{(S)-2-Carbamoyl-1-[(S)-2-cyclohexyl-1-((2S,4R)-4-methyl-5-oxo-tetrahydro-furan-2-yl)-ethylcarbamoyl]-ethyl}-carbamic acid tert-butyl ester | 1027987-71-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: {(S)-2-Carbamoyl-1-[(S)-2-cyclohexyl-1-((2S,4R)-4-methyl-5-oxo-tetrahydro-furan-2-yl)-ethylcarbamoyl]-ethyl}-carbamic acid tert-butyl ester
• 英文别名: tert-butyl N-[(2S)-4-amino-1-[[(1S)-2-cyclohexyl-1-[(2S,4R)-4-methyl-5-oxooxolan-2-yl]ethyl]amino]-1,4-dioxobutan-2-yl]carbamate
• CAS: 1027987-71-8
• 化学式: C₂₂H₃₇N₃O₆
• 分子量: 439.552
• InChiKey: ODQHDDCBLHJRDR-IWCQGFGOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.82
• 拓扑面积：
  137
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  {(S)-2-Carbamoyl-1-[(S)-2-cyclohexyl-1-((2S,4R)-4-methyl-5-oxo-tetrahydro-furan-2-yl)-ethylcarbamoyl]-ethyl}-carbamic acid tert-butyl ester 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 (S)-2-Amino-N¹-[(S)-2-cyclohexyl-1-((2S,4R)-4-methyl-5-oxo-tetrahydro-furan-2-yl)-ethyl]-succinamide; hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  人类1型免疫缺陷病毒（HIV-1）蛋白酶抑制剂的研究。三，含有环己基丙氨酰丙氨酸羟乙基二肽等排体的HIV-1蛋白酶抑制剂的构效关系。

  摘要：

  在对应于底物易裂解位点的位置上，系统性替换了含有环己基丙氨酰丙氨酸羟乙基二肽等排物（Cha-psi [HE] -Ala）的基于底物的人类免疫缺陷病毒1型蛋白酶（HIV-1 PR）抑制剂的P4-P2亚位点执行。构效关系表明，具有亲水性P3和β-支链疏水性P2氨基酸的化合物通常对HIV-1 PR具有很强的抑制活性。特别是化合物4（Boc-Orn-Val-Cha-psi [HE] -Ala-NHBun; Bu（n）=正丁基，Ki = 11 nM）和6（Z-Orn-Val-Cha-psi [ HE] -Ala-NHBun，Ki = 8 nM）表现出良好的酶选择性，对紧密相关的天冬氨酸蛋白酶，胃蛋白酶，组织蛋白酶D和肾素没有明显的抑制活性。作为（抗-Mo-MSV / MLV复合物（Mo-MSV =莫洛尼氏鼠肉瘤病毒； MLV =鼠白血病病毒））活性的可能模型系统，进行了研究。发现这两种化合物在NIH3T3细胞中均适度抑制Mo-MSV

  DOI：

  10.1248/cpb.42.534
• 作为产物：
  描述：

  (3R,5S,1'S)-5-(1'-tert-butoxycarbonylamino-2'-cyclohexyl)ethyl-3-methyldihydrofuran-2(3H)-one 在 盐酸 、 diethylphosphoryl cyanide 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 {(S)-2-Carbamoyl-1-[(S)-2-cyclohexyl-1-((2S,4R)-4-methyl-5-oxo-tetrahydro-furan-2-yl)-ethylcarbamoyl]-ethyl}-carbamic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  人类1型免疫缺陷病毒（HIV-1）蛋白酶抑制剂的研究。三，含有环己基丙氨酰丙氨酸羟乙基二肽等排体的HIV-1蛋白酶抑制剂的构效关系。

  摘要：

  在对应于底物易裂解位点的位置上，系统性替换了含有环己基丙氨酰丙氨酸羟乙基二肽等排物（Cha-psi [HE] -Ala）的基于底物的人类免疫缺陷病毒1型蛋白酶（HIV-1 PR）抑制剂的P4-P2亚位点执行。构效关系表明，具有亲水性P3和β-支链疏水性P2氨基酸的化合物通常对HIV-1 PR具有很强的抑制活性。特别是化合物4（Boc-Orn-Val-Cha-psi [HE] -Ala-NHBun; Bu（n）=正丁基，Ki = 11 nM）和6（Z-Orn-Val-Cha-psi [ HE] -Ala-NHBun，Ki = 8 nM）表现出良好的酶选择性，对紧密相关的天冬氨酸蛋白酶，胃蛋白酶，组织蛋白酶D和肾素没有明显的抑制活性。作为（抗-Mo-MSV / MLV复合物（Mo-MSV =莫洛尼氏鼠肉瘤病毒； MLV =鼠白血病病毒））活性的可能模型系统，进行了研究。发现这两种化合物在NIH3T3细胞中均适度抑制Mo-MSV

  DOI：

  10.1248/cpb.42.534

文献信息

• Studies of Human Immunodeficiency Virus Type 1 (HIV-1) Protease Inhibitors. III. Structure-Activity Relationship of HIV-1 Protease Inhibitors Containing Cyclohexylalanylalanine Hydroxyethylene Dipeptide lsostere.
  作者：Mitsuya SAKURAI、Susumu HIGASHIDA、Machiko SUGANO、Hiroshi HANDA、Tomoaki KOMAI、Ryuichi YAGI、Takashi NISHIGAKI、Yuichiro YABE

  DOI：10.1248/cpb.42.534

  日期：——

  replacement of the P4-P2 subsites of substrate-based human immunodeficiency virus type 1 protease (HIV-1 PR) inhibitors containing cyclohexylalanylalanine hydroxyethylene dipeptide isostere (Cha-psi [H.E.]-Ala) at positions corresponding to the scissile sites of substrates was carried out. The structure-activity relationship revealed that compounds with the combination of hydrophilic P3 and beta-branched hydrophobic

  在对应于底物易裂解位点的位置上，系统性替换了含有环己基丙氨酰丙氨酸羟乙基二肽等排物（Cha-psi [HE] -Ala）的基于底物的人类免疫缺陷病毒1型蛋白酶（HIV-1 PR）抑制剂的P4-P2亚位点执行。构效关系表明，具有亲水性P3和β-支链疏水性P2氨基酸的化合物通常对HIV-1 PR具有很强的抑制活性。特别是化合物4（Boc-Orn-Val-Cha-psi [HE] -Ala-NHBun; Bu（n）=正丁基，Ki = 11 nM）和6（Z-Orn-Val-Cha-psi [ HE] -Ala-NHBun，Ki = 8 nM）表现出良好的酶选择性，对紧密相关的天冬氨酸蛋白酶，胃蛋白酶，组织蛋白酶D和肾素没有明显的抑制活性。作为（抗-Mo-MSV / MLV复合物（Mo-MSV =莫洛尼氏鼠肉瘤病毒； MLV =鼠白血病病毒））活性的可能模型系统，进行了研究。发现这两种化合物在NIH3T3细胞中均适度抑制Mo-MSV