5-羟基-2-甲基-1-苯基-1H-吲哚-3-羧酸乙酯 | 5564-29-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 5-羟基-2-甲基-1-苯基-1H-吲哚-3-羧酸乙酯
• 英文名称: 1-phenyl-2-methyl-3-ethoxycarbonyl-5-hydroxyindole
• 英文别名: ethyl 5-hydroxy-2-methyl-1-phenyl-1H-indole-3-carboxylate；ethyl 5-hydroxy-2-methyl-1-phenylindole-3-carboxylate
• CAS: 5564-29-4
• 化学式: C₁₈H₁₇NO₃
• mdl: MFCD00218945
• 分子量: 295.338
• InChiKey: FXHQPYDEYABRMX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  205-206 °C(Solv: ethanol (64-17-5))
• 沸点：
  409.9±27.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.19±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  51.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-羟基-2-甲基-1-苯基-1H-吲哚-3-羧酸乙酯 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 生成 1-Phenyl-2-methyl-5-hydroxy-indol-3-carbonsaeure
  参考文献：
  名称：

  通过 TCCA 催化的缩合和 Nenitzescu 反应组装的基于 5-羟基吲哚的 EZH2 抑制剂

  摘要：

  5-羟基吲哚衍生物具有多种已证实的生物活性。在此，我们使用 5-羟基吲哚作为合成起点，在组合过程中进行结构改变，以合成 22 种具有 EZH2 抑制剂药效团的不同化合物。筛选了一系列 5-羟基吲哚衍生化合物对 K562 细胞的抑制活性。根据分子建模和体外生物活性测定，初步总结了构效关系。化合物 L-04 改善了 H3K27Me3 减少和抗增殖参数（IC50 = 52.6 μM）。这些发现表明，化合物 L-04 值得考虑作为设计更有效 EZH2 抑制剂的先导化合物。在化合物制备过程中，我们发现三氯异氰尿酸 (TCCA) 是一种新型催化剂，具有缩合促进作用。为了深入了解反应，使用原位反应红外技术来确认反应性。在TCCA的存在下，不同的胺与β-二酮或β-酮酯以高产率缩合，在短时间内（10~20分钟）得到相应的产物，这显示了一些优势并提供了替代的缩合策略。

  DOI：

  10.3390/molecules25092059
• 作为产物：
  描述：

  乙酰乙酸乙酯 在 三氯异氰尿酸 、 zinc(II) iodide 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.92h， 生成 5-羟基-2-甲基-1-苯基-1H-吲哚-3-羧酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  卤素取代的1,2,3,5-四取代-1H-吲哚类化合物及其合成方法和应用

  摘要：

  本发明涉及卤素取代的1,2,3,5‑四取代‑1H‑吲哚类化合物及其合成方法和应用。此类化合物是以大肠杆菌渗透传感器EnvZ的蛋白结构为模板，构建粪肠球菌双组分信号转导系统中的YycG组氨酸激三维结构，进而利用对接软件进行虚拟筛选获得的小分子化合物compound 16为先导化合物改造得到的6个化合物，结构新颖，制备方法简单，容易实施。这6个化合物作为粪肠球菌YycG组氨酸激酶抑制剂，能够抑制革兰氏阳性细菌生长，抑制粪肠球菌(E.faecalis 16C51)生物膜的形成，以及抑制耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA YUSA145)生物膜的形成，在制备细菌抗生物膜药物方面具有应用前景。

  公开号：

  CN115594626A

文献信息

• α-d-Galacturonic Acid as Natural Ligand for Selective Copper-Catalyzed N-Arylation of N-Containing Heterocycles
  作者：Chunling Yuan、Yingdai Zhao、Li Zheng

  DOI：10.1055/s-0039-1690226

  日期：2019.12

  The first application of α-d-galacturonic acid hydrate (GalA) is reported here, as a potential O-donor ligand. The C–N couplings of N-heterocycles with aryl halides or arylboronic acids could be readily conducted and exhibited good functional group tolerance with characters of selectivity. These N-arylazoles allow rapid access to several pharmaceutical intermediates and can be easily transformed into a variety of other interesting scaffolds as well.

  这里报告了α-D-半乳糖醛酸水合物（GalA）作为潜在的O-供体配体的首次应用。N-杂环化合物与芳基卤化物或芳基硼酸的C-N偶联可以轻松进行，并且具有良好的官能团容忍性和选择性特征。这些N-芳基唑允许快速获得几种药用中间体，并且也可以轻松转化为各种其他有趣的骨架。
• Functionalized heterocycles as modulators of chemokine receptor function and methods of use therefor
  申请人：Millennium Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20030064991A1

  公开（公告）日：2003-04-03

  Disclosed are novel compounds having the formula 1 or a physiologically acceptable salt, amide, ester or prodrug thereof. The compounds can be used to modulate (antagonize, agonize) chemokine receptor function. Also disclosed is a method for treating a patient having an inflammatory disease and/or viral infection comprising administering an effective amount of a compound of Formula I. In particular embodiments, the invention is a method for treating a patient infected with HIV.

  揭示了具有以下结构式的新化合物 1 或其生理上可接受的盐、酰胺、酯或前药。这些化合物可用于调节（拮抗、激动）趋化因子受体功能。还揭示了一种治疗患有炎症性疾病和/或病毒感染的患者的方法，包括给予结构式I的化合物的有效量。在特定实施例中，本发明是一种治疗感染HIV的患者的方法。
• Controlling the rates of reductively-activated elimination from the (indol-3-yl)methyl position of indolequinones
  作者：Steven A. Everett、Matthew A. Naylor、Paola Barraja、Elizabeth Swann、Kantilal B. Patel、Michael R. L. Stratford、Anna R. Hudnott、Borivoj Vojnovic、Rosalind J. Locke、Peter Wardman、Christopher J. Moody

  DOI：10.1039/b009652k

  日期：——

  A series of substituted 3-(4-nitrophenyloxy)methylindole-4,7-diones (Q) were synthesised. The effects of substitution patterns on the indole core on rates of elimination of 4-nitrophenol as a model for drug release following fragmentation of a phenolic ether linker were studied. After reduction to either the radical anion (Q˙−) or hydroquinone (QH2) elimination of 4-nitrophenol occurred from the (indol-3-yl)methyl position. The half-lives of Q˙− radicals at [O2] ≈ 5 µmol dm−3, typical of tumour hypoxia, were t½ ≈ 0.3–1.8 ms, the higher values associated with higher reduction potentials. Half-lives for the autoxidation of the QH2 were markedly longer at the same oxygen concentration (t½ ≈ 8–102 min) and longer still in the presence of 4 µmol dm−3 superoxide dismutase (t½ ≈ 8–19 h). Although the indolequinones were able to eliminate 4-nitrophenol with high efficiency only Q˙− radicals of the 3-carbinyl substituted derivatives did so with sufficiently short half-lives (t½ ≈ 41–2 ms) to compete with electron transfer to oxygen and therefore have the potential to target the leaving group to hypoxic tissue. The hydroquinones are not sufficiently oxygen sensitive to prevent the elimination of 4-nitrophenol (t½ ≈ 1.5–3.5 s) even at oxygen concentrations expected in normal tissue. By incorporating electron rich substituents at the indolyl carbinyl position it is possible to control the rate of reductive fragmentation. This may prove an important factor in the design of an indolequinone-based bioreductive drug delivery system.

  合成了一系列取代的3-(4-硝基苯氧基)甲基吲哚-4,7-二酮（Q）。研究了取代模式对吲哚核心在4-硝基苯酚释放速率上的影响，作为药物释放的模型，药物释放是通过酚醚连接链的断裂发生的。在还原为自由基阴离子（Q˙−）或氢醌（QH2）后，4-硝基苯酚从（吲哚-3-基）甲基位置释放。Q˙−自由基在[O2] ≈ 5 µmol dm−3（典型的肿瘤缺氧环境）下的半衰期为t½ ≈ 0.3–1.8毫秒，较高的半衰期值与较高的还原电位相关。在相同的氧浓度下，QH2的自氧化半衰期明显更长（t½ ≈ 8–102分钟），在存在4 µmol dm−3超氧化物歧化酶的情况下更长（t½ ≈ 8–19小时）。尽管吲哚醌能够以高效率释放4-硝基苯酚，但仅有3-羧基取代的Q˙−自由基具有足够短的半衰期（t½ ≈ 41–2毫秒）以与氧的电子转移竞争，因此具有将离去基团靶向缺氧组织的潜力。即使在正常组织中预期的氧浓度下，氢醌的氧敏感性不足以阻止4-硝基苯酚的释放（t½ ≈ 1.5–3.5秒）。通过在吲哚基甲基位置引入富电子取代基，可以控制还原性碎裂的速率。这可能成为设计基于吲哚醌的生物还原药物递送系统的重要因素。
• Synthesis of the new ring system 2-oxo-[1,4]oxazino[3,2-e]indole, heteroanalogue of Angelicin
  作者：Paola Barraja、Patrizia Diana、Alessandra Montalbano、Annamaria Martorana、Anna Carbone、Girolamo Cirrincione

  DOI：10.1016/j.tetlet.2009.05.007

  日期：2009.7

  A convenient synthesis of the 2-oxo-[1,4]oxazino[3,2-e]indole ring system, an heteroanalogue of Angelicin, is reported. Our synthetic approach consisted of the annelation of the oxazine ring on the indole moiety using 4-amino-5-hydroxy indoles as building blocks. The antiproliferative activity of the new compounds either in the dark or under UVA irradiation was investigated.

  据报道，方便合成2-氧代-[1,4]恶嗪基[3,2- e ]吲哚环系统，即安吉利辛的杂类似物。我们的合成方法包括使用4-氨基-5-羟基吲哚作为结构单元，在吲哚部分上恶嗪环脱环。研究了新化合物在黑暗中或在UVA照射下的抗增殖活性。
• Montmorillonite Clay Catalyzed Three Component, One-Pot Synthesis of 5-Hydroxyindole Derivatives
  作者：B.V. Subba Reddy、P. Sivaramakrishna Reddy、Y. Jayasudhan Reddy、N. Bhaskar、B. Chandra Obula Reddy

  DOI：10.5012/bkcs.2013.34.10.2968

  日期：2013.10.20

  A highly efficient and environmentally benign protocol has been developed for the first time to produce a wide range of biologically active 5-hydroxyindole derivatives using montmorillonite KSF clay as a reusable solid acid catalyst. The use of recyclable clay makes this procedure quite simple, more convenient and cost-effective.

  首次开发了一种高效且环境友好的方法，使用蒙脱石KSF粘土作为可重复使用的固体酸催化剂，生产多种生物活性的5-羟基吲哚衍生物。使用可回收的粘土使该过程变得非常简单、方便且具有成本效益。