5-苯基-3-(三氟甲基)-1,2-恶唑 | 62847-45-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 5-苯基-3-(三氟甲基)-1,2-恶唑
• 英文名称: 5-phenyl-3-(trifluoromethyl)isoxazole
• 英文别名: Isoxazole, 5-phenyl-3-(trifluoromethyl)-；5-phenyl-3-(trifluoromethyl)-1,2-oxazole
• CAS: 62847-45-4
• 化学式: C₁₀H₆F₃NO
• 分子量: 213.159
• InChiKey: UQLBVBMSKKAGAA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  81.0-81.5 °C
• 沸点：
  283.8±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.297±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  26
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-苯基-3-(三氟甲基)-1,2-恶唑 在 (1R,2R)-(-)-N,N'-二甲基-1,2-环己二胺 、 copper diacetate 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 36.0h， 以91%的产率得到3-Amino-4,4,4-trifluoro-1-phenyl-2-buten-1-one
  参考文献：
  名称：

  铜催化的异恶唑的还原环裂解：氟代烷基化的烯胺酮的合成及其在制备塞来昔布，德拉曲昔和马伐昔布中的应用

  摘要：

  我们已经发现了铜/二胺催化的新反应性，用于异恶唑的还原性环裂解，以生成氟代烷基化的烯胺酮。该方案的优点是使用可商购的试剂，易于设置，功能广泛，并且具有区域特异性，并且不存在脱氟和可还原官能团的还原。氟烷基化吡唑类药物（如塞来昔布，德拉可昔布和马vacoxib）的一步式区域选择性合成证明了其实用性。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.0c02980
• 作为产物：
  描述：

  3-氯-4,4,4-三氟-1-苯基丁-2-烯-1-酮 在 sodium azide 、 溶剂黄146 作用下， 以76%的产率得到5-苯基-3-(三氟甲基)-1,2-恶唑
  参考文献：
  名称：

  异构体三氟甲基吡唑和异恶唑的合成

  摘要：

  从三个三氟甲基烯酮或丙烯醛（1、2和3）和苯肼，叠氮化物或羟胺完全选择性地合成了三个区域异构的三氟甲基吡唑和四个区域异构的三氟甲基异恶唑。

  DOI：

  10.1016/s0022-1139(97)00056-0

文献信息

• Synthesis of trifluoromethylated isoxazoles and their elaboration through inter- and intra-molecular C–H arylation
  作者：Jian-Siang Poh、Cristina García-Ruiz、Andrea Zúñiga、Francesca Meroni、David C. Blakemore、Duncan L. Browne、Steven V. Ley

  DOI：10.1039/c6ob00970k

  日期：——

  conditions for the preparation of a range of trifluoromethylated isoxazole building blocks through the cycloaddition reaction of trifluoromethyl nitrile oxide. It was found that controlling the rate (and therefore concentration) of the formation of the trifluoromethyl nitrile oxide was Critical for the preferential formation of the desired isoxazole products versus the furoxan dimer. Different conditions were

  我们报告了通过三氟甲基腈的环加成反应制备一系列三氟甲基化的异恶唑结构单元的条件。已发现控制三氟甲基丁腈氧化物的形成速率（以及浓度）对于优先形成所需的异恶唑产物比呋喃二聚体。针对芳基和烷基取代的炔烃优化了不同的条件。此外，已针对这些结构单元简要探讨了异恶唑4位的反应性。分子间CH-H芳基化，锂化和亲电淬灭以及烷氧基化的条件均通过简短的底物作用域确定，这表明对一系列功能的有用耐受性。最后，开发了通过分子内环化或分子间交叉偶联进行结构多样化的互补过程。
• One-Pot Synthesis of Trifluoromethylated Iodoisoxazoles via the Reaction of Trifluoroacetohydroximoyl Chloride with Terminal Alkynes and N-Iodosuccinimide
  作者：Jianmin Zhang、Yongming Wu、Yuwei Guo、Xiaojun Wang、Zhentong Zhu

  DOI：10.1055/s-0035-1562115

  日期：——

  Trifluoromethylated iodoisoxazoles have been synthesized by the reaction of trifluoroacetohydroximoyl chloride, alkynes, and N-iodosuccinimide in a one-pot reaction under metal-free and mild conditions. An array of iodoisoxazole compounds with a wide range of functionalities was obtained in moderate to good yields. The iodine-substituted isoxazoles render versatile reaction sites for subsequent conversion

  三氟甲基化碘异恶唑是通过三氟乙酰羟肟酰氯、炔烃和 N-碘代琥珀酰亚胺在无金属和温和条件下的一锅反应合成的。以中等至良好的产率获得了一系列具有广泛官能团的碘异恶唑化合物。碘取代的异恶唑为后续转化提供了通用的反应位点。基于对照实验提出了合理的途径。
• Cydoadditions of Trifluoroacetonitrile Oxide with Olefins and Acetylenes
  作者：Kiyoshi Tanaka、Hideyuki Masuda、Keiryo Mitsuhashi

  DOI：10.1246/bcsj.57.2184

  日期：1984.8

  The regio- and stereoselectivity of the cydoadditions of trifluoroacetonitrile oxide (1) with olefins and acetylenes were described. The oxide 1, generated in situ from trifluoroacetohydroximoyl bromide etherate in the presence of triethylamine, reacted with various monosubstituted olefins and acetylenes to give exclusively 5-substituted 3-trifluoromethyl-2-isoxazolines and -isoxazoles, respectively

  描述了三氟乙腈氧化物 (1) 与烯烃和乙炔的环加成反应的区域选择性和立体选择性。在三乙胺的存在下，由三氟乙酰羟肟基溴醚化物原位生成的氧化物 1 与各种单取代烯烃和乙炔反应，分别生成 5-取代的 3-三氟甲基-2-异恶唑啉和 -异恶唑，而 1 与 1,2 -二取代的烯烃和乙炔导致形成两种区域异构产物的混合物。另一方面，1 与 (Z)-β-甲基苯乙烯的环加成得到由两种保留 Z-构型的区域异构异恶唑啉和一种非对映异构异恶唑啉组成的混合物。
• Synthesis of fluorinated heterocycles
  作者：Joseph C. Sloop、Carl L. Bumgardner、W.David Loehle

  DOI：10.1016/s0022-1139(02)00221-x

  日期：2002.12

  Selected 1,3-diketones having a trifluoromethyl group and/or a fluorine in the 2-position were condensed with aromatic hydrazines, hydroxylamine, urea, thiourea, guanidine, and substituted anilines producing pyrazoles, isoxazoles, pyrimidines, and quinolines, respectively, in yields ranging from 27 to 87%.

  将选定的在2位具有三氟甲基和/或氟的1,3-二酮与芳族肼，羟胺，尿素，硫脲，胍和取代的苯胺缩合，分别生成吡唑，异恶唑，嘧啶和喹啉。产率从27％到87％。
• Cu-Catalyzed Synthesis of Fluoroalkylated Isoxazoles from Commercially Available Amines and Alkynes
  作者：Xiao-Wei Zhang、Wen-Li Hu、Suo Chen、Xiang-Guo Hu

  DOI：10.1021/acs.orglett.7b04028

  日期：2018.2.2

  A one-pot protocol for the construction of fluoroalkylated isoxazoles directly from commercially available amines and alkynes is described. The reaction is scalable, operationally simple, regioselective, mild, and tolerant of a broad range of functional groups. As such, it could be viewed as a “click synthesis” of fluoroalkylated isoxazoles. Preliminary mechanistic investigations reveal that the transformation

  描述了一种直接从市售胺和炔烃构建氟代烷基化异恶唑的一锅法操作规程。该反应是可扩展的，操作简单的，区域选择性的，温和的，并且耐受多种官能团。因此，可以将其视为氟代烷基化异恶唑的“点击合成”。初步的机械研究表明，该转化涉及涉及R f CHN 2的空前的Cu催化级联序列。