tert-butyl (2S)-2-{[(5-chloropyridin-3-yl)oxy]methyl}azetidine-1-carboxylate | 161417-51-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氮杂环丁烷
• 英文名称: tert-butyl (2S)-2-{[(5-chloropyridin-3-yl)oxy]methyl}azetidine-1-carboxylate
• 英文别名: 5-chloro-3-(N-t-butoxycarbonyl-2-(S)-azetidinylmethoxy)pyridine；tert-butyl (2S)-2-[(5-chloropyridin-3-yl)oxymethyl]azetidine-1-carboxylate
• CAS: 161417-51-2
• 化学式: C₁₄H₁₉ClN₂O₃
• 分子量: 298.769
• InChiKey: CZEHTSUDYABBGP-NSHDSACASA-N

物化性质

• 熔点：
  82-83 °C
• 沸点：
  395.2±22.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.225±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  51.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (2S)-2-{[(5-chloropyridin-3-yl)oxy]methyl}azetidine-1-carboxylate 在 水 、 二氯甲烷 、 magnesium sulfate 作用下， 以 聚合甲醛 、 甲酸 为溶剂， 反应 0.67h， 以to give the title compound (181 mg)的产率得到5-chloro-3-((1-methyl-2-(S)-azetidinyl)methoxy)pyridine
  参考文献：
  名称：

  3-pyridyloxymethyl heterocyclic ether compounds useful in controlling

  摘要：

  该专利涉及一种新型杂环醚化合物，其化学式为：##STR1## 其中n，*，R.sup.1，R.sup.2，R.sup.3和y都有具体定义，或其药学上可接受的盐或前药。这些化合物可用于选择性控制神经递质释放，并制备了具有治疗效果的药物组合物。该专利还涉及将上述组合物用于选择性控制哺乳动物神经递质释放的方法。

  公开号：

  US05948793A1
• 作为产物：
  描述：

  5-氯-3-羟基吡啶 在 吡啶 、 氢氧化钾 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 29.0h， 生成 tert-butyl (2S)-2-{[(5-chloropyridin-3-yl)oxy]methyl}azetidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of 3-[(2S)-azetidin-2-ylmethoxy]-5-[¹¹C]-methylpyridine, an analogue of A-85380, via a Stille coupling

  摘要：

  3-[(2S)-吖丁啶-2-基甲氧基]-5-[11C]-甲基吡啶(5d)，可能是一种新型的烟碱受体配体，通过[11C]碘甲烷与叔丁基(2S)-2-({[5-(三甲基锡烷基)吡啶-3-基]氧}甲基)吖丁啶-1-羧酸酯(4)在80°C下5分钟内进行偶联反应，使用三邻甲苯基膦结合的、不饱和的钯(0)，随后使用三氟乙酸(TFA)进行脱保护合成得到。先前的问题（在半制备LC注射前进行固相萃取）已经通过自动化Stille偶联反应得到解决。在一个典型实验中，从5.2 GBq的[11C]碘甲烷中获得了0.46 GBq的5d。衰变校正后的放射化学产率为39%（基于捕获的[11C]碘甲烷量计算）。合成时间为从放射性核素生产结束后的43分钟。在生产条件下，使用36 μAh的质子束辐照，最终产品在生物缓冲液中的比活度为50 GBq/μmol。版权所有 © 2002 John Wiley & Sons, Ltd.

  DOI：

  10.1002/jlcr.569

文献信息

• 3-pyridyloxymethyl heterocyclic ether compounds useful in controlling
  申请人：Abbott Laboratories

  公开号：US05948793A1

  公开（公告）日：1999-09-07

  Novel heterocyclic ether compounds of the formula: ##STR1## wherein n, *, R.sup.1, R.sup.2, R.sup.3 and y are specifically defined, or pharmaceutically acceptable salts or prodrugs thereof, which are useful in selectively controlling neurotransmitter release; therapeutically-effective pharmaceutical compositions of these compounds; and use of said compositions to selectively control neurotransmitter release in mammals.

  新型杂环醚化合物的化学式为：##STR1## 其中n，*，R.sup.1，R.sup.2，R.sup.3和y具体定义，或其药学上可接受的盐或前药，可用于选择性控制神经递质释放；这些化合物的治疗有效药物组合物；以及利用所述组合物在哺乳动物中选择性控制神经递质释放。
• 2-, 5-, and 6-Halo-3-(2(<i>S</i>)-azetidinylmethoxy)pyridines:  Synthesis, Affinity for Nicotinic Acetylcholine Receptors, and Molecular Modeling
  作者：Andrei O. Koren、Andrew G. Horti、Alexey G. Mukhin、Daniela Gündisch、Alane S. Kimes、Robert F. Dannals、Edythe D. London

  DOI：10.1021/jm980170a

  日期：1998.9.1

  with high affinity for nicotinic acetylcholine receptors (nAChRs). Here we report the synthesis and in vitro nAChR binding of a series of 10 pyridine-modified analogues of A-85380. The novel compounds feature a halogen substituent at position 2, 5, or 6 of the 3-pyridyl fragment. Those with the substituents at position 5 or 6, as well as the 2-fluoro analogue, possess subnanomolar affinity for nAChRs

  3-（2（S）-氮杂环丁烷基甲氧基）吡啶（A-85380）最近被鉴定为对烟碱乙酰胆碱受体（nAChRs）具有高亲和力的配体。在这里，我们报告的合成和体外nAChR结合的一系列10吡啶修饰的A-85380类似物。新化合物在3-吡啶基片段的2、5或6位具有卤素取代基。那些在5或6位具有取代基的化合物以及2-氟类似物对大鼠脑膜中的nAChR具有亚纳摩尔亲和力。对于这些配体，通过与（+/-）-[3H]表巴替丁竞争测定，Ki值范围为11至210pM。相反，2-氯，2-溴和2-碘类似物表现出低得多的亲和力。AM1量子化学计算表明，位置2的庞大取代基会引起分子几何结构的显着变化。该系列的高亲和力成员和（+）-依巴替丁显示出低能量稳定构象异构体的紧密配合叠加。对nAChRs具有高亲和力的新配体可能会作为药理探针，潜在药物以及开发放射性卤化示踪剂研究nAChRs的候选药物而引起人们的兴趣。
• [EN] HETEROCYCLIC ETHER AND THIOETHER COMPOUNDS USEFUL IN CONTROLLING CHEMICAL SYNAPTIC TRANSMISSION<br/>[FR] COMPOSES ETHER ET THIOETHER HETEROCYCLIQUES UTILISES DANS LA REGULATION DE LA TRANSMISSION SYNAPTIQUE CHIMIQUE
  申请人：ABBOTT LABORATORIES

  公开号：WO1999032480A1

  公开（公告）日：1999-07-01

  (EN) Novel compounds having formulas (I), (II) or (III) or pharmaceutically-acceptable salts or prodrugs thereof, which are useful for controlling synaptic transmission; to therapeutically-effective pharmaceutical compositions of these compounds; and to the use of said compositions to controlling synaptic transmission in human or veterinary patients.(FR) L'invention porte sur de nouveaux composés ayant les formules (I), (II) ou (III), ou sur leurs sels pharmaceutiquement acceptables ou promédicaments, et qui sont utilisés dans la régulation de la transmission synaptique. L'invention porte également sur les compositions pharmaceutiques thérapeutiquement efficaces de ces composés, et sur l'utilisation de ces compositions pour réguler la transmission synaptique chez l'homme ou l'animal.

  （中文翻译）本发明涉及具有公式（I），（II）或（III）或其药学上可接受的盐或前药的新化合物，其用于控制突触传递；以及这些化合物的治疗有效的药物组合物，以及使用该组合物在人类或兽医患者中控制突触传递的用途。
• HETEROCYCLIC ETHER COMPOUNDS THAT ENHANCE COGNITIVE FUNCTION
  申请人：ABBOTT LABORATORIES

  公开号：EP0663912B1

  公开（公告）日：2001-12-12
• 3-PYRIDYL ENANTIOMERS AND THEIR USE AS ANALGESICS
  申请人：Abbott Laboratories

  公开号：EP0950057B1

  公开（公告）日：2002-11-13