作者:Rikako Nakamura、Takeru Yamazaki、Yui Kondo、Miho Tsukada、Yusuke Miyamoto、Nozomi Arakawa、Yuto Sumida、Taketoshi Kiya、Satoshi Arai、Hirohisa Ohmiya
DOI:10.1021/jacs.3c00801
日期:2023.5.17
the functional mechanisms of pharmacologically active molecules at the cellular level. A photo-triggered removable unit enables control of the photo-induced expression of pharmacologically active molecular function, resulting in a rapid increase in the concentration of the bioactive compound near the target cell. However, caging the target bioactive compound generally requires specific heteroatom-based
Photo-caged 方法对于在细胞水平上阐明药理活性分子的功能机制是不可或缺的。光触发的可移动单元能够控制药理活性分子功能的光诱导表达,导致靶细胞附近生物活性化合物浓度的快速增加。然而,锁定目标生物活性化合物通常需要特定的基于杂原子的官能团,从而限制了可以锁定的分子结构类型。我们开发了一种前所未有的方法,使用具有光可裂解碳-硼键的单元对碳原子进行锁定/解锁。锁定/解锁过程需要在氮原子上安装 CH 2 –B 基团,从而正式组装一个N-甲基用光可去除单元保护。N-甲基化通过以碳为中心的自由基产生的光辐照进行。使用这种激进的笼养策略来笼养以前无法笼养的生物活性分子,我们得到了没有一般标记位点的光笼化分子,包括乙酰胆碱,一种内源性神经递质。笼状乙酰胆碱为光药理学提供了一种非常规工具,可在光调节乙酰胆碱定位的基础上阐明神经元机制。我们通过监测表达生物传感器的 HEK 细胞中的脱笼来检测细胞表面的