided by molecular modeling studies helped to identify compounds with picomolar activity. Payload 17 was conjugated to anti-mesothelin and anti-fucosylated monosialotetrahexosylganglioside

  合成了一系列基于四氢异喹啉的苯并二氮杂二聚体，并测试了其对一组癌细胞系的体外细胞毒性。通过分子建模研究指导的各种间隔基的结构-活性关系研究有助于鉴定具有皮摩尔活性的化合物。有效负载17通过溶酶体可裂解的缬氨酸-瓜氨酸二肽接头，通过异源赖氨酸偶联和细菌转谷氨酰胺酶介导的位点特异性偶联，将其与抗间皮素和抗岩藻糖基化的单唾液酸四己糖基神经节苷脂（FucGM1）抗体偶联。在体外，这些抗体药物偶联物（ADC）对人类癌细胞系表现出显着的细胞毒性和靶标介导的选择性。在小鼠的胃癌和肺癌异种移植模型中，进一步评估了这些ADC的药代动力学和功效。在单剂量ADC- 46（0.02μmol / kg）之后，在这些模型中观察到一致的药代动力学特征，高靶标特异性和强大的抗肿瘤活性。
• Design, Synthesis, Docking, and Biological Evaluation of Novel Diazide-Containing Isoxazole- and Pyrazole-Based Histone Deacetylase Probes
  作者：Raghupathi Neelarapu、Denise L. Holzle、Subash Velaparthi、He Bai、Michael Brunsteiner、Sylvie Y. Blond、Pavel A. Petukhov

  DOI：10.1021/jm2001025

  日期：2011.7.14

  The design, synthesis, docking, and biological evaluation of novel potent HDAC3 and HDAC8 isoxazole- and pyrazole-based diazide probes suitable for binding ensemble profiling with photoaffinity labeling (BEProFL) experiments in cells is described. Both the isoxazole- and pyrazole-based probes exhibit low nanomolar inhibitory activity against HDAC3 and HDAC8, respectively. The pyrazole-based probe 3f

  描述了新型强效 HDAC3 和 HDAC8 异恶唑和吡唑基二叠氮探针的设计、合成、对接和生物学评估，适用于结合细胞中的光亲和标记 (BEProFL) 实验进行合奏分析。基于异恶唑和吡唑的探针分别对 HDAC3 和 HDAC8 表现出低纳摩尔抑制活性。基于吡唑的探针3f似乎是文献中报道的最活跃的 HDAC8 抑制剂之一，IC 50为 17 nM。我们的对接研究表明，与基于异恶唑的配体不同，基于吡唑的配体足够灵活，可以占据 HDAC8 的第二个结合位点。探针/抑制剂2b、3a、3c和3f 通过抑制核 HDACs 在微摩尔浓度下发挥抗增殖和神经保护活性，表明它们是细胞渗透性的，叠氮化物或二叠氮化物基团的存在不会干扰神经保护特性，或增强细胞毒性，或影响细胞渗透性。
• Novel bifunctional probe for radioisotope-free photoaffinity labeling: compact structure comprised of photospecific ligand ligation and detectable tag anchoring unitsElectronic supplementary information (ESI) available: Photo-decomposition study of phenyl and benzyl azides. Experimental details for photoreactions of 1 and 5. Synthetic procedures and characterization of new compounds. See http://www.rsc.org/suppdata/ob/b3/b316221d/.
  作者：Takamitsu Hosoya、Toshiyuki Hiramatsu、Takaaki Ikemoto、Masayuki Nakanishi、Hiroshi Aoyama、Ayako Hosoya、Tomoya Iwata、Kei Maruyama、Makoto Endo、Masaaki Suzuki

  DOI：10.1039/b316221d

  日期：——

  A novel method for radioisotope-free photoaffinity labeling was developed, in which a bifunctional ligand is connected to a target protein by activation of a photoreactive group, such as an aromatic azido or 3-trifluoromethyl-3H-diazirin-3-yl group, and identification of the ligated product is achieved by anchoring of a detectable tag through the Staudinger-Bertozzi reaction with an alkyl azido moiety

  开发了一种无放射性同位素的光亲和标记的新方法，其中双功能配体通过激活光反应性基团（例如芳族叠氮基或3-三氟甲基-3H-二氮杂-3-基）与靶蛋白连接，并且通过Staudinger-Bertozzi反应与可在光解中幸存的烷基叠氮基部分锚定可检测标签，可实现对连接产物的鉴定。该方法的化学基础已通过使用具有双官能团的模型化合物在光辐射下，存在用于反应性中间体的捕集剂的条件下进行了确认。该方法的实用性已经通过人HMG-CoA还原酶的催化部分的特异性标记得到证明。
• Efficient Photoinduced Energy and Electron Transfer in Zn^II-Porphyrin/Fullerene Dyads with Interchromophoric Distances up to 2.6 nm and No Wire-like Connectivity
  作者：John Mohanraj、Andrea Barbieri、Nicola Armaroli、María Vizuete、Fernando Langa、Béatrice Delavaux-Nicot、Maida Vartanian、Julien Iehl、Uwe Hahn、Jean-François Nierengarten

  DOI：10.1002/chem.201701668

  日期：2017.10.12

  derivative connected through a copper‐catalyzed azide–alkyne cycloaddition have been synthesized. The porphyrin and fullerene chromophores are separated through a bridge made of a bismethanofullerene tether linked to different spacers conjugated to the porphyrin moiety [i.e., m‐phenylene (1), p‐phenylene (2), di‐p‐phenylene‐ethynylene (3)]. Compounds 1–3 exhibit relatively rigid structures with an interchromophoric

  所述成对层1 - 3制成的炔基化的Zn II -卟啉，并通过铜催化的叠氮化物-炔烃环加成连接的双-亚甲基富勒烯衍生物已经合成。卟啉和富勒烯发色团通过由连接至缀合至卟啉结构部分不同间隔物[即，bismethanofullerene系绳的桥分离米亚苯基（1），p亚苯基（2），二- p -亚苯基亚乙炔基（3）]。化合物1 - 3表现出相对刚性的结构，发色团间距分别为1.7、2.0和2.6 nm，并且没有面对面或直接的键合共轭。化合物的光物理性质1 - 3已在甲苯腈和苄腈被研究与稳态和时间分辨技术以及对福斯特能量转移模型计算。观察到激发态的发色间电子相互作用具有明显的溶剂和距离依赖性。后一种效应在苄腈中得到了证明，其中化合物1和2在马库斯反转的区域中表现出光诱导的电子转移，电荷分离（CS）状态的寿命分别为0.44和0.59μs，而化合物3仅在非极性甲苯中经历能量转移。电荷分离（φ的量子产率CS化合物）1和2在苄腈是≥0
• A soluble hybrid material combining carbon nanohorns and C60
  作者：María Vizuete、María José Gómez-Escalonilla、J. L. G. Fierro、Masako Yudasaka、Sumio Iijima、Maida Vartanian、Julien Iehl、Jean-François Nierengarten、Fernando Langa

  DOI：10.1039/c1cc15446j

  日期：——

  A soluble hybrid nanomaterial that combines fullerenes and carbon nanohorns (CNHs) has been prepared and fully characterized. Electrochemical investigations revealed that the CNHs modify the electron accepting ability of C60 in the hybrid material.

  一种结合了富勒烯和碳纳米角（CNHs）的可溶性杂化纳米材料已经制备完成，并对其进行了全面表征。电化学研究表明，CNHs 改变了混合材料中 C60 的电子接受能力。