methyl (2R)-2-(1,3-benzodioxole-5-carbonylamino)-3-(1H-indol-3-yl)propanoate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl (2R)-2-(1,3-benzodioxole-5-carbonylamino)-3-(1H-indol-3-yl)propanoate
• 化学式: C₂₀H₁₈N₂O₅
• 分子量: 366.4
• InChiKey: BNAZOOCFECXZBZ-MRXNPFEDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  89.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (2R)-2-(1,3-benzodioxole-5-carbonylamino)-3-(1H-indol-3-yl)propanoate 在 三乙基硅烷 、 氯化钯 、 C₅₆H₄₄N₄P₂ 、 三氯氧磷 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 (1R,3r)-1,2,3,4-四氢-1-(3,4-亚甲基二氧基苯基)-9h-吡啶并[3,4-b]吲哚-3-羧酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  一种他达拉非中间体及他达拉非的合成方法

  摘要：

  本发明提供了一种他达拉非中间体及他达拉非的合成方法，所述他达拉非中间体合成方法包括：将结构式I所示化合物进行不对称氢化反应，得到结构式II所示他达拉非中间体；所述他达拉非合成方法包括：将结构式II所示他达拉非中间体与氯乙酰氯酰胺化后，再与甲胺进行成环反应，得到结构式III所示他达拉非。本发明提供的一种他达拉非中间体及他达拉非的合成方法，其合成方法不仅工艺简单，操作方便，而且立体选择性强，同时反应条件温和，纯度高，成本相对较低，易于工业化生产。

  公开号：

  CN117843636A
• 作为产物：
  描述：

  D-色氨酸甲酯 、 胡椒酸酰氯 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 methyl (2R)-2-(1,3-benzodioxole-5-carbonylamino)-3-(1H-indol-3-yl)propanoate
  参考文献：
  名称：

  一种他达拉非中间体及他达拉非的合成方法

  摘要：

  本发明提供了一种他达拉非中间体及他达拉非的合成方法，所述他达拉非中间体合成方法包括：将结构式I所示化合物进行不对称氢化反应，得到结构式II所示他达拉非中间体；所述他达拉非合成方法包括：将结构式II所示他达拉非中间体与氯乙酰氯酰胺化后，再与甲胺进行成环反应，得到结构式III所示他达拉非。本发明提供的一种他达拉非中间体及他达拉非的合成方法，其合成方法不仅工艺简单，操作方便，而且立体选择性强，同时反应条件温和，纯度高，成本相对较低，易于工业化生产。

  公开号：

  CN117843636A

文献信息

• Tetracyclic derivatives, process of preparation and use
  申请人：ICOS Corporation

  公开号：US20020119976A1

  公开（公告）日：2002-08-29

  A compound of formula (I) 1 and salts and solvates thereof, in which: R o represents hydrogen, halogen or C 1-6 alkyl; R 1 represents hydrogen, C 1-6 alkyl, C 2-6 alkenyl, C 2-6 alkynyl, halo C 1-6 alkyl, C 3-8 cycloalkyl, C 3-8 cycloalkyl C 1-3 alkyl, arylC 1-3 alkyl or heteroaryl C 1-3 alkyl; R 2 represents an optionally substituted monocyclic aromatic ring selected from benzene, thiophene, furan and pyridine or an optionally substituted bicyclic ring 2 attached to the rest of the molecule via one of the benzene ring carbon atoms and wherein the fused ring A is a 5- or 6-membered ring which may be saturated or partially or fully unsaturated and comprises carbon atoms and optionally one or two heteroatoms selected from oxygen, sulphur and nitrogen; and R 3 represents hydrogen or C 1-3 alkyl, or R 1 and R 3 together represent a 3- or 4-membered alkyl or alkenyl chain. A compound of formula (I) is a potent and'selective inhibitor of cyclic guanosine 3′, 5′-monophosphate specific phosphodiesterase (CGMP specific PDE) having a utility in a variety of therapeutic areas where such inhibition is beneficial, including the treatment of cardiovascular disorders.

  化合物公式（I）及其盐和溶剂化物，其中：Ro代表氢、卤素或C1-6烷基；R1代表氢、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、卤素C1-6烷基、C3-8环烷基、C3-8环烷基C1-3烷基、芳基C1-3烷基或杂环芳基C1-3烷基；R2代表一个可选的取代的单环芳香环，选择自苯、噻吩、呋喃和吡啶，或一个可选的取代的双环2环，通过苯环碳原子之一连接到分子的其余部分上，其中融合环A是一个5或6成员环，可以是饱和的或部分或完全不饱和的，并包括碳原子和可选的一个或两个异原子，选择自氧、硫和氮；且R3代表氢或C1-3烷基，或R1和R3一起代表一个3或4成员烷基或烯基链。公式（I）化合物是环鸟苷3'，5'-单磷酸特异性磷酸二酯酶（CGMP特异性PDE）的有效和选择性抑制剂，在许多治疗领域中具有有益的抑制作用，包括心血管疾病的治疗。
• Tetracyclic derivatives; process of preparation and use
  申请人：ICOS Corporation

  公开号：US05859006A1

  公开（公告）日：1999-01-12

  A compound of formula (I) ##STR1## and salts and solvates thereof, in which: R.sup.0 represents hydrogen, halogen or C.sub.1-6 alkyl; R.sup.1 represents hydrogen, C.sub.1-6 alkyl, C.sub.2-6 alkenyl, C.sub.2-6 alkynyl, haloC.sub.1-6 alkyl, C.sub.3-8 cycloalkyl, C.sub.3-8 cycloalkylC.sub.1-3 alkyl, arylC.sub.1-3 alkyl or heteroarylC.sub.1-3 alkyl; R.sup.2 represents an optionally substituted monocyclic aromatic ring selected from benzene, thiophene, furan and pyridine or an optionally substituted bicyclic ring ##STR2## attached to the rest of the molecule via one of the benzene ring carbon atoms and wherein the fused ring A is a 5- or 6-membered ring which may be saturated or partially or fully unsaturated and comprises carbon atoms and optionally one or two heteroatoms selected from oxygen, sulphur and nitrogen; and R.sup.3 represents hydrogen or C.sub.1-3 alkyl, or R.sup.1 and R.sup.3 together represent a 3- or 4-membered alkyl or alkenyl chain. A compound of formula (I) is a potent and selective inhibitor of cyclic guanosine 3', 5'-monophosphate specific phosphodiesterase (cGMP specific PDE) having a utility in a variety of therapeutic areas where such inhibition is beneficial, including the treatment of cardiovascular disorders.

  化合物的公式(I) ##STR1## 及其盐和溶剂化物，其中：R.sup.0代表氢，卤素或C.sub.1-6烷基；R.sup.1代表氢，C.sub.1-6烷基，C.sub.2-6烯基，C.sub.2-6炔基，卤代C.sub.1-6烷基，C.sub.3-8环烷基，C.sub.3-8环烷基C.sub.1-3烷基，芳基C.sub.1-3烷基或杂芳基C.sub.1-3烷基；R.sup.2代表一种可选的取代的单环芳香环，选择自苯，噻吩，呋喃和吡啶或一种可选的取代的双环环 ##STR2## 通过苯环碳原子之一连接到分子的其余部分，并且融合的环A是一个5-或6-成员环，可以是饱和的或部分或完全不饱和的，并且包括碳原子和可选的一个或两个来自氧，硫和氮的杂原子；R.sup.3代表氢或C.sub.1-3烷基，或R.sup.1和R.sup.3一起代表3-或4-成员烷基或烯基链。公式(I)的化合物是环鸟苷3'，5'-单磷酸特异性磷酸二酯酶（cGMP特异性PDE）的有效选择性抑制剂，在许多治疗领域中具有益处，包括心血管疾病的治疗。
• Tetracyclic cyclic GMP-specific phosphodiesterase inhibitors, process of
  申请人：ICOS Corporation

  公开号：US06143746A1

  公开（公告）日：2000-11-07

  A compound of formula (I) and salts and solvates thereof, in which: R.sup.0 represents hydrogen, halogen, or C.sub.1-6 alkyl; R.sup.1 represents hydrogen, C.sub.1-6 alkyl, C.sub.2-6 alkenyl, C.sub.2-6 alkynyl, haloC.sub.1-6 alkyl, C.sub.3-8 cycloalkyl, C.sub.3-8 cycloalkylC.sub.1-3 alkyl, arylC.sub.1-3 alkyl, or heteroarylC.sub.1-3 alkyl; R.sup.2 represents an optionally substituted monocyclic aromatic ring selected from benzene, thiophene, furan, and pyridine, or an optionally substituted bicyclic ring (a) attached to the rest of the molecule via one of the benzene ring carbon atoms, and wherein the fused ring (A) is a 5- or 6-membered ring which may be saturated or partially or fully unsaturated, and comprises carbon atoms and optionally one or two heteroatoms selected from oxygen, sulphur, and nitrogen; and R.sup.3 represents hydrogen or C.sub.1-3 alkyl, or R.sup.1 and R.sup.3 together represent a 3- or 4-membered alkyl or alkenyl chain. A compound of formula (I) is a potent and selective inhibitor of cyclic guanosine 3',5'-monophosphate specific phosphodiesterase (cGMP specific PDE) having a utility in a variety of therapeutic areas where such inhibition is beneficial, including the treatment of cardiovascular disorders and erectile dysfunction.

  化合物式(I)及其盐和溶剂化物，其中：R.sup.0代表氢，卤素或C.sub.1-6烷基; R.sup.1代表氢，C.sub.1-6烷基，C.sub.2-6烯基，C.sub.2-6炔基，卤代C.sub.1-6烷基，C.sub.3-8环烷基，C.sub.3-8环烷基C.sub.1-3烷基，芳基C.sub.1-3烷基或杂环芳基C.sub.1-3烷基; R.sup.2代表一种可选择的取代的单环芳香环，选自苯，噻吩，呋喃和吡啶，或者是一个可选择的取代的双环环（a），通过苯环碳原子之一连接到分子的其余部分，其中融合的环（A）是一个5-或6-成员环，可以饱和或部分或完全不饱和，并且包括碳原子和可选择的一个或两个异原子，选自氧，硫和氮; R.sup.3代表氢或C.sub.1-3烷基，或者R.sup.1和R.sup.3一起代表一个3-或4-成员烷基或烯基链。化合物式（I）是环鸟苷3'，5'-单磷酸特异性磷酸二酯酶（cGMP特异性PDE）的有效和选择性抑制剂，在许多治疗领域中具有有益的抑制作用，包括心血管疾病和勃起功能障碍的治疗。
• MODIFIED PICTET-SPENGLER REACTION AND PRODUCTS PREPARED THEREFROM
  申请人：Orme Mark W.

  公开号：US20090312548A1

  公开（公告）日：2009-12-17

  A method of introducing a second stereogenic center into a tetrahydro-β-carboline have two stereogenic centers using a modified Pictet-Spengler reaction is disclosed. The method provides a desired cis- or trans-isomer in high yield and purity, and in short processes times.

  本发明揭示了一种使用改良的Pictet-Spengler反应将第二个手性中心引入具有两个手性中心的四氢-β-咔啉的方法。该方法可以高产率和高纯度地提供所需的顺式或反式异构体，并且过程时间短。
• US7550479B2
  申请人：——

  公开号：US7550479B2

  公开（公告）日：2009-06-23