6,9-二氟苯并异喹啉-5,10-二酮 | 144511-13-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 中文名称: 6,9-二氟苯并异喹啉-5,10-二酮
• 中文别名: 6,9-二氟苯并[g]异喹啉-5,10-二酮；匹杉群马来酸盐中间体1
• 英文名称: 6,9-difluorobenzo[g]isoquinoline-5,10-dione
• 英文别名: 6,9-difluorobenzoisoquinoline-5,10-dione
• CAS: 144511-13-7
• 化学式: C₁₃H₅F₂NO₂
• 分子量: 245.185
• InChiKey: SCOHHAVQFVXLPO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  433℃
• 密度：
  1.525
• 闪点：
  215℃

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  47
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335
• 储存条件：
  室温且干燥环境下使用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6,9-二氟苯并异喹啉-5,10-二酮 在 吡啶 、 甲烷磺酸 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 2-<2-<(methylsulfonyl)oxy>ethyl>-5-<<2-<(methylsulfonyl)oxy>ethyl>amino>indazolo<4,3-gh>isoquinolin-6(2H)-one
  参考文献：
  名称：

  Paul Krapcho, Journal of Medicinal Chemistry, 1998, vol. 41, # 27, p. 5429 - 5444

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  3,4-吡啶二羧酸 在 三氯化铝 、 硫酸 、 乙酸酐 作用下， 反应 27.0h， 生成 6,9-二氟苯并异喹啉-5,10-二酮
  参考文献：
  名称：

  6,9-双[（氨基烷基）氨基]苯并[g]异喹啉-5,10-二酮。一类新型的生色团修饰的抗肿瘤蒽-9,10-二酮类化合物：合成和抗肿瘤评估。

  摘要：

  已经开发出导致2-氮杂同源物3和几种相关的N-氧化物4的合成方法。类似物3对L1210白血病，人结肠腺癌细胞系LoVo和对阿霉素具有抵抗力的LoVo表现出广泛的体外细胞毒性。 / DX细胞系。3的选定类似物在3c表现出高活性的小鼠中显示出显着的P388抗白血病活性。该活性也保留在相关的N-氧化物4a中。这些杂环生物等排模型代表了第一个蒽-9,10-二酮，其抗排卵活性与米托蒽醌相当。

  DOI：

  10.1021/jm00032a018
• 作为试剂：
  描述：

  4-(2',5'-Difluorobenzoyl)nicotinic acid 、 3-(2',5'-difluorobenzoyl)isonicotinic acid 、 硫酸 、 sodium hydroxide 、 甲烷 在 crude precipitate 、 6,9-二氟苯并异喹啉-5,10-二酮 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 4.17h， 以to give crude 6,9-difluorobenzo[g]isoquinoline-5,10-dione (98.5 g)的产率得到6,9-二氟苯并异喹啉-5,10-二酮
  参考文献：
  名称：

  Method of synthesis for

  摘要：

  在寻找新型蒽醌的杂环类似物时，6,9-双[2-氨乙基]氨基苯并[g]异喹啉-5,10-二酮二马来酸盐（BBR 2778）被选为最有前途的化合物。新的合成方法可使该化合物的纯度达到99%以上。

  公开号：

  US05717099A1

文献信息

• Development of an automated assay for accelerated in vitro detection of DNA adduct-inducing and crosslinking agents
  作者：Jelena Medan、Brad E. Sleebs、Kurt Lackovic、Keith G. Watson、Benny J. Evison、Don R. Phillips、Suzanne M. Cutts

  DOI：10.1016/j.bmcl.2021.127813

  日期：2021.3

  lanthanide fluorescent immunoassay (DELFIA) is a time–resolved fluorescence intensity assay where the fluorescence signal arises only from stabilised drug-DNA complexes. We applied this new methodology to the identification of anthracycline-like compounds with the ability to functionally crosslink double-strand oligonucleotides. The entire procedure can be performed by robotics, requiring low volumes

  用于鉴定诱导DNA加合物和DNA链间交联剂的当前技术包括电泳交联测定，电泳凝胶移位测定，DNA和RNA终止测定，基于质谱的方法和32P后贴标签。尽管这些测定提供了对相互作用的位点和稳定性的相当深入的了解，但它们相对昂贵，耗时并且有时依赖于放射性标记组分的使用，因此不适合筛选大量化合物。为了克服这些局限性，开发了一种新型的中等通量测定法，该测定法是基于生物素标记的双链（ds）寡核苷酸与Corning DNA-Bind板的连接。我们的目的是检测蒽环类和蒽二酮类DNA加合物，它们是通过与双链体DNA的初始非共价插入以及随后由甲醛介导的共价加合物形成而形成的。药物处理后，对DNA样品进行变性步骤，洗涤，然后通过荧光测量，使用链霉亲和素-din检测剩余的药物-DNA种类。这种离解增强的镧系元素荧光免疫测定法（DELFIA）是一种时间分辨的荧光强度测定法，其中荧光信号仅来自稳定的药物-DNA复合物。我
• 2-aminoalkyl-5-aminoalkylamino substituted-isoquinoindazole-6(2H)-ones
  申请人：Boehringer Mannheim Italia, S.p.A.

  公开号：US05519029A1

  公开（公告）日：1996-05-21

  This invention is directed to 2-aminoalkyl-5-aminoalkylamino substituted isoquino [8,7,6-cd]indazole-6-(2H)-ones and to 2-aminoalkyl-5-aminoalkylamino substituted-isoquino [5,6,7-cd] indazole-6(2H)-ones. These compounds have been shown to have antitumor activity.

  这项发明涉及2-氨基烷基-5-氨基烷基氨基取代的异喹诺[8,7,6-cd]吲哚-6-(2H)-酮和2-氨基烷基-5-氨基烷基氨基取代的异喹诺[5,6,7-cd]吲哚-6(2H)-酮。这些化合物已被证明具有抗肿瘤活性。
• Hetero-annulated indazoles
  申请人：The University of Vermont

  公开号：US05596097A1

  公开（公告）日：1997-01-21

  This invention is directed to heteroannulated indazoles namely to 2,5-disubstituted quinolino-, isoquinolino-, phthalazino-, and quinoxalino- annulated indazole-6(2H)-ones and related mono N-oxides. These compounds have been shown to have antitumor activity.

  这项发明涉及杂环并联吲唑，特别是2,5-二取代喹啉基、异喹啉基、邻苯二氮杂环基和喹啉基并联的吲唑-6(2H)-酮及相关的单N-氧化物。这些化合物已被证明具有抗肿瘤活性。
• Synthesis of regioisomeric 6,9-(chlorofluoro)-substituted benzo[<i>g</i>]quinoline-5,10-diones, benzo[<i>g</i>] isoquinoline-5,10-diones and 6-chloro-9-fluorobenzo[<i>g</i>]quinoxaline-5,10-dione
  作者：A. Paul Krapcho、Cynthia E. Gallagher、Abdelhakim Hammach、Michael Ellis、Ernesto Menta、Ambrogio Oliva

  DOI：10.1002/jhet.5570340105

  日期：1997.1

  Treatment of difluoro or chloro fluoro-substituted benzyl bromides 5a-c with zinc dust in tetrahydro-furan leads to the corresponding benzylic zinc bromides 6a-c. These organometallics on treatment with chlorosubstituted heterocyclic esters 4A and 4B mediated by nickel catalysis undergo couplings to yield dihalobenzyl substituted heterocyclic esters 7Aa-c and 7Ba-c. Treatment of 4c with 6c under Pd

  在四氢呋喃中用锌粉处理二氟或氯氟取代的苄基溴化物5a-c，得到相应的苄基溴化锌6a-c。这些通过镍催化介导的用氯取代的杂环酯4A和4B处理的有机金属进行偶联，得到二卤代苄基取代的杂环酯7Aa-c和7Ba-c。在钯催化下用6c处理4c可得到7cc。通过将这些酯水解制得的酸8（经发烟硫酸处理）进行环化和氧化反应，得到所需的区域异构体二卤代杂环醌2。
• Formaldehyde-activated WEHI-150 induces DNA interstrand crosslinks with unique structural features
  作者：Paul P. Pumuye、Benny J. Evison、Shyam K. Konda、J. Grant Collins、Celine Kelso、Jelena Medan、Brad E. Sleebs、Keith Watson、Don R. Phillips、Suzanne M. Cutts

  DOI：10.1016/j.bmc.2019.115260

  日期：2020.2

  anthracenedione that can be activated by formaldehyde to generate covalent drug-DNA adducts. Despite their covalent nature, these DNA lesions are relatively labile. It was recently established that analogues of mitoxantrone featuring extended side-chains terminating in primary amino groups typically yielded high levels of stable DNA adducts following their activation by formaldehyde. In this study we describe the

  米托蒽醌是一种抗癌蒽酮，可以被甲醛激活以产生共价药物-DNA加合物。尽管它们具有共价性质，但这些DNA损伤相对不稳定。最近确定的是，具有延长的侧链终止于伯氨基的米托蒽醌类似物在被甲醛激活后通常可产生高水平的稳定DNA加合物。在这项研究中，我们描述了米托蒽醌类似物WEHI-150的DNA序列特异性结合特性，它是第一个形成甲醛介导的明显DNA交联的蒽二酮。该化合物的用途在于所显示的共价结合模式的多功能性。与迄今为止描述的其他炭疽病不同，WEHI-150可以介导不依赖于与鸟嘌呤N-2相互作用的共价加合物，并且能够在新的DNA序列上形成加合物。此外，这些共价加合物与DNA结合了一个以上的甲醛介导的键，从而促进了高致死性DNA交联的形成。预期所观察到的结合的多功能性将使下一代蒽二酮能与先前由母体化合物证明的更广泛的核酸种类相互作用，从而允许更多样化的生物学活性。