6-(3-(6-甲基吡啶-2-基)-1H-吡唑-4-基)-[1,2,4]噻唑并[1,5-a]吡啶 | 746667-09-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 6-(3-(6-甲基吡啶-2-基)-1H-吡唑-4-基)-[1,2,4]噻唑并[1,5-a]吡啶
• 英文名称: 6-(3-(6-methylpyridin-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridine
• 英文别名: 6-[3-(6-methyl-pyridin-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl]-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridine；6-[5-(6-methylpyridin-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl]-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridine
• CAS: 746667-09-4
• 化学式: C₁₅H₁₂N₆
• 分子量: 276.3
• InChiKey: JFQVCSRWSJYYIF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  71.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-(3-(6-甲基吡啶-2-基)-1H-吡唑-4-基)-[1,2,4]噻唑并[1,5-a]吡啶 在 双氧水 、 sodium hydride 、 sodium iodide 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.5h， 生成 3-(2-(4-([1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-(6-methylpyridin-2-yl)-1H-pyrazol-1-yl)acetamido)benzamide
  参考文献：
  名称：

  4-([1,2,4]Triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-5(3)-(6-methylpyridin-2-yl)imidazole and -pyrazole derivatives as potent and selective inhibitors of transforming growth factor-β type I receptor kinase

  摘要：

  A series of 4-([1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-5(3)-(6-methylpyridin-2-yl)imidazoles and -pyrazoles 14a-c, 15a-c, 16a, 16b, 19a-d, 21a, and 21b has been synthesized and evaluated for their ALK5 inhibitory activity in an enzyme assay and in a cell-based luciferase reporter assay. Among them, the pyrazole derivative 21b inhibited ALK5 phosphorylation with an IC50 value of 0.018 mu M and showed 95% inhibition at 0.03 mu M in a luciferase reporter assay using HaCaT cells permanently transfected with p3TP-luc reporter construct. The 21b showed a high selectivity index of 284 against p38 alpha MAP kinase. The binding pose of 21b generated by docking analysis reveals that it fits well into the ATP binding cavity of ALK5 by forming several hydrogen bond interactions. (C) 2014 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2014.03.022
• 作为产物：
  描述：

  [1,2,4]三氮唑[1,5-A]吡啶-6-甲醛 在 caesium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 异丙醇 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 6-(3-(6-甲基吡啶-2-基)-1H-吡唑-4-基)-[1,2,4]噻唑并[1,5-a]吡啶
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and biological evaluation of 1-substituted-3-(6-methylpyridin-2-yl)-4-([1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)pyrazoles as transforming growth factor-β type 1 receptor kinase inhibitors

  摘要：

  A series of 1-substituted-3-(6-methylpyridin-2-yl)-4-([1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)pyrazoles 14a-ae, 16a, 16b, and 21a-c has been prepared and evaluated for their ALK5 inhibitory activity in an enzyme assay and in a cell-based luciferase reporter assay. The 4([1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-N-(4-methoxyphenyl)-3-(6-methylpyridin-2-yl)-1H-pyrazole-1-carbothioamide (14n) inhibited ALK5 phosphorylation with IC50 value of 0.57 nM and showed 94% inhibition at 100 nM in a luciferase reporter assay using HaCaT cells permanently transfected with p3TP-luc reporter construct. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2011.08.064

文献信息

• [EN] SPIRO COMPOUNDS AS ANTAGONISTS OF TGF-BETA<br/>[FR] COMPOSÉS SPIRO EN TANT QU'ANTAGONISTES DU TGF-BÊTA
  申请人：BIOGEN IDEC INC

  公开号：WO2009009059A1

  公开（公告）日：2009-01-15

  The invention is related to compounds of formula (I) These compounds can be used as antagonists of the TGF-beta family tyle I receptors, Alk5 or Alk4. The compounds of formula (I) can be employed in the prevention and/or treatment of diseases such as fibrosis (e. g. renal fibrosis, pulmonary fibrosis and hepatic fibrosis), progressive cancers or other diseases for which reduction of TGF-beta family signalling activity is desirable.

  本发明涉及式(I)的化合物。这些化合物可以用作TGF-beta家族类型I受体Alk5或Alk4的拮抗剂。式(I)化合物可用于预防和/或治疗纤维化疾病（如肾纤维化、肺纤维化和肝纤维化）、进展性癌症或其他需要降低TGF-beta家族信号活性的疾病。
• Pyrazoles and methods of making and using the same
  申请人：Lee Wen-Cherng

  公开号：US20060264440A1

  公开（公告）日：2006-11-23

  The invention is based on the discovery that compounds of formula I possess unexpectedly high affinity for Alk 5 and/or Alk 4, and can be useful as antagonists thereof for preventing and/or treating numerous diseases, including fibrotic disorders. In one embodiment, the invention features a compound of formula I (I).

  该发明基于发现，公式I的化合物具有意外的高亲和力，可用作Alk 5和/或Alk 4的拮抗剂，以预防和/或治疗多种疾病，包括纤维化疾病。在一种实施例中，该发明涉及公式I（I）的化合物。
• ピラゾールおよびそれらを製造し使用する方法
  申请人：バイオジェン・アイデック・エムエイ・インコーポレイテッド

  公开号：JP2006517592A

  公开（公告）日：2006-07-27

  ＴＧＦβのシグナル伝達経路の機能亢進は、多くのヒト障害（例えば、細胞外マトリクスの過剰蓄積、異常に高いレベルの炎症性応答、繊維性障害、および進行性の癌）の原因である。本発明は、式Ｉの化合物がＡｌｋ５および／またはＡｌｋ４に対して予想外に高い親和性を有し、多数の疾患（線維性障害を含めて）を予防および／または治療するためのアンタゴニストとして有用であり得るという発見に基づいている。１実施態様では、本発明は、式（Ｉ）の化合物に特徴がある。【化１１０】

  TGFβ 信号通路功能亢进是许多人类疾病（如细胞外基质过度积累、异常高水平的炎症反应、纤维化疾病和渐进性癌症）的罪魁祸首。 本发明基于以下发现：式 I 的化合物对 Alk5 和/或 Alk4 具有出乎意料的高亲和力，可用作预防和/或治疗多种疾病（包括纤维化疾病）的拮抗剂。 特征。 [化学 110]。
• PYRAZOLES AND METHODS OF MAKING AND USING THE SAME
  申请人：Biogen Idec MA Inc.

  公开号：EP1596656A2

  公开（公告）日：2005-11-23
• EP1596656A4
  申请人：——

  公开号：EP1596656A4

  公开（公告）日：2006-10-18