5-羟基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]嘧啶-7-醇 | 40775-75-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 三唑并嘧啶类
• 中文名称: 5-羟基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]嘧啶-7-醇
• 英文名称: [1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidine-5,7-diol
• 英文别名: 7-Hydroxy[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidin-5(1h)-one；7-hydroxy-4H-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidin-5-one
• CAS: 40775-75-5
• 化学式: C₅H₄N₄O₂
• 分子量: 152.112
• InChiKey: MGSUQXAMLTWXCB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  2.01±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.7
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  80
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 储存条件：
  室温

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-羟基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]嘧啶-7-醇 在 potassium carbonate 、 三氯氧磷 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 5-chloro-N-(2,6-dimethylphenyl)-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidin-7-amine
  参考文献：
  名称：

  带有桥头氮的熔融杂环作为有效的HIV-1 NNRTI。第2部分：使用结构导向的核心精制方法发现新颖的[1,2,4] Triazolo [1,5-a]嘧啶

  摘要：

  在HIV-1 RT / DAPY复合物的晶体结构和分子建模研究的指导下，通过基于结构的核心精制方法合理设计了一系列新颖的[1,2,4]三唑并[1,5-a]嘧啶衍生物，合成了通过容易获得的合成方法，并评估了它们在MT-4细胞中的抗HIV活性。初步生物学评估表明，大多数化合物对野生型HIV-1 III B表现出明显的抑制活性。特别是，化合物7n是针对HIV-1的野生型和K103N / Y181C双抗突变株的最有效抑制剂，其EC 50值分别为0.02μM和7.6μM，远优于或类似于奈韦拉平（NVP） ，EC50  = 0.15μM，2.9μM）和地拉夫定（DLV，EC 50  = 0.07μM，> 36μM）。此外，其他一些化合物5b，7c，7e，7f和7m也具有良好的抗HIV-1效能（分别为EC 50  = 0.07、0.05、0.05、0.07和0.05μM），效果更好与NVP和DLV的相似

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2014.07.104
• 作为产物：
  描述：

  3-氨基-1,2,4-三氮唑 、 丙二酸二乙酯 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 以77%的产率得到5-羟基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]嘧啶-7-醇
  参考文献：
  名称：

  带有桥头氮的熔融杂环作为有效的HIV-1 NNRTI。第3部分：通过基于结构和物理化学性质驱动的方法优化[1,2,4]三唑并[1,5- a ]嘧啶核

  摘要：

  在我们努力开发新的有效HIV-1非核苷逆转录酶（RT）抑制剂（NNRTIs）的过程中，设计，合成和合成了新的哌啶连接的[1,2,4]三唑并[1,5- a ]嘧啶衍生物。评估其在MT-4细胞培养物中的抗病毒活性。生物学结果表明，在基于细胞的测定中，所有标题化合物均显示出对野生型（wt）HIV-1菌株（III B）的中等至优异的活性，EC 50值为8.1 nM至2284 nM。其中，最有前途的类似物7d对野生型HIV-1的EC 50值为8.1 nM，比参考药物DDI，3 TC，NVP和DLV更有力。此外，7天证明对双重突变HIV-1菌株（K103N + Y181C）的活性较弱，并且在RT抑制试验中比NVP更有效。此外，还详细讨论了7d的一些测量和计算的理化性质，例如log P和水溶性，以及结构-活性关系（SARs）分析。此外，通过分子模拟研究使活性化合物7d的结合模式合理化。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2015.01.042

文献信息

• [EN] HETEROARYL INHIBITORS OF PLASMA KALLIKREIN<br/>[FR] INHIBITEURS HÉTÉROARYLE DE LA KALLICRÉINE PLASMATIQUE
  申请人：SHIRE HUMAN GENETIC THERAPIES

  公开号：WO2022197758A1

  公开（公告）日：2022-09-22

  The present invention provides compounds and compositions thereof which are useful as inhibitors of plasma kallikrein and which exhibit desirable characteristics for the same.

  本发明提供了一种化合物及其组合物，可用作血浆卡利肌酶的抑制剂，并表现出相同的理想特性。
• [EN] CCR4 SMALL MOLECULE ANTAGONIST AND USE THEREOF<br/>[FR] PETITE MOLÉCULE ANTAGONISTE DU CCR4 ET SON UTILISATION<br/>[ZH] 一种CCR4小分子拮抗剂及其用途
  申请人：[en]REISTONE BIOPHARMA COMPANY LIMITED;[zh]瑞石生物医药有限公司

  公开号：WO2023143194A1

  公开（公告）日：2023-08-03

  本发明涉及一种CCR4小分子拮抗剂及其用途。具体地，本发明涉及式(I)化合物或其同位素标记化合物、或其光学异构体、几何异构体、互变异构体或异构体混合物、或其药学上可接受的盐、或其前体药、或其代谢物，以及其在制备用于治疗或预防由CCR4介导的疾病或病症的药物中的用途。
• 一类靶向BCL6的芳香环并五元芳杂环类小 分子有机化合物及其衍生物及其应用
  申请人：华东师范大学

  公开号：CN112538083B

  公开（公告）日：2023-04-28
• Lead Optimization of Aryl and Aralkyl Amine-Based Triazolopyrimidine Inhibitors of <i>Plasmodium falciparum</i> Dihydroorotate Dehydrogenase with Antimalarial Activity in Mice
  作者：Ramesh Gujjar、Farah El Mazouni、Karen L. White、John White、Sharon Creason、David M. Shackleford、Xiaoyi Deng、William N. Charman、Ian Bathurst、Jeremy Burrows、David M. Floyd、David Matthews、Frederick S. Buckner、Susan A. Charman、Margaret A. Phillips、Pradipsinh K. Rathod

  DOI：10.1021/jm200265b

  日期：2011.6.9

  Malaria is one of the leading causes of severe infectious disease worldwide; yet, our ability to maintain effective therapy to combat the illness is continually challenged by the emergence of drug resistance. We previously reported identification of a new class of triazolopyrimidine-based Plasmodium falciparum dihydroorotate dehydrogenase (PfDHODH) inhibitors with antimalarial activity, leading to the discovery of a new lead series and novel target for drug development. Active compounds from the series contained a triazolopyrimidine ring attached to an aromatic group through a bridging nitrogen atom. Herein, we describe systematic efforts to optimize the aromatic functionality with the goal of improving potency and in vivo properties of compounds from the series. These studies led to the identification of two new substituted aniline moieties (4-SF(5)-Ph and 3,5-Di-F-4-CF(3)-Ph), which, when coupled to the triazolopyrimidine ring, showed good plasma exposure and better efficacy in the Plasmodium berghei mouse model of the disease than previously reported compounds from the series.