525-氨基-2-(26-二氧代哌啶-3-基)异二氢吲哚-13-二酮 | 191732-76-0

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 中文名称: 525-氨基-2-(26-二氧代哌啶-3-基)异二氢吲哚-13-二酮
• 英文名称: 5-amino-2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)isoindoline-1,3-dione
• 英文别名: 5-amino-2-(2,6-dioxo-3-piperidyl)isoindoline-1,3-dione；5-amino-2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)isoindole-1,3-dione
• CAS: 191732-76-0
• 化学式: C₁₃H₁₁N₃O₄
• 分子量: 273.248
• InChiKey: IICWMVJMJVXCLY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >300 °C
• 沸点：
  603.8±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.570±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于水基（轻微），DMSO（轻微，超声处理）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.4
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  110
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302
• 储存条件：
  存放于惰性气体中，避免与空气接触。

制备方法与用途

5-氨基沙利度胺是一种生物化学试剂，可用于生命科学相关研究中的生物材料或有机化合物。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  525-氨基-2-(26-二氧代哌啶-3-基)异二氢吲哚-13-二酮 在 盐酸 、 sodium nitrite 、 sodium azide 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 1.0h， 以35%的产率得到5-azido-2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)isoindoline-1,3-dione
  参考文献：
  名称：

  叠氮标记的沙利度胺类似物的简便合成。

  摘要：

  [反应：见正文]提出了叠氮-沙利度胺类似物的五步合成法。该序列需要廉价且容易获得的起始原料和试剂，并且仅需两个步骤即可纯化。另外，叠氮基标记的类似物在抑制人微血管内皮细胞的增殖方面具有与沙利度胺相当的活性，因此为其用作潜在的沙利度胺光亲和性标记提供了动力。

  DOI：

  10.1021/ol034906w
• 作为产物：
  描述：

  432-（26-二氧代哌啶-3-基）-5-硝基异吲哚-13-二酮 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 40.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 3.0h， 以83.7%的产率得到525-氨基-2-(26-二氧代哌啶-3-基)异二氢吲哚-13-二酮
  参考文献：
  名称：

  鉴定针对非小细胞肺癌的 FAK 的新型强效 PROTAC：设计、合成和生物学研究

  摘要：

  细胞内非受体酪氨酸蛋白激酶粘着斑激酶 (FAK) 是一种关键的信号调节剂，通过其激酶催化功能和非激酶支架功能介导肿瘤存活、侵袭、转移和血管生成。以前的努力已经阐明，解决 FAK 激酶和支架功能而不是仅仅抑制 FAK 激酶活性是至关重要的，因为它可能不足以完全阻断 FAK 信号传导。蛋白水解靶向嵌合体（PROTAC）技术是一种靶向特定蛋白质并诱导其在细胞内降解的方法，可以同时消除激酶依赖性酶促功能和支架功能。在目前的研究中，我们设计并合成了一系列新型 FAK PROTACs 和最优的 PROTAC B5表现出强大的 FAK 亲和力，IC 50值为 14.9 nM。此外，在 A549 细胞中，PROTAC B5表现出强大的 FAK 降解活性（86.4% 降解 @ 10 nM）、强大的抗增殖活性（IC 50  = 0.14 ± 0.01 μM）并以浓度依赖性方式抑制细胞迁移和侵袭。此外， PROTAC

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.114373

文献信息

• COMPOUNDS AND METHODS FOR THE TARGETED DEGRADATION OF ANDROGEN RECEPTOR
  申请人：Arvinas, Inc.

  公开号：US20180099940A1

  公开（公告）日：2018-04-12

  The present disclosure relates to bifunctional compounds, which find utility to degrade and (inhibit) Androgen Receptor. In particular, the present disclosure is directed to compounds, which contain on one end a cereblon ligand which binds to the E3 ubiquitin ligase and on the other end a moiety which binds Androgen Receptor, such that Androgen Receptor is placed in proximity to the ubiquitin ligase to effect degradation (and inhibition) of Androgen Receptor. The present disclosure exhibits a broad range of pharmacological activities associated with compounds according to the present disclosure, consistent with the degradation/inhibition of Androgen Receptor.

  本公开涉及双功能化合物，其用于降解和（抑制）雄激素受体。具体而言，本公开涉及包含一端结合到E3泛素连接酶的谷氨酰腺苷环配体，另一端结合到雄激素受体的部分的化合物，使得雄激素受体与泛素连接酶靠近，以实现雄激素受体的降解（和抑制）。本公开展示了与根据本公开涉及的化合物相关的广泛的药理活性范围，与雄激素受体的降解/抑制一致。
• [EN] COMPOUNDS AND METHODS OF TREATING CANCERS<br/>[FR] COMPOSÉS ET MÉTHODES DE TRAITEMENT DE CANCERS
  申请人：CULLGEN SHANGHAI INC

  公开号：WO2020200291A1

  公开（公告）日：2020-10-08

  This disclosure relates to heterobifunctional compounds (e.g., bi-functional small molecule compounds), compositions comprising one or more of the heterobifunctional compounds, and to methods of use the heterobifunctional compounds for the treatment of certain disease in a subject in need thereof. The disclosure also relates to methods for identifying such heterobifunctional compounds.

  这份披露涉及异双功能化合物（例如，双功能小分子化合物），包括一种或多种异双功能化合物的组合物，以及使用这些异双功能化合物治疗患有特定疾病的需要该类治疗的受试者的方法。该披露还涉及识别此类异双功能化合物的方法。
• [EN] REGULATING CHIMERIC ANTIGEN RECEPTORS<br/>[FR] RÉGULATION DE RÉCEPTEURS D'ANTIGÈNES CHIMÉRIQUES
  申请人：DANA FARBER CANCER INST INC

  公开号：WO2018148440A1

  公开（公告）日：2018-08-16

  This invention is in the area of compositions and methods for regulating chimeric antigen receptor immune effector cell, for example T-cell (CAR-T), therapy to modulate associated adverse inflammatory responses, for example, cytokine release syndrome and tumor lysis syndrome, using targeted protein degradation.

  这项发明涉及用于调节嵌合抗原受体免疫效应细胞（例如T细胞（CAR-T））治疗以调节相关的不良炎症反应的组合物和方法，例如细胞因子释放综合征和肿瘤溶解综合征，通过靶向蛋白质降解。
• [EN] TUNABLE ENDOGENOUS PROTEIN DEGRADATION WITH HETEROBIFUNCTIONAL COMPOUNDS<br/>[FR] DÉGRADATION MODULABLE DE PROTÉINE ENDOGÈNE AVEC DES COMPOSÉS HÉTÉROBIFONCTIONNELS
  申请人：DANA FARBER CANCER INST INC

  公开号：WO2018148443A1

  公开（公告）日：2018-08-16

  The present invention provides a means to modulate gene expression in vivo in a manner that avoids problems associated with CRISPR endogenous protein knock-out or knock-in strategies and strategies that provide for correction, or alteration, of single nucleotides. The invention includes inserting into the genome a nucleotide encoding a heterobifunctional compound targeting protein (dTAG) in-frame with the nucleotide sequence of a gene encoding an endogenously expressed protein of interest which, upon expression, produces an endogenous protein-dTAG hybrid protein. This allows for targeted protein degradation of the dTAG and the fused endogenous protein using a heterobifunctional compound.

  本发明提供了一种在体内调节基因表达的方法，避免了与CRISPR内源蛋白敲除或敲入策略以及提供单个核苷酸修正或改变的策略相关的问题。该发明包括将编码靶向蛋白（dTAG）的异双功能化合物的核苷酸插入基因组中，与编码感兴趣的内源表达蛋白的基因的核苷酸序列同框，表达后产生内源蛋白-dTAG杂交蛋白。这允许使用异双功能化合物对dTAG和融合的内源蛋白进行靶向蛋白降解。
• Substituted 2(2,6-dioxopiperidin-3-yl)isoindolines
  申请人：Celgene Corporation

  公开号：US06335349B1

  公开（公告）日：2002-01-01

  Substituted 1,3-dioxo-2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)isoindolines and 1-oxo-2-(2,6-dioxo-piperidin-3-yl)isoindolines reduce the levels of TNF&agr; in a mammal and are useful in treating oncogenic conditions, inflammation, and autoimmune diseases. Typical embodiments are 1-oxo-2-(2,6-dioxo-3-methylpiperidin-3-yl)-4,5,6,7-tetrafluoroiso-indoline and 1,3-dioxo-2-(2,6-dioxo-3-methylpiperidin-3-yl)-4-aminoisoindoline.

  1,3-二氧代-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)异吲哚烷酮和1-氧代-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)异吲哚烷酮可降低哺乳动物体内TNF&agr;的水平，并可用于治疗肿瘤性疾病、炎症和自身免疫疾病。典型实施例包括1-氧代-2-(2,6-二氧代-3-甲基哌啶-3-基)-4,5,6,7-四氟异吲哚烷酮和1,3-二氧代-2-(2,6-二氧代-3-甲基哌啶-3-基)-4-氨基异吲哚烷酮。