(2S,3R,4S)-2<(tert-butyloxycarbonyl)amino>-1-cyclohexyl-3,4-dihydroxypentane | 117248-29-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2S,3R,4S)-2<(tert-butyloxycarbonyl)amino>-1-cyclohexyl-3,4-dihydroxypentane
• 英文别名: (2S,3R,4S)-N-Boc-2-amino-1-cyclohexyl-3,4-dihydroxypentane；tert-butyl N-[(2S,3R,4S)-1-cyclohexyl-3,4-dihydroxypentan-2-yl]carbamate
• CAS: 117248-29-0
• 化学式: C₁₆H₃₁NO₄
• 分子量: 301.426
• InChiKey: JTOWBVRCXGBETC-UBHSHLNASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.94
• 拓扑面积：
  78.8
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,3R,4S)-2<(tert-butyloxycarbonyl)amino>-1-cyclohexyl-3,4-dihydroxypentane 、 Boc-Phe-His-OH 在 N-甲基吗啉 、 盐酸 、 1-羟基苯并三唑一水物 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 生成 {(S)-1-[(S)-1-((1S,2R,3S)-1-Cyclohexylmethyl-2,3-dihydroxy-butylcarbamoyl)-2-(1H-imidazol-4-yl)-ethylcarbamoyl]-2-phenyl-ethyl}-carbamic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  肾素抑制剂。血管紧张素原的二肽类似物利用在易裂键处的二羟基乙烯过渡态模拟物赋予更大的抑制效力。

  摘要：

  含二醇的肾素抑制剂的合成表明，与人血管紧张素原中易裂的Leu-Val键相对应的简单邻位二醇官能团能够以与相应的醛或羟甲基官能团相当或更高的水平赋予抑制活性（比较抑制剂2a-c或3a-c）。这一发现通过在Leu-Val替代物中包含第二个羟基，从而在200-700-pM范围内抑制人肾素的化合物（例如43）进一步优化了一系列小型过渡态类似物抑制剂。 ，45，63，66）。第二羟基对效能的影响大小不仅由二醇的绝对立体化学决定，而且由P1残基的侧链决定。含二醇抑制剂的分子模型表明，一个羟基氢键与Asp 32和Asp 215，而另一个氢键与Asp215。这些二醇抑制剂对人肾素的选择性超过相关的组织蛋白酶D，胃蛋白酶和胃蛋白酶。在高浓度下，在P2位上含有亮氨酸或苯丙氨酸而不是组氨酸的化合物对其他酶的抑制作用很小。在静脉内和十二指肠内给药后，抑制剂43完全抑制了血浆血浆肾素活性，并降低了猴子的平均血压，但

  DOI：

  10.1021/jm00120a005
• 作为产物：
  描述：

  trans-(2S)-2<(tert-butyloxycarbonyl)amino>-1-cyclohexyl-3-pentene 生成 (2S,3R,4S)-2<(tert-butyloxycarbonyl)amino>-1-cyclohexyl-3,4-dihydroxypentane
  参考文献：
  名称：

  LULY, JAY R.;BAMAUNG, NWE;SODERQUIST, JEFF;FUNG, ANTHONY K. L.;STEIN, HER+, J. MED. CHEM., 31,(1988) N 12, C. 2264-2276

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Non-peptidyl alpha-aminoacyl aminodiol carbamates as anti-hypertensive agents
  申请人：G.D. Searle & Co.

  公开号：EP0310071A2

  公开（公告）日：1989-04-05

  Non-peptidyl compounds characterized generally as aminoacyl aminodiol carbamates are useful as renin inhibitors for the treatment of hypertension.

  一般表征为氨基乙酰氨基二醇氨基甲酸酯的非肽类化合物可用作治疗高血压的肾素抑制剂。
• Amino diols useful in the treatment of alzheimer's disease
  申请人：ELAN PHARMACEUTICALS, INC.

  公开号：EP1712227A1

  公开（公告）日：2006-10-18

  The present invention relates to the treatment of Alzheimer's disease and other similar diseases, and more specifically to the use of compounds that inhibit betasecretase, an enzyme that cleaves amyloid precursor protein to produce A beta peptide, a major component of the amyloid plaques found in the brains of Alzheimer's sufferers, in such methods.

  本发明涉及阿尔茨海默氏症和其他类似疾病的治疗，更具体地说，涉及在此类方法中使用抑制β分泌酶的化合物，β分泌酶是一种能裂解淀粉样前体蛋白产生Aβ肽的酶，Aβ肽是阿尔茨海默氏症患者大脑中发现的淀粉样斑块的主要成分。
• LULY, JAY R.;BAMAUNG, NWE;SODERQUIST, JEFF;FUNG, ANTHONY K. L.;STEIN, HER+, J. MED. CHEM., 31,(1988) N 12, C. 2264-2276
  作者：LULY, JAY R.、BAMAUNG, NWE、SODERQUIST, JEFF、FUNG, ANTHONY K. L.、STEIN, HER+

  DOI：——

  日期：——
• US4977141A
  申请人：——

  公开号：US4977141A

  公开（公告）日：1990-12-11
• Renin inhibitors. Dipeptide analogs of angiotensinogen utilizing a dihydroxyethylene transition-state mimic at the scissile bond to impart greater inhibitory potency
  作者：Jay R. Luly、Nwe BaMaung、Jeff Soderquist、Anthony K. L. Fung、Herman Stein、Hollis D. Kleinert、Patrick A. Marcotte、David A. Egan、Barbara Bopp

  DOI：10.1021/jm00120a005

  日期：1988.12

  extremely selective for human renin over the related enzymes cathepsin D, pepsin, and gastricsin. At high concentrations, compounds containing a leucine or phenylalanine rather than a histidine at the P2 position gave only minor amounts of inhibition of the other enzymes. Inhibitor 43 suppressed plasma renin activity completely and lowered mean blood pressure in monkeys after both intravenous and intraduodenal

  含二醇的肾素抑制剂的合成表明，与人血管紧张素原中易裂的Leu-Val键相对应的简单邻位二醇官能团能够以与相应的醛或羟甲基官能团相当或更高的水平赋予抑制活性（比较抑制剂2a-c或3a-c）。这一发现通过在Leu-Val替代物中包含第二个羟基，从而在200-700-pM范围内抑制人肾素的化合物（例如43）进一步优化了一系列小型过渡态类似物抑制剂。 ，45，63，66）。第二羟基对效能的影响大小不仅由二醇的绝对立体化学决定，而且由P1残基的侧链决定。含二醇抑制剂的分子模型表明，一个羟基氢键与Asp 32和Asp 215，而另一个氢键与Asp215。这些二醇抑制剂对人肾素的选择性超过相关的组织蛋白酶D，胃蛋白酶和胃蛋白酶。在高浓度下，在P2位上含有亮氨酸或苯丙氨酸而不是组氨酸的化合物对其他酶的抑制作用很小。在静脉内和十二指肠内给药后，抑制剂43完全抑制了血浆血浆肾素活性，并降低了猴子的平均血压，但