5-羟基-N-苄氧羰基-L-正缬氨酸异丙酯 | 177795-60-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 中文名称: 5-羟基-N-苄氧羰基-L-正缬氨酸异丙酯
• 英文名称: R-(+)-Rabeprazole
• 英文别名: (R)‐(+)‐rabeprazole；(R)-rabeprazole；dextrabeprazole；dexrabeprazole；R-rabeprazole；2-[(R)-[4-(3-methoxypropoxy)-3-methylpyridin-2-yl]methylsulfinyl]-1H-benzimidazole
• CAS: 177795-60-7
• 化学式: C₁₈H₂₁N₃O₃S
• 分子量: 359.449
• InChiKey: YREYEVIYCVEVJK-RUZDIDTESA-N

物化性质

• 沸点：
  603.9±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.33±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  96.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-羟基-N-苄氧羰基-L-正缬氨酸异丙酯 在 potassium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 dexrabeprazole potassium
  参考文献：
  名称：

  [EN] SALTS AND POLYMORPHS OF DEXRABEPRAZOLE
  [FR] SELS ET POLYMORPHES DE LA DEXRABÉPRAZOLE

  摘要：

  本发明提供了右旋培哚拉唑镁水合物及其制备方法。本发明还提供了右旋培哚拉唑的镁、钙或钾盐，可选地为无定形形式，并提供其制备方法。

  公开号：

  WO2011161421A1
• 作为产物：
  描述：

  Rabeprazole sodium 在 硫酸 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 5-羟基-N-苄氧羰基-L-正缬氨酸异丙酯
  参考文献：
  名称：

  Preparation and Absolute Configurations of Optical Isomers of Sodium 2-((4-(3-Methoxypropoxy)-3-methylpyridin-2-yl)methylsulfinyl)-1H-benzimidazole (E3810).

  摘要：

  采用 HPLC 分离质子泵抑制剂 2-[[4-(3-甲氧基丙氧基)-3-甲基吡啶-2-基]甲基亚磺酰基]-1H-苯并咪唑钠 (E3810) 的光学异构体并测定其绝对构型通过X射线晶体学分析。

  DOI：

  10.1248/cpb.44.1853

文献信息

• Catalytic Asymmetric Oxidation of Heteroaromatic Sulfides with tert-Butyl Hydroperoxide Catalyzed by a Titanium Complex with a New Chiral 1,2-Diphenylethane-1,2-diol Ligand
  作者：Biao Jiang、Xiao-Long Zhao、Jia-Jia Dong、Wan-Jun Wang

  DOI：10.1002/ejoc.200801139

  日期：2009.3

  Heteroaromatic sulfoxides, especially 1H-benzimidazolyl pyridinylmethyl sulfoxides, usually used as the blockbuster gastric proton pump inhibitors (PPIs), have been prepared highly enantioselectivily by catalytic asymmetric oxidation of sulfides attached to nitrogen-containing heterocyles with tert-butyl hydroperoxide in the presence of a chiral titanium complex, formed in situ from Ti(iPrO)(4), chiral 1,2-diphenylethane-1

  杂芳族亚砜，尤其是 1H-苯并咪唑基吡啶基甲基亚砜，通常用作重磅胃质子泵抑制剂 (PPI)，通过在氢过氧化叔丁基存在下催化不对称氧化与含氮杂环相连的硫化物，高度对映选择性地制备手性钛络合物，由 Ti(iPrO)(4)、手性 1,2-二苯基乙烷-1,2-二醇 3c 和水原位形成。手性亚砜以高产率 (97%) 获得，对映体过量 (尖端达到 98%)。((c) Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2009)
• An Electronic Circular Dichroism Study for the Structure–Chiroptical Relationship of Chiral Proton Pump Inhibitors
  作者：Zhixu Zhou、Linwei Li、Ning Yan、Lei Du、Changshan Sun、Tiemin Sun

  DOI：10.1246/cl.150883

  日期：2016.2.5

  In this paper, we investigated the electronic circular dichroism (ECD) of proton pump inhibitors (PPIs) using a method of combining experimental spectrum and time-dependent density functional theory (TD-DFT) calculations. In our research, an intriguing helicity-like phenomenon was discovered for the relationship between static dipole moment and ECD curves of different conformers in lansoprazole. The scope and validity of the precious phenomenon have been examined by four PPIs using the same method. Hence, it can be used as a reference to determine and verify the absolute configuration of PPIs-type and PPIs-like chiral sulfoxide.

  本文采用实验光谱与时间相关密度泛函理论（TD-DFT）计算相结合的方法，研究了质子泵抑制剂（PPIs）的电子圆二色性（ECD）。我们的研究发现，兰索拉唑中不同构象的静态偶极矩与 ECD 曲线之间的关系存在一种有趣的类似希力的现象。我们使用相同的方法对四种 PPIs 进行了研究，发现了这一珍贵现象的范围和有效性。因此，它可作为确定和验证 PPIs 型和 PPIs-like 手性亚砜绝对构型的参考。
• [EN] PROCESS FOR PREPARING OPTICALLY PURE ACTIVE COMPOUNDS<br/>[FR] PROCEDE DE PREPARATION DE COMPOSES ACTIFS OPTIQUEMENT PURES
  申请人：ALTANA PHARMA AG

  公开号：WO2004052882A1

  公开（公告）日：2004-06-24

  The invention relates to a novel process for preparing optically pure PPI having a sulphinyl structure using a chiral zirconium complex or a chiral hafnium complex.

  这项发明涉及使用手性锆复合物或手性铪复合物制备具有亚砜结构的光学纯PPI的新工艺。
• OPTICAL RESOLUTION OF SUBSTITUTED 2-(2-PYRIDINYLMETHYLSULPHINYL)-1H-BENZIMIDAZOLES
  申请人：Parthasaradhi Reddy Bandi

  公开号：US20120197021A1

  公开（公告）日：2012-08-02

  The present invention relates to process for preparation of optical resolution of substituted 2-(2-pyridinylmethylsulphinyl)-1H-benzimidazoles either as a single enantiomer or in an enantiomerically enriched form. Thus, for example, R-1,1′-binaphtyl-2-2′-diyl hydrogen phosphate was reacted with 2-[[[3-methyl-4-(2,2,2-trifluoro-ethoxy)-2-pyridinyl]methyl]sulfinyl]-1H-benzimidazole (Lansoprazole) in a mixture of benzene and cyclohexane to obtain diasteremeric complexes. The diasteremeric complexes were subjected to fractional crystallization to obtain R-2-[[[3-methyl-4-(2,2,2-trifluoro-ethoxy)-2-pyridinyl]methyl]sulfinyl]-1H-benzimidazole.R-1,1′-binaphthyl-2-2′-diyl hydrogen phosphate. The separated isomer was treated with sodium bicarbonate in a mixture of ethyl acetate and water to obtain R-2-[[[3-methyl-4-(2,2,2-trifluoro-ethoxy)-2-pyridinyl]methyl]sulfinyl]-1H-benzimidazole (dexlansoprazole).

  本发明涉及制备取代2-(2-吡啶甲基磺酰基)-1H-苯并咪唑的光学分辨过程，可以制备单一对映异构体或对映富集形式。例如，将R-1,1'-联萘二苯基-2-2'-二酸二氢磷酸与2-[[[3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)-2-吡啶基]甲基]磺酰基]-1H-苯并咪唑（兰索拉唑）在苯和环己烷混合物中反应，得到不对映异构体的配合物。将不对映异构体的配合物进行分馏结晶，得到R-2-[[[3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)-2-吡啶基]甲基]磺酰基]-1H-苯并咪唑.R-1,1'-联萘二苯基-2-2'-二酸二氢磷酸。将分离的异构体在乙酸乙酯和水的混合物中用碳酸氢钠处理，得到R-2-[[[3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)-2-吡啶基]甲基]磺酰基]-1H-苯并咪唑（左旋兰索拉唑）。
• 一种雷贝拉唑类似物的制备方法
  申请人：江苏豪森药业集团有限公司

  公开号：CN108623564B

  公开（公告）日：2022-11-04

  本发明公开一种雷贝拉唑类似物的制备方法，具体涉及一种右旋雷贝拉唑的制备方法。该方法在钒金属和四齿有机配体的共同作用下，使用氧化剂对前手性硫醚化合物氧化生成右旋雷贝拉唑。该方法对映选择性高，纯度高且收率有优势，适合工业化生产。