tert-butyl N-(1-amino-1-oxo-3-phenylmethoxypropan-2-yl)carbamate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl N-(1-amino-1-oxo-3-phenylmethoxypropan-2-yl)carbamate
• 化学式: C₁₅H₂₂N₂O₄
• 分子量: 294.351
• InChiKey: DPPJAZKWEIWDKI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  90.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl N-(1-amino-1-oxo-3-phenylmethoxypropan-2-yl)carbamate 在 三乙胺 、 三氟乙酸酐 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 tert-butyl (2-(benzyloxy)-1-cyanoethyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  HIV整合酶抑制剂的发现和合成：开发有效的和口服可生物利用的N-甲基嘧啶酮。

  摘要：

  人类1型免疫缺陷病毒（HIV-1）编码三种对于病毒复制必不可少的酶：逆转录酶，蛋白酶和整合酶。后者负责将病毒基因组整合到人类基因组中，因此代表了对AIDS进行化学疗法干预的诱人靶标。基于这种机制的药物尚未获得批准。在我们的实验室中发现苄基-二羟基嘧啶-羧酰胺是一类新型的，代谢稳定的药物，对HIV整合酶链转移步骤具有有效的抑制作用。进一步的努力导致了基于结构相关的N-Me嘧啶酮骨架的非常有效的化合物。该系列中最有趣的化合物之一是2-N-Me-吗啉代衍生物27a，其显示在血清存在下细胞中的CIC95为65 nM。该化合物在三种临床前物种中均具有良好的药代动力学特性，并且在几种抗筛选试验中未显示任何责任。

  DOI：

  10.1021/jm0704705
• 作为产物：
  描述：

  O-benzyl-N-(tert-butoxycarbonyl)serine 在 二碳酸二叔丁酯 、 碳酸氢铵 作用下， 以 吡啶 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 tert-butyl N-(1-amino-1-oxo-3-phenylmethoxypropan-2-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  HIV整合酶抑制剂的发现和合成：开发有效的和口服可生物利用的N-甲基嘧啶酮。

  摘要：

  人类1型免疫缺陷病毒（HIV-1）编码三种对于病毒复制必不可少的酶：逆转录酶，蛋白酶和整合酶。后者负责将病毒基因组整合到人类基因组中，因此代表了对AIDS进行化学疗法干预的诱人靶标。基于这种机制的药物尚未获得批准。在我们的实验室中发现苄基-二羟基嘧啶-羧酰胺是一类新型的，代谢稳定的药物，对HIV整合酶链转移步骤具有有效的抑制作用。进一步的努力导致了基于结构相关的N-Me嘧啶酮骨架的非常有效的化合物。该系列中最有趣的化合物之一是2-N-Me-吗啉代衍生物27a，其显示在血清存在下细胞中的CIC95为65 nM。该化合物在三种临床前物种中均具有良好的药代动力学特性，并且在几种抗筛选试验中未显示任何责任。

  DOI：

  10.1021/jm0704705

文献信息

• DIPEPTIDE MIMETICS OF NGF AND BDNF NEUROTROPHINS
  申请人：Seredenin Sergey Borisovich

  公开号：US20110312895A1

  公开（公告）日：2011-12-22

  The invention relates to compounds having either agonist or antagonist activities for the neurotrophins NGF and BDNF and represented by monomeric or dimeric substituted dipeptides that are analogs of the exposed portions of loop 1 or loop 4 regions of these neurotrophins near or at a beta-turn of the respective loop. N-acylated substituents of these dipeptides are biostereoisomers of the amino acid residues preceding these dipeptide sequences in the neurotrophin primary structure. The dimeric structure is produced advantageously by using hexamethylenediamine to which dipeptides are attached via their carboxyl groups. The claimed compounds displayed neuroprotective and differentiation-inducing activities in cellular models and enhanced the amount of phosphorylated tyrosine kinase A and the heat shock proteins Hsp32 and Hsp70 in the concentration range of 10 −9 to 10 −5 M. They also displayed neuroprotective, anti-parkinsonian, anti-stroke, anti-ischemic, anti-depressant and anti-amnestic activities in animal models and were active in experimental models of Alzheimer's disease. These in vivo effects of the claimed compounds are displayed in the dose range of 0.01 to 10 mg/kg when administered intraperitoneally.

  该发明涉及具有神经营养因子NGF和BDNF的激动剂或拮抗剂活性的化合物，这些化合物由单体或二聚体取代二肽代表，这些二肽代表这些神经营养因子的环1或环4区域的暴露部分的类似物，靠近或在各自环的β-转弯处。这些二肽的N-酰化取代物是神经营养因子原始结构中这些二肽序列之前的氨基酸残基的生物立体异构体。通过使用己二胺，优点地产生二聚体结构，二肽通过它们的羧基团连接到己二胺上。所述化合物在细胞模型中显示出神经保护和诱导分化活性，并在浓度范围为10^(-9)到10^(-5)M时增加了磷酸化酪氨酸激酶A和热休克蛋白Hsp32和Hsp70的量。它们还在动物模型中显示出神经保护、抗帕金森病、抗中风、抗缺血、抗抑郁和抗遗忘活性，并在阿尔茨海默病的实验模型中活跃。所述化合物的这些体内效应在腹腔内给药时的剂量范围为0.01至10毫克/千克。
• BENZAMIDES AND NICOTINAMIDES AS SYK MODULATORS
  申请人：Jia Zhaozhong J.

  公开号：US20120142671A1

  公开（公告）日：2012-06-07

  The present invention is directed to compounds of formula I and pharmaceutically acceptable salts, esters, and prodrugs thereof which are inhibitors of Syk kinase. The present invention is also directed to intermediates used in making such compounds, the preparation of such a compound, pharmaceutical compositions containing such a compound, methods of inhibition Syk kinase activity, methods of inhibition the platelet aggregation, and methods to prevent or treat a number of conditions mediated at least in part by Syk kinase activity, such as Non Hodgkin's Lymphoma.

  本发明涉及公式I的化合物及其药学上可接受的盐、酯和前药，这些化合物是Syk激酶的抑制剂。本发明还涉及用于制备这些化合物的中间体，制备这种化合物的方法，含有这种化合物的药物组合物，抑制Syk激酶活性的方法，抑制血小板聚集的方法，以及预防或治疗至少部分由Syk激酶活性介导的多种疾病，如非霍奇金淋巴瘤的方法。
• NOVEL NITRILES USEFUL AS REVERSIBLE INHIBITORS OF CYSTEINE PROTEASES
  申请人：Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc.

  公开号：EP1399431B1

  公开（公告）日：2009-02-18
• Heterocyclic aromatic compounds useful as growth hormone secretagogues
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：EP2570414B1

  公开（公告）日：2017-08-30
• US8846928B2
  申请人：——

  公开号：US8846928B2

  公开（公告）日：2014-09-30