3-[2-[4-(benzenesulfinylmethyl)-4-methoxypiperidin-1-yl]ethyl]-5-fluoro-1H-indole | 158848-32-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 3-[2-[4-(benzenesulfinylmethyl)-4-methoxypiperidin-1-yl]ethyl]-5-fluoro-1H-indole
• CAS: 158848-32-9
• 化学式: C₂₃H₂₇FN₂O₂S
• 分子量: 414.5
• InChiKey: BANYJBHWTOJQDU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  600.2±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.29±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO：~24 mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  64.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• WGK Germany：
  3

制备方法与用途

生物活性

GR 159897 是一种高效、选择性且竞争性的可通过血脑屏障的非肽神经激肽 2 (NK2) 受体拮抗剂。它对 NK1 和 NK3 受体几乎没有亲和力。在人 NK2-CHO 细胞和大鼠结肠膜中，GR 159897 抑制 [3H]GR100679 的结合，其 pKi 值分别为 9.51 和 10。它能够拮抗支气管收缩，并具有抗焦虑和抗肿瘤作用。

靶点

NK2	10 (pKi, 大鼠结肠膜)
hNK2	9.51 (pKi, CHO 细胞)

体外研究

在所有细胞系中，GR 159897（浓度范围：10-30 μM；孵育时间：72 小时）以剂量依赖性方式抑制细胞增殖。这种作用在 4T1、4THM 和 4TLM 细胞中的表现尤为显著，相比之下，67NR 细胞则表现出不同的反应。

此外，在所有转移型细胞系中，GR 159897（浓度范围：10-30 μM；孵育时间：72 小时）增强了 P38 的磷酸化作用，同时抑制了 AKT 活性。然而，在 4TBM、4TLM 和 4THM 细胞中，ERK 的磷酸化水平下降，而在 4T1 细胞中的变化则不明显。

实验数据

细胞增殖试验
- 细胞系：4T1、4THM、4TLM 和 67NR 细胞
- 浓度：10 μM, 30 μM
- 孵育时间：72 小时
- 结果：以剂量依赖性方式抑制所有细胞系的增殖，且在 4T1、4THM 和 4TLM 细胞中的反应更为显著。

Western Blot 分析
- 细胞系：4TBM、4TLM、4THM 和 4T1 细胞
- 浓度：10 μM, 30 μM
- 孵育时间：40 小时
- 结果：增强了 P38 的磷酸化作用。

体内研究

GR 159897（剂量：0.12 mg/kg；静脉注射；豚鼠）通过强力拮抗由 GR64349 引起的支气管收缩，显示出较长的作用持续时间（3 小时）。

实验数据

动物模型
- 动物：豚鼠
- 剂量：0.12 mg/kg
- 给药方式：静脉注射
- 结果：强力拮抗由 GR64349 引起的支气管收缩，且作用持续时间较长（3 小时）。

文献信息

• A method for treating tension-type headache
  申请人：HEADEXPLORER ApS

  公开号：EP1829539A2

  公开（公告）日：2007-09-05

  Tension-type headache is treated by interacting with neuronal transmission in relation to pain in connection with headache in a way which prevents or decreases sensitization of second order nociceptive neurons. In particular, treatment is performed by administration of an effective amount of a substance which prevents or decreases central sensitization. Important examples of such substances are substances which interact with glutamate neurotransmission, such as glutamate receptor antagonists, such as NMDA receptor antagonists, such as MK-801 or Amitriptylline or Imipramine or Desipramine or Mirtazaprine or Venlafaxine. Other examples are substances which interact with nitric oxide, such as nitric oxide synthase (NOS) inhibitors, such as L-NMMA or L-NAME or L-NIO or L-NNA. According to a broader aspect of the invention tension-type headache is treated by administration of substances which are effective in preventing or decreasing pain in connection with tension-type headache, such as the substances mentioned above. An additional aspect of the invention relates to treatment of tension-type headache by administration of substances which substantially inhibit the activity of nitric oxide synthase (NOS), such as NOS inhibitors, such as L-NMMA or L-NAME or L-NIO or L-NNA.

  治疗紧张型头痛的方法是，与头痛有关的疼痛神经元传递相互作用，防止或减少二阶痛觉神经元的敏化。具体来说，治疗方法是通过施用有效量的物质来防止或减少中枢敏化。这类物质的重要例子是与谷氨酸神经递质相互作用的物质，如谷氨酸受体拮抗剂，如NMDA受体拮抗剂，如MK-801或阿米替林或丙咪嗪或地西普胺或米氮平或文拉法辛。其他例子包括与一氧化氮相互作用的物质，如一氧化氮合酶（NOS）抑制剂，如L-NMMA或L-NAME或L-NIO或L-NNA。根据本发明更广泛的一个方面，治疗紧张型头痛的方法是施用能有效预防或减轻紧张型头痛相关疼痛的物质，如上述物质。本发明的另一个方面涉及通过施用实质上抑制一氧化氮合酶（NOS）活性的物质，如NOS抑制剂，如L-NMMA或L-NAME或L-NIO或L-NNA，来治疗紧张型头痛。
• TRICYCLIC COMPOUND
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：EP2824106B1

  公开（公告）日：2016-11-23
• Method for treating tension-type headache
  申请人：——

  公开号：US20040097562A1

  公开（公告）日：2004-05-20

  NMDA receptor antagonists, especially mirtazapine, can be used to treat tension-type headaches.
• US9556200B2
  申请人：——

  公开号：US9556200B2

  公开（公告）日：2017-01-31
• [EN] TRICYCLIC COMPOUND<br/>[FR] COMPOSÉ TRICYCLIQUE
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICAL

  公开号：WO2013133325A1

  公开（公告）日：2013-09-12

  【課題】 優れたセロトニン 5-HT2C 受容体活性化作用を有する化合物の提供。 【解決手段】 式（1） [環 A は、置換基を有していてもよい芳香族炭素環、又は置換基を有していてもよい芳香族複素環を示し、X は、-N(R1)-、-O-等を示し、R1 は、環 A が置換基を有していてもよい芳香族炭素環の場合、水素原子、置換基を有していてもよいアルキル基等を示し、環 A が置換基を有していてもよい芳香族複素環の場合、水素原子、置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよいシクロアルキル基等を示し、（ＡＡ）は、単結合又は二重結合を示し、n は 0、1 又は 2 で表される整数を示す。]で表される化合物、又はその塩。