6,9-bis<(3-aminobutyl)amino>benzoisoquinoline-5,10-dione | 144511-04-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 英文名称: 6,9-bis<(3-aminobutyl)amino>benzoisoquinoline-5,10-dione
• 英文别名: 6,9-bis(4-aminobutylamino)benzo[g]isoquinoline-5,10-dione；6,9-bis{[4-(amino)butyl]amino}benzo[g]isoquinoline-5,10-dione；6,9-Bis((4-aminobutyl)amino)benzo[g]isoquinoline-5,10-dione
• CAS: 144511-04-6
• 化学式: C₂₁H₂₇N₅O₂
• 分子量: 381.478
• InChiKey: HCHOKVZZDXHUFP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  663.4±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.281±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  123
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6,9-bis<(3-aminobutyl)amino>benzoisoquinoline-5,10-dione 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以90 mg的产率得到6,9-bis(4-aminobutylamino)benzo[g]isoquinoline-5,10-dione dihydrochloride
  参考文献：
  名称：

  通过稳定药物-DNA加合物形成的途径提高生物活性的新蒽酮衍生物

  摘要：

  米托蒽醌是一种抗癌剂，可作为拓扑异构酶II毒药，但是，它也可以被甲醛激活以形成DNA加合物。Pixantrone是一种2-氮杂-蒽二酮，其侧链具有末端伯氨基，与米托蒽醌相比，能更有效地与DNA形成甲醛介导的加合物。分子模型研究表明，蒽二酮侧臂“连接子”区域的延伸将使末端伯氨基具有更大的柔韧性，从而可进入相对DNA链上的鸟嘌呤残基。合成了基于pixantrone和mitoxantrone主链的新衍生物，这些衍生物结合了伯氨基和延伸的侧链。DNA加合物的稳定性随衍生物侧链长度的增加而增加。7）与米托蒽醌相比，形成了最稳定的加合物，稳定性提高了约100倍。这一发现非常令人感兴趣，因为预期寿命长的药物-DNA加合物会在细胞周期的所有阶段扰乱DNA依赖性功能。

  DOI：

  10.1021/jm901894c
• 作为产物：
  描述：

  3,4-吡啶二羧酸 在 三氯化铝 、 硫酸 、 乙酸酐 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 244.0h， 生成 6,9-bis<(3-aminobutyl)amino>benzoisoquinoline-5,10-dione
  参考文献：
  名称：

  6,9-双[（氨基烷基）氨基]苯并[g]异喹啉-5,10-二酮。一类新型的生色团修饰的抗肿瘤蒽-9,10-二酮类化合物：合成和抗肿瘤评估。

  摘要：

  已经开发出导致2-氮杂同源物3和几种相关的N-氧化物4的合成方法。类似物3对L1210白血病，人结肠腺癌细胞系LoVo和对阿霉素具有抵抗力的LoVo表现出广泛的体外细胞毒性。 / DX细胞系。3的选定类似物在3c表现出高活性的小鼠中显示出显着的P388抗白血病活性。该活性也保留在相关的N-氧化物4a中。这些杂环生物等排模型代表了第一个蒽-9,10-二酮，其抗排卵活性与米托蒽醌相当。

  DOI：

  10.1021/jm00032a018

文献信息

• [EN] 6,9 BIS(SUBSTITUTED-AMINO)BENZO(G)ISOQUINOLINE-5,10-DIONES
  申请人：THE UNIVERSITY OF VERMONT

  公开号：WO1992015300A1

  公开（公告）日：1992-09-17

  (EN) A compound according to formula (I), wherein R is C1-C10 alkyl; phenyl or C7-C10 aralkyl; C2-C10 alkyl substituted with one or two substituents selected from the group consisting of OR1 and -NR2R3; C2-C10 alkyl interrupted by one or two oxygen atoms or by a member selected from the group consisting of -NR4 $i(cis) -CH=CH, $i(trans)-CH=CH- and -C=C-, and optionally substituted with one or two hydroxy (OH) or -NR2R3 groups; and wherein R1 is selected from the group consisting of hydrogen, C1¿-C¿6 alkyl, phenyl, C7-C10 aralkyl, -CHO, -COR5-, -COOR5, -S(O2)R5 and C2-C6 alkyl optionally substituted with -NR2R3; R2 and R3 are the same or different and are selected from the group consisting of hydrogen, C1-C10 alkyl, C7-C10 aralkyl, phenyl, C2-C10 alkyl substituted with one or two hydroxy (OH) groups, -CHO, -COR5, -COOR5, and -S(O2)R5, R2 and R3 taken together with the nitrogen atom to which they are bound form an ethyleneimine ring or a 5- or 6-membered aromatic or non-aromatic heterocyclic ring optionally containing another heteroatom selected from the group consisting of sulfur, oxygen and nitrogen, R2 is H and R3 is -C(=NH)NH2 or R2 is -C(=NH)NH2 and R3 is H; R4 is selected from the group consisting of hydrogen, C1-C10 alkyl, C2-C10 hydroxyalkyl, C2-C10 alkyl substituted with -NR2R3, C7-C10 aralkyl, phenyl, -COR5, -COOR5 and -S(O2)R5; R5 is selected from the group consisting of C1-C10 alkyl, C7-C10 aralkyl, $g(a), $g(b), or $g(g)-nahpthyl, phenyl, o-, m-, or p-tolyl as free bases and their salts with pharmaceutically acceptable acids, have been found to have cytostatic and anti-tumor activity.(FR) Composé de la formule (I) dans laquelle R représente alkyle C1-C10; phényle ou aralkyle C7-C10; alkyle C2-C10 substitué par 1 ou 2 substituants choisis dans le groupe constitué par OR1 et -NR2R3; alkyle C2-C10 interrompu par 1 ou 2 atomes d'oxygène ou par un élément choisi dans le groupe constitué par -NR4-, $i(cis) -CH=CH-, $i(trans) -CH=CH- et -C=C-, et facultativement substitué par un ou deux groupes hydroxy (OH) ou -NR2R3; et dans laquelle R1 est choisi dans le groupe constitué par hydrogène alkyle C1-C6, phényle, aralkyle C7-C10, -CHO, COR5-, -COOR5, -S(O2)R5 et alkyle C2-C6 facultativement substitué par -NR2R3; R2 et R3 sont identiques ou différents et ils sont choisis dans le groupe constitué par hydrogène, alkyle C1-C10, aralkyle C7-C10, phényle, alkyle C2-C10 substitué par un ou deux groupes hydroxy (OH), -CHO-, -COR5, -COOR5, et S(O2)R5, R2 et R3, pris ensembles avec l'atome d'azote auquel ils sont fixés, forment un cycle éthylèneimine ou un cycle hétérocyclique aromatique ou non aromatique à 5 ou 6 éléments contenant facultativement un autre hétéroatome choisi dans le groupe constitué par du soufre, de l'oxygène et de l'azote, R2 représente H et R3 représente -C(=NH)NH2 ou R2 représente -C(=NH)NH2 et R3 représente H; R4 est choisi dans le groupe constitué par hydrogène, alkyle C1-C10, hydroxyalkyl C2-C10, alkyle C2-C10 substitué par -NR2R3, aralkyle C7-C10, phényle -COR5, -COOR5 et -S(O2)R5; R5 est choisi dans le groupe constitué par alkyle C1-C10, aralkyle C7-C10, $g(a)-, $g(b)-, ou $g(g)-naphtyle, phényle, o-, m-, ou b-tolyle utilisés comme des bases libres, ainsi que leurs sels avec des acides pharmaceutiquement acceptables dont on a découvert qu'ils présentent une activité cytostatique et antitumorale.

  化合物的化学式为(I)，其中R代表C1-C10烷基；苯基或C7-C10芳基烷基；C2-C10烷基，其中有一个或两个取自OR1和-NR2R3的取代基；C2-C10烷基，其中间隔有一个或两个氧原子或取自-NR4，$i(cis)-CH=CH，$i(trans)-CH=CH-和-C=C-的成员，并且可选地取代有一个或两个羟基（OH）或-NR2R3基团；其中R1选自氢、C1-C6烷基、苯基、C7-C10芳基烷基、-CHO、-COR5-、-COOR5、-S(O2)R5和C2-C6烷基，可选地取代有-NR2R3；R2和R3相同或不同，选自氢、C1-C10烷基、C7-C10芳基烷基、苯基、C2-C10烷基，其中有一个或两个羟基（OH）基团、-CHO、-COR5、-COOR5和-S(O2)R5，R2和R3与它们所连接的氮原子一起形成乙烯亚胺环或5-或6-成员的芳香或非芳香杂环，可选地含有来自硫、氧和氮的其他杂原子，其中R2为H，R3为-C(=NH)NH2或R2为-C(=NH)NH2，R3为H；R4选自氢、C1-C10烷基、C2-C10羟基烷基、C2-C10烷基，其中有一个或两个取自-NR2R3的取代基、C7-C10芳基烷基、苯基、-COR5、-COOR5和-S(O2)R5；R5选自C1-C10烷基、C7-C10芳基烷基、$g(a)、$g(b)或$g(g)-萘基、苯基、o-、m-或p-甲苯基，作为自由碱基及其与药学上可接受的酸的盐，发现具有细胞增殖抑制和抗肿瘤活性。
• 6,9 Bis(substituted-amino)benzo-[g]isoquinoline-5,10-diones
  申请人：THE UNIVERSITY OF VERMONT

  公开号：EP0503537B1

  公开（公告）日：1997-05-14
• 6,9 BIS(SUBSTITUTED-AMINO)BENZO g]ISOQUINOLINE-5,10-DIONES
  申请人：THE UNIVERSITY OF VERMONT

  公开号：EP0575526A1

  公开（公告）日：1993-12-29
• 6,9-Bis[(aminoalkyl)amino]benzo[g]isoquinoline-5,10-diones. A Novel Class of Chromophore-Modified Antitumor Anthracene-9,10-diones: Synthesis and Antitumor Evaluations
  作者：A. Paul Krapcho、Mary E. Petry、Zelleka Getahun、John J. Landi、John Stallman、Johanna F. Polsenberg、Cynthia E. Gallagher、Martin J. Maresch、Miles P. Hacker

  DOI：10.1021/jm00032a018

  日期：1994.3

  Synthetic procedures have been developed which lead to the 2-aza congeners 3 and several related N-oxides 4. The analogues 3 exhibited a wide range of in vitro cytotoxicity against L1210 leukemia, the human colon adenocarcinoma cell line LoVo, and the doxorubicin resistant LoVo/DX cell line. Selected analogues of 3 showed significant P388 antileukemic activity in mice with 3c exhibiting high activity

  已经开发出导致2-氮杂同源物3和几种相关的N-氧化物4的合成方法。类似物3对L1210白血病，人结肠腺癌细胞系LoVo和对阿霉素具有抵抗力的LoVo表现出广泛的体外细胞毒性。 / DX细胞系。3的选定类似物在3c表现出高活性的小鼠中显示出显着的P388抗白血病活性。该活性也保留在相关的N-氧化物4a中。这些杂环生物等排模型代表了第一个蒽-9,10-二酮，其抗排卵活性与米托蒽醌相当。
• New Anthracenedione Derivatives with Improved Biological Activity by Virtue of Stable Drug−DNA Adduct Formation
  作者：Oula C. Mansour、Benny J. Evison、Brad E. Sleebs、Keith G. Watson、Abraham Nudelman、Ada Rephaeli、Damian P. Buck、J. Grant Collins、Rebecca A. Bilardi、Don R. Phillips、Suzanne M. Cutts

  DOI：10.1021/jm901894c

  日期：2010.10.14

  on the opposite DNA strand. New derivatives based on the pixantrone and mitoxantrone backbones were synthesized, and these incorporated primary amino groups as well as extended side chains. The stability of DNA adducts increased with increasing side chain length of the derivatives. A mitoxantrone derivative bearing extended side chains (7) formed the most stable adducts with ∼100-fold enhanced stability

  米托蒽醌是一种抗癌剂，可作为拓扑异构酶II毒药，但是，它也可以被甲醛激活以形成DNA加合物。Pixantrone是一种2-氮杂-蒽二酮，其侧链具有末端伯氨基，与米托蒽醌相比，能更有效地与DNA形成甲醛介导的加合物。分子模型研究表明，蒽二酮侧臂“连接子”区域的延伸将使末端伯氨基具有更大的柔韧性，从而可进入相对DNA链上的鸟嘌呤残基。合成了基于pixantrone和mitoxantrone主链的新衍生物，这些衍生物结合了伯氨基和延伸的侧链。DNA加合物的稳定性随衍生物侧链长度的增加而增加。7）与米托蒽醌相比，形成了最稳定的加合物，稳定性提高了约100倍。这一发现非常令人感兴趣，因为预期寿命长的药物-DNA加合物会在细胞周期的所有阶段扰乱DNA依赖性功能。