4-{[(4-hydroxy-2-pyrazol-1-yl-pyrimidine-5-carbonyl)-amino]-methyl}-benzoic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 4-{[(4-hydroxy-2-pyrazol-1-yl-pyrimidine-5-carbonyl)-amino]-methyl}-benzoic acid
• 英文别名: 4-[[(6-oxo-2-pyrazol-1-yl-1H-pyrimidine-5-carbonyl)amino]methyl]benzoic acid
• 化学式: C₁₆H₁₃N₅O₄
• 分子量: 339.31
• InChiKey: XHHPOPNXFDATJY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  126
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  ethyl 4-hydroxy-2-pyrazol-1-yl-pyrimidine-5-carboxylate 在 potassium carbonate 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 sodium hydroxide 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 4-{[(4-hydroxy-2-pyrazol-1-yl-pyrimidine-5-carbonyl)-amino]-methyl}-benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  新型 PHD2/HDACs 混合抑制剂可预防顺铂诱导的急性肾损伤

  摘要：

  急性肾损伤 (AKI) 与高发病率和死亡率相关。顺铂是一种常见的化疗药物，但其肾毒性驱动的 AKI 限制了其临床应用。目前，临床上还没有针对 AKI 的特异性和令人满意的治疗方法。在临床前研究中，缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶 2 (HIF-PHD2) 或组蛋白去乙酰化酶 (HDAC) 的抑制剂已显示出对 AKI 的肾脏保护作用。本研究旨在开发一种通过同时靶向 PHD2 和 HDAC 来预防 AKI 进展的新疗法。我们设计并合成了一系列 PHD2/HDACs 混合抑制剂。最初的药物活性筛选确定了一种候选化合物31c，它表现出对 PHD2 和 HDAC1/2/6 的有效抑制活性。细胞分析进一步表明31c不影响顺铂在癌细胞中的抗肿瘤活性，但强烈保护顺铂诱导的对 HK-2 细胞的毒性。用顺铂诱导的 AKI 小鼠模型进行的体内研究表明，31c通过抑制血浆 BUN/SCr 和增加 EPO 水平显着减轻肾功

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.114115

文献信息

• SUBSTITUTED 4-HYDROXYPYRIMIDINE-5-CARBOXAMIDES
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：EP2257539B1

  公开（公告）日：2014-09-10
• Novel PHD2/HDACs hybrid inhibitors protect against cisplatin-induced acute kidney injury
  作者：Huiqiang Wei、Wenfeng Gou、Jun Gao、Hongxin Ning、Yang Song、Deguan Li、Yong Qin、Wenbin Hou、Yiliang Li

  DOI：10.1016/j.ejmech.2022.114115

  日期：2022.2

  simultaneously. We designed and synthesized a series of PHD2/HDACs hybrid inhibitors. The initial drug activity screening identified a candidate compound 31c, which exhibited potent inhibitory activities against PHD2 and HDAC1/2/6. Cellular analyses further showed that 31c did not affect cisplatin's antitumor activity in cancer cells but strongly protected cisplatin-induced toxicity on HK-2 cells. In vivo studies

  急性肾损伤 (AKI) 与高发病率和死亡率相关。顺铂是一种常见的化疗药物，但其肾毒性驱动的 AKI 限制了其临床应用。目前，临床上还没有针对 AKI 的特异性和令人满意的治疗方法。在临床前研究中，缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶 2 (HIF-PHD2) 或组蛋白去乙酰化酶 (HDAC) 的抑制剂已显示出对 AKI 的肾脏保护作用。本研究旨在开发一种通过同时靶向 PHD2 和 HDAC 来预防 AKI 进展的新疗法。我们设计并合成了一系列 PHD2/HDACs 混合抑制剂。最初的药物活性筛选确定了一种候选化合物31c，它表现出对 PHD2 和 HDAC1/2/6 的有效抑制活性。细胞分析进一步表明31c不影响顺铂在癌细胞中的抗肿瘤活性，但强烈保护顺铂诱导的对 HK-2 细胞的毒性。用顺铂诱导的 AKI 小鼠模型进行的体内研究表明，31c通过抑制血浆 BUN/SCr 和增加 EPO 水平显着减轻肾功