(R)-4-((R)-1-(tert-butoxy)ethyl)-3-(2-chloropyrimidin-4-yl)oxazolidin-2-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: (R)-4-((R)-1-(tert-butoxy)ethyl)-3-(2-chloropyrimidin-4-yl)oxazolidin-2-one
• 英文别名: (R)-4-((R)-1-tert-butoxyethyl)-3-(2-chloropyrimidin-4-yl)oxazolidin-2-one；(4R)-3-(2-chloropyrimidin-4-yl)-4-[(1R)-1-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]ethyl]-1,3-oxazolidin-2-one
• 化学式: C₁₃H₁₈ClN₃O₃
• 分子量: 299.757
• InChiKey: LFDGZLPVWNGASE-RKDXNWHRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  64.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-4-((R)-1-(tert-butoxy)ethyl)-3-(2-chloropyrimidin-4-yl)oxazolidin-2-one 在 N,N-二异丙基乙胺 、 cesium fluoride 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 8.33h， 生成 (4R)-3-[2-[[(1S)-1-[4-[2-cyclopropyl-1-(4-prop-2-enoylpiperazin-1-yl)ethyl]phenyl]ethyl]amino]pyrimidin-4-yl]-4-[(1)-1-hydroxyethyl]oxazolidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] MUTANT IDH1 INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS DE LA IDH1 MUTANTE

  摘要：

  本申请提供了化合物的化学式I: 化学式(I)，这些化合物可用作突变IDH1的抑制剂，制药组合物，并用于治疗癌症。

  公开号：

  WO2017213910A1
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氯嘧啶 、 (R)-4-((R)-1-(tert-butoxy)ethyl)oxazolidin-2-one 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 以41 %的产率得到(R)-4-((R)-1-(tert-butoxy)ethyl)-3-(2-chloropyrimidin-4-yl)oxazolidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  发现针对突变 IDH1 和 NAMPT 的新型双重抑制剂，用于治疗 IDH1 突变的胶质瘤

  摘要：

  靶向癌细胞内在代谢已成为一种有前景的抗肿瘤干预策略。在这项研究中，我们通过基于结构的药物设计，鉴定出了能够有效抑制突变异柠檬酸脱氢酶 1 (mIDH1) 和烟酰胺磷酸核糖基转移酶 (NAMPT) 这两个癌症代谢关键靶点的一流小分子。值得注意的是，化合物23h对 mIDH1 (IC 50 = 14.93 nM) 和 NAMPT (IC 50 = 12.56 nM) 表现出优异且平衡的抑制活性，从而显着抑制 IDH1 突变的神经胶质瘤细胞 (U87 MG-IDH1 R132H ) 增殖。值得注意的是，化合物23h具有穿过血脑屏障的能力（B/P 比值，0.76），并在 U87 MG-IDH1 R132H原位移植小鼠模型中表现出显着的体内抗肿瘤功效（20 mg/kg），且没有任何明显的毒性。这项概念验证研究证实了发现同时靶向 mIDH1 和 NAMPT 的小分子的可行性，为神经胶质瘤的治疗提供了有

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c02482

文献信息

• [EN] 3-PYRIMIDIN-4-YL-OXAZOLIDIN-2-ONES AS INHIBITORS OF MUTANT IDH<br/>[FR] 3-PYRIMIDIN-4-YL-OXAZOLIDIN-2-ONES COMME INHIBITEURS D'IDH MUTANTE
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2014141104A1

  公开（公告）日：2014-09-18

  The invention is directed to a formula (I), or a pharmamceutically acceptable salt thereof, wherein R1, R2a, R2b and R3-R7 are herein. The invention is also directed to compositions containing a compound of formula (I) and to the use of such compounds in the inhibition of mutant IDH proteins having a neomorphic activity. The invention is further directed to the use of a compound of formula (I) in the treatment of diseases or disorders associated with such mutant IDH proteins including, but not limited to, cell-proliferation disorders, such as cancer.

  这项发明涉及一种式(I)的配方，或其药用可接受的盐，其中R1、R2a、R2b和R3-R7在此处。该发明还涉及含有式(I)化合物的组合物，以及在抑制具有新型活性的突变IDH蛋白中使用这种化合物的用途。该发明还涉及在治疗与这种突变IDH蛋白相关的疾病或紊乱中使用式(I)化合物，包括但不限于细胞增殖紊乱，如癌症。
• 3-PYRIMIDIN-4-YL-OXAZOLIDIN-2-ONES AS INHIBITORS OF MUTANT IDH
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：US20150152093A1

  公开（公告）日：2015-06-04

  The invention is directed to a formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R 1 , R 2a , R 2b and R 3 -R 7 are herein. The invention is also directed to compositions containing a compound of formula (I) and to the use of such compounds in the inhibition of mutant IDH proteins having a neomorphic activity. The invention is further directed to the use of a compound of formula (I) in the treatment of diseases or disorders associated with such mutant IDH proteins including, but not limited to, cell-proliferation disorders, such as cancer.

  该发明涉及一种公式(I)或其药学上可接受的盐，其中R1、R2a、R2b和R3-R7如下。该发明还涉及含有公式(I)化合物的组合物，并且涉及使用这些化合物来抑制具有新型活性的突变IDH蛋白质。该发明进一步涉及使用公式(I)化合物来治疗与这种突变IDH蛋白质相关的疾病或障碍，包括但不限于细胞增殖障碍，如癌症。
• 3-pyrimidin-4-yl-oxazolidin-2-ones as inhibitors of mutant IDH
  申请人：Caferro Thomas Raymond

  公开号：US09434719B2

  公开（公告）日：2016-09-06

  The invention is directed to a formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R1, R2a, R2b and R3-R7 are herein. The invention is also directed to compositions containing a compound of formula (I) and to the use of such compounds in the inhibition of mutant IDH proteins having a neomorphic activity. The invention is further directed to the use of a compound of formula (I) in the treatment of diseases or disorders associated with such mutant IDH proteins including, but not limited to, cell-proliferation disorders, such as cancer.

  本发明涉及一种公式(I)或其药学上可接受的盐，其中R1，R2a，R2b和R3-R7如下。本发明还涉及含有公式(I)化合物的组合物，并且涉及使用这种化合物来抑制具有新异构酶活性的突变IDH蛋白质。本发明进一步涉及使用公式(I)化合物来治疗与这种突变IDH蛋白质相关的疾病或障碍，包括但不限于细胞增殖障碍，如癌症。
• Mutant IDH1 inhibitors
  申请人：Eli Lilly and Company

  公开号：US10696665B2

  公开（公告）日：2020-06-30

  The present application provides compounds of Formula I: Formula (I) that are useful as inhibitors of mutant IDH1, pharmaceutical compositions, and uses for the treatment of cancer.

  本申请提供了式 I 的化合物：式 (I) 可用作突变 IDH1 的抑制剂、药物组合物和治疗癌症的用途。
• mIDH1/NAMPT双靶点抑制剂及其应用
  申请人：中国药科大学

  公开号：CN117510484A

  公开（公告）日：2024-02-06

  本发明公开了一种mIDH1/NAMPT双靶点抑制剂，选自结构如式I或式Ⅱ所示的化合物或其药学上可接受的盐、外消旋体、立体异构体、前药或溶剂化合物。本发明双靶点抑制剂能有效克服单一型mIDH1抑制剂和单一型NAMPT抑制剂对实体瘤疗效差的缺点，能抑制肿瘤的恶性增殖，治疗效果好、毒性低、不易产生耐药性且可透过血脑屏障，可用于制备治疗癌症或肿瘤相关疾病药物，所述的癌症或肿瘤相关疾病包括多发性骨髓瘤、白血病、乳腺癌、前列腺癌、肺癌、肝癌、胃癌、骨癌、脑癌、头颈癌、肠癌、胰腺癌、膀胱癌、睾丸癌、卵巢癌以及子宫内膜癌。#imgabs0#