(2S)-1-[(3R,6S,9S,12S,15S)-6-(2-amino-2-oxoethyl)-15-[(4-methylphenyl)methyl]-5,8,11,14,17-pentaoxo-9-propan-2-yl-12-(thiophen-2-ylmethyl)-1-thia-4,7,10,13,16-pentazacycloicosane-3-carbonyl]-N-[(2R)-5-(diaminomethylideneamino)-1-hydroxypentan-2-yl]pyrrolidine-2-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2S)-1-[(3R,6S,9S,12S,15S)-6-(2-amino-2-oxoethyl)-15-[(4-methylphenyl)methyl]-5,8,11,14,17-pentaoxo-9-propan-2-yl-12-(thiophen-2-ylmethyl)-1-thia-4,7,10,13,16-pentazacycloicosane-3-carbonyl]-N-[(2R)-5-(diaminomethylideneamino)-1-hydroxypentan-2-yl]pyrrolidine-2-carboxamide
• 化学式: C₄₄H₆₅N₁₁O₉S₂
• 分子量: 956.2
• InChiKey: WHMLPNFMBZYKCE-VFQJFNODSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.1
• 重原子数：
  66
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  376
• 氢给体数：
  10
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  在 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 (2S)-1-[(3R,6S,9S,12S,15S)-6-(2-amino-2-oxoethyl)-15-[(4-methylphenyl)methyl]-5,8,11,14,17-pentaoxo-9-propan-2-yl-12-(thiophen-2-ylmethyl)-1-thia-4,7,10,13,16-pentazacycloicosane-3-carbonyl]-N-[(2R)-5-(diaminomethylideneamino)-1-hydroxypentan-2-yl]pyrrolidine-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  发现强效，选择性和短效肽V2受体激动剂。

  摘要：

  加压素类似物去氨加压素（desamino-d-arginine8加压素，dDAVP，1）是一种有效的加压素2（V2）受体激动剂（V2R），已在许多国家/地区被批准用于治疗尿崩症，原发性夜间遗尿症，夜尿症和凝血障碍。由于1主要通过肾脏排泄，因此，与年龄相关的肾脏功能下降会导致消除速度减慢，抗利尿时间延长和低钠血症。为寻找新颖，有效，选择性和短效的肽V2R激动剂，我们合成了[Val4] dDAVP 2的一系列C端截短的类似物，在位置2、3和7处和/或在二硫键处进行了修饰桥。评估了这些肽对人V2受体的体外效能，相对于相关受体的选择性（人血管加压素1a受体，人血管加压素1b受体，和人类催产素受体），以及在啮齿动物和其他高等物种中的药代动力学特征。截短的类似物在V2R上显示出出色的效价，增加了系统清除率，并缩短了大鼠的半衰期。两种化合物19（c（Bua-Cpa-Thi-Val-Asn-Cys）-Pr

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b00132

文献信息

• Vasopressin-2 receptor agonists
  申请人：Ferring B.V.

  公开号：US10745443B2

  公开（公告）日：2020-08-18

  Vasopressin-2 receptor agonists, pharmaceutical compositions thereof and methods for using the foregoing for treating diabetes insipidus, primary nocturnal enuresis, and nocturia.

  血管加压素-2 受体激动剂、其药物组合物以及使用上述药物治疗糖尿病性尿崩症、原发性夜间遗尿症和夜尿症的方法。
• VASOPRESSIN-2 RECEPTOR AGONISTS
  申请人：Ferring B.V.

  公开号：EP3024829B1

  公开（公告）日：2017-11-08