(1S,4S)-1,4-bis(4-nitrophenyl)butane-1,4-diyl dimethanesulfonate | 1258235-07-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (1S,4S)-1,4-bis(4-nitrophenyl)butane-1,4-diyl dimethanesulfonate
• 英文别名: (1s,4s)-1,4-Bis(4-nitrophenyl)butane-1,4-diyl dimethanesulfonate；[(1S,4S)-4-methylsulfonyloxy-1,4-bis(4-nitrophenyl)butyl] methanesulfonate
• CAS: 1258235-07-2
• 化学式: C₁₈H₂₀N₂O₁₀S₂
• 分子量: 488.496
• InChiKey: HLZYXJLJCKAYJM-ROUUACIJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  195
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S,4S)-1,4-bis(4-nitrophenyl)butane-1,4-diyl dimethanesulfonate 在 Wilkinson's catalyst 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 23.0h， 生成 (2R,5R)‐2,5‐bis(4‐nitrophenyl)pyrrolidine
  参考文献：
  名称：

  （+）-Lycoperdic acid的催化对映选择性全合成。

  摘要：

  简明的对映体和立体控制合成（+）-lyperperdic酸。立体化学控制基于亚胺基催化的Mukaiyama-Michael反应和烯胺催化的有机催化α-氯化步骤。通过叠氮化物置换引入氨基，从而提供（+）-乙过二酸的最终立体化学。倒数第二次氢化和水解从已知的甲硅烷氧基呋喃分七步得到纯的（+）-乙二酸。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.0c00772
• 作为产物：
  描述：

  1,4-双(4-硝基苯基)丁烷-1,4-二酮 在 N,N-diethylaniline borane 、 硼酸三甲酯 、 (R)-(+)-alpha,alpha-二苯基脯氨醇 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 5.58h， 生成 (1S,4S)-1,4-bis(4-nitrophenyl)butane-1,4-diyl dimethanesulfonate
  参考文献：
  名称：

  发现 ABT-267，一种 HCV NS5A 的泛基因型抑制剂

  摘要：

  我们在此描述了基于N-苯基吡咯烷的 HCV NS5A 抑制剂，具有优异的效力、代谢稳定性和药代动力学。与 2 R ,5 R类似物相比，在吡咯烷环上具有 2 S ,5 S立体化学的化合物提供了改进的基因型 1 (GT1) 效力。此外，取代基在中心N-苯基的 4 位上的连接导致化合物的效力提高。用叔丁基取代，如化合物38 (ABT-267)，提供了具有低皮摩尔 EC 50值和优越药代动力学的化合物。发现化合物38是一种泛基因型 HCV 抑制剂，针对 GT1a、-1b、-2a、-2b、-3a、-4a 和 -5a的 EC 50范围为 1.7–19.3 pM，针对 GT6a的 EC 50范围为 366 pM。化合物38在初治 HCV GT1 感染受试者的 3 天单药治疗期间将 HCV RNA 降低至 3.10 log 10 IU/mL，目前正处于与 NS3 蛋白酶抑制剂和利托那韦 (r) (ABT-

  DOI：

  10.1021/jm401398x

文献信息

• Anti-Viral Compounds
  申请人：DeGoey David A.

  公开号：US20100317568A1

  公开（公告）日：2010-12-16

  Compounds effective in inhibiting replication of Hepatitis C virus (“HCV”) are described. This invention also relates to processes of making such compounds, compositions comprising such compounds, and methods of using such compounds to treat HCV infection.

  描述了一种有效抑制丙型肝炎病毒（“HCV”）复制的化合物。本发明还涉及制备这种化合物的方法、包含这种化合物的组合物，以及使用这种化合物治疗HCV感染的方法。
• Discovery of a Silicon-Containing Pan-Genotype Hepatitis C Virus NS5A Inhibitor
  作者：Baomin Liu、Kuo Gai、Hui Qin、Jie Wang、Xushi Liu、Yuan Cao、Qin Lu、Dandan Lu、Deyang Chen、Hengqiao Shen、Wei Song、Jia Mei、Xiaojin Wang、Hongjiang Xu、Yinsheng Zhang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c00082

  日期：2020.5.28

  study leading to the discovery of compound 11, a pan-genotypic hepatitis C virus (HCV) nonstructural protein 5A (NS5A) inhibitor with excellent potency, metabolic stability, and pharmacokinetics (PK). Compound 11 incorporating a 4-silapiperidine group was discovered by further optimizing our previous lead with a triethylsilyl moiety. It displayed great potency against genotype 1 subtype a (GT1a), -1b

  我们描述了一项导致发现化合物 11 的研究，化合物 11 是一种泛基因型丙型肝炎病毒 (HCV) 非结构蛋白 5A (NS5A) 抑制剂，具有出色的效力、代谢稳定性和药代动力学 (PK)。通过使用三乙基甲硅烷基部分进一步优化我们之前的先导，发现了包含 4-silapiperidine 基团的化合物 11。它显示出对基因型 1 亚型 a (GT1a)、-1b、-2a、-3a、-4a、-5a 和 -6a 的强大效力，EC50 范围为 0.33-17 pM，并提高了对耐药相关变体 GT1a_M28T 的效力. 药代动力学 (PK) 研究表明，化合物 11 具有合理的 PK 暴露，在临床前动物物种（小鼠、大鼠和狗）中具有高肝脏分布。一项为期 14 天的重复给药毒性研究的结果确定了化合物 11 的安全性。
• ANTI-VIRAL COMPOUNDS
  申请人：AbbVie, Inc.

  公开号：US20140315792A1

  公开（公告）日：2014-10-23

  Compounds effective in inhibiting replication of Hepatitis C virus (“HCV”) are described. This invention also relates to processes of making such compounds, compositions comprising such compounds, and methods of using such compounds to treat HCV infection.

  描述了一种有效抑制丙型肝炎病毒（“HCV”）复制的化合物。本发明还涉及制备这种化合物的过程、包含这种化合物的组合物以及使用这种化合物治疗HCV感染的方法。
• Anti-viral compounds
  申请人：AbbVie, Inc.

  公开号：US09006387B2

  公开（公告）日：2015-04-14

  Compounds effective in inhibiting replication of Hepatitis C virus (“HCV”) are described. This invention also relates to processes of making such compounds, compositions comprising such compounds, and methods of using such compounds to treat HCV infection.

  本发明描述了一种有效抑制丙型肝炎病毒（“HCV”）复制的化合物。本发明还涉及制备这种化合物的过程、包含这种化合物的组合物以及使用这种化合物治疗HCV感染的方法。
• Hepatitis C virus inhibitors
  申请人：Abbott Laboratories

  公开号：EP2368890A1

  公开（公告）日：2011-09-28

  Compounds effective in inhibiting replication of Hepatitis C virus ("HCV") are described. This invention also relates to processes of making such compounds, compositions comprising such compounds, and methods of using such compounds to treat HCV infection.

  本发明描述了有效抑制丙型肝炎病毒（"HCV"）复制的化合物。本发明还涉及制造此类化合物的工艺、包含此类化合物的组合物以及使用此类化合物治疗 HCV 感染的方法。