N-(3-(6-methoxy-2-(methylthio)-7-oxopyrido[2,3-d]pyrimidine-8(7H)-yl)phenyl)acrylamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶并嘧啶类
• 英文名称: N-(3-(6-methoxy-2-(methylthio)-7-oxopyrido[2,3-d]pyrimidine-8(7H)-yl)phenyl)acrylamide
• 英文别名: N-(3-(6-methoxy-2-(methylthio)-7-oxopyrido[2,3-d]pyrimidin-8(7H)-yl)phenyl)acrylamide；N-[3-(6-methoxy-2-methylsulfanyl-7-oxopyrido[2,3-d]pyrimidin-8-yl)phenyl]prop-2-enamide
• 化学式: C₁₈H₁₆N₄O₃S
• 分子量: 368.416
• InChiKey: FYDCCBHAPHJKBC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  110
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(3-(6-methoxy-2-(methylthio)-7-oxopyrido[2,3-d]pyrimidine-8(7H)-yl)phenyl)acrylamide 在 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 N-(3-(6-methoxy-2-(methylsulfinyl)-7-oxopyrido[2,3-d]pyrimidine-8(7H)-yl)phenyl)acrylamide
  参考文献：
  名称：

  Oxopyrido [2,3- d ]嘧啶作为共价L858R / T790M突变体选择性表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂

  摘要：

  在非小细胞肺癌（NSCLC），苏氨酸790 -甲硫氨酸790（T790M）点的EGFR激酶突变是获得性抗性的主要原因第一代酪氨酸一种激酶抑制剂（TKI），例如吉非替尼和厄洛替尼。在本文中，我们描述了一系列7-氧吡喃并[2,3 - d ]嘧啶基衍生的EGFR激酶不可逆抑制剂的优化。这导致发现了化合物24，该化合物有效抑制吉非替尼耐药的EGFR L858R，T790M的选择性是野生型EGFR的100倍。化合物24在EGFR L858R，T790M驱动的H1975异种移植模型中显示出针对H1975非小细胞肺癌细胞系，第一系突变HCC827细胞系的强大抗增殖活性，并有望在不存在与抑制野生型EGFR相关的副作用的抗肿瘤活性中发挥重要作用。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.5b00193
• 作为产物：
  描述：

  N-Boc-间苯二胺 在 manganese(IV) oxide 、 lithium aluminium tetrahydride 、 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 氯仿 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.5h， 生成 N-(3-(6-methoxy-2-(methylthio)-7-oxopyrido[2,3-d]pyrimidine-8(7H)-yl)phenyl)acrylamide
  参考文献：
  名称：

  Oxopyrido [2,3- d ]嘧啶作为共价L858R / T790M突变体选择性表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂

  摘要：

  在非小细胞肺癌（NSCLC），苏氨酸790 -甲硫氨酸790（T790M）点的EGFR激酶突变是获得性抗性的主要原因第一代酪氨酸一种激酶抑制剂（TKI），例如吉非替尼和厄洛替尼。在本文中，我们描述了一系列7-氧吡喃并[2,3 - d ]嘧啶基衍生的EGFR激酶不可逆抑制剂的优化。这导致发现了化合物24，该化合物有效抑制吉非替尼耐药的EGFR L858R，T790M的选择性是野生型EGFR的100倍。化合物24在EGFR L858R，T790M驱动的H1975异种移植模型中显示出针对H1975非小细胞肺癌细胞系，第一系突变HCC827细胞系的强大抗增殖活性，并有望在不存在与抑制野生型EGFR相关的副作用的抗肿瘤活性中发挥重要作用。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.5b00193

文献信息

• SUBSTITUTED 7-OXO-PYRIDO [2, 3-D]PYRIMIDINES AND THEIR USE FOR THE TREATMENT OF EGFR / ERBB2 RELATED DISORDERS
  申请人：Amgen Inc.

  公开号：EP2961750A1

  公开（公告）日：2016-01-06
• [EN] SUBSTITUTED 7-OXO-PYRIDO [2, 3-D] PYRIMIDINES AND THEIR USE FOR THE TREATMENT OF EGFR / ERBB2 RELATED DISORDERS<br/>[FR] 7-OXO-PYRIDO [2, 3-D] PYRIMIDINES SUBSTITUÉES ET LEUR UTILISATION DANS LE TRAITEMENT DE TROUBLES ASSOCIÉS À EGFR/ERBB2
  申请人：AMGEN INC

  公开号：WO2014134308A1

  公开（公告）日：2014-09-04

  The invention encompasses compounds represented by the following general structures: formula (I) and formula (II), wherein X; R1-R3; R11; R12; and R14 are as defined in the claims and pharmaceutically acceptable salts thereof, pharmaceutical compositions, uses and methods for prophylaxis and treatment of cancer.