6-(恶唑-5-基)吡啶-2-甲醛 | 208111-21-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 6-(恶唑-5-基)吡啶-2-甲醛
• 英文名称: 6-(oxazol-5-yl)pyridine-2-carboxaldehyde
• 英文别名: 6-(oxazol-5-yl)-picolinaldehyde；6-oxazol-5-yl-pyridine-2-carbaldehyde；6-(1,3-oxazol-5-yl)pyridine-2-carbaldehyde
• CAS: 208111-21-1
• 化学式: C₉H₆N₂O₂
• 分子量: 174.159
• InChiKey: RXEKLHPSYPBHRW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  56
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-(恶唑-5-基)吡啶-2-甲醛 在 copper(l) iodide 、 palladium diacetate 、 caesium carbonate 、 对甲苯磺酸 、 tricyclohexylphosphine tetrafluoroborate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 环己烷 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 2,6-bis(5-(6-(1,3-dioxolan-2-yl)pyridin-2-yl)oxazol-2-yl)pyridine
  参考文献：
  名称：

  体外选择的基于聚杂芳基恶唑/吡啶的化合物作为G-四链体配体可抑制岩石激酶并具有抗增殖活性

  摘要：

  由恶唑和吡啶单元（TOxaPy）组成的七杂芳基化合物是四链体DNA（G4）相互作用的化合物。在此，我们报告了带有氨基侧链（TOxaPy-1-5）或具有异构的恶唑-吡啶中心连接性（iso-TOxapy，iso-TOxapy 1-3）或联吡啶核心（iso- ToxabiPy）。新的异构体系列在体外显示出显着的G4结合活性，并且值得注意的是，三种化合物（iso-TOxaPy，iso-TOxaPy-1和iso-TOxabiPy）对癌细胞系的肿瘤细胞具有高抗增殖活性。但是，这些化合物的行为不像典型的G-四链体（G4）结合物，并且激酶谱分析表明，最好的抗增殖分子iso-TOxaPy选择性抑制Rock-2。通过Rock-2底物的去磷酸化，应力纤维的减少，周围粘着斑的粘附以及长神经突状延伸的诱导，证实了Rock激酶的靶向作用在细胞中。值得注意的是，这些分子中的两个能够抑制组织成球状的细胞的生长。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01023
• 作为产物：
  描述：

  6-(1,3-dioxolan-2-yl)picolinaldehyde 在 甲酸 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 6-(恶唑-5-基)吡啶-2-甲醛
  参考文献：
  名称：

  Design and Synthesis of a Series of 6-Substituted-2-pyridinylmethylamine Derivatives as Novel, High-Affinity, Selective Agonists at 5-HT_1A Receptors

  摘要：

  A search for novel, selective agonists with high intrinsic activity at the 5-HT1A subtype of serotonin (5-HT) receptors was undertaken. Mechanistic and thermodynamic considerations led to the design of 6-substituted-2-pyridinylmethylamine as a potential 5-HT1A pharmacophore. Various adducts derived from the 6-substituted-2-pyridinylmethylamine moiety were tested for their affinity at 5-HT1A, alpha(1)-adrenergic, and D-2-dopaminergic receptors. Compounds with high affinity for 5-HT1A receptors (pK(i) greater than or equal to 8) were examined for agonist properties by measuring their ability to inhibit forskolin-stimulated cAMP production in HA7 cells (i.e., HeLa cells permanently transfected with the h5-HT1A receptor gene and expressing the h5-HT1A receptor protein). Several compounds of the type aryl{4-[(6-substituted-pyridin-2-ylmethylamino)methyl]piperidin-1-yl}methanone had nanomolar affinity for 5-HT1A binding sites and were more than 500-fold selective with respect to alpha(1) and D-2 sites. Importantly, their 5-HT1A agonist properties were demonstrated in HA7 cells where they behaved as potent inhibitors of cAMP accumulation. In particular, (3,4-dichlorophenyl){4-[(6-oxazol-5-ylpyridin-2-ylmethylamino)methyl]piperidin-1-yl}methanone (70) and (3,4-dichlorophenyl){4-[(6-azetidinopyridin-2-ylmethylamino)methyl]piperidin-1-yl}methanone (36) appeared to be more potent than, and at least as efficacious as, the prototypical 5-HT1A agonist (+/-)-8-OH-DPAT. SAR studies revealed that the pyridine nitrogen atom and the nature and the position of the substituents on the pyridine ring were critically involved in the ability of the compounds to recognize and activate 5-HT1A receptors. Structural modifications of the nonpharmacophoric part of the molecule showed, however, that the entire structure was required for affinity at 5-HT1A binding sites.

  DOI：

  10.1021/jm9804329

文献信息

• Pyridin-2-yl-methylamine derivatives, method of preparing and
  申请人：Pierre Fabre Medicament

  公开号：US06020345A1

  公开（公告）日：2000-02-01

  The invention concerns novel pyridin-2-yl-methylamine derivatives of formula (I): ##STR1## in which: u represents hydrogen or methyl; v represents hydrogen, chlorine, or methyl; w represents hydrogen, fluorine, or methyl; x represents hydrogen or fluorine; y represents chlorine or methyl; z represents hydrogen, fluorine, chlorine, or methyl; A represents hydrogen, fluorine, chlorine, C.sub.1 -C.sub.5 alkyl, fluoroalkyl, cyclopropyl, a 5-membered aromatic heterocyclic group, alkoxy or alkythio, amino, cyclic amino, or alkoxycarbonyl. These compounds are useful as medicines, in particular as antidepressants or analgesics.

  本发明涉及一种新颖的吡啶-2-基甲胺衍生物，其通式为(I)：##STR1## 其中：u代表氢或甲基；v代表氢、氯或甲基；w代表氢、氟或甲基；x代表氢或氟；y代表氯或甲基；z代表氢、氟、氯或甲基；A代表氢、氟、氯、C1-C5烷基、氟代烷基、环丙基、5元芳香杂环基团、烷氧基、硫代烷基、氨基、环状氨基或烷氧羰基。这些化合物可作为药物使用，特别是作为抗抑郁药或镇痛药。
• Novel Derivatives of 2-Pyridinemethylamine as Selective, Potent, and Orally Active Agonists at 5-HT_1A Receptors
  作者：Bernard Vacher、Bernard Bonnaud、Philippe Funes、Nathalie Jubault、Wouter Koek、Marie-Bernadette Assié、Cristina Cosi、Mark Kleven

  DOI：10.1021/jm9806906

  日期：1999.5.1

  improve the oral bioavailability of a recently discovered, novel structural class of 5-HT1A receptor agonists: aryl-[4-(6-R-pyridin-2-ylmethyl)-amino]-methyl}-piperidin-1 -yl-metha none. Incorporation of a fluorine atom in the beta-position to the amino function in the side chain led to analogues that exhibited, in general, enhanced and long-lasting 5-HT1A agonist activity in rats after oral administration

  这项工作的目的是提高最近发现的新颖结构的5-HT1A受体激动剂的口服生物利用度：芳基-[4-（6-R-吡啶-2-基甲基）-氨基]-甲基}-哌啶-1-基-甲基无。在侧链氨基位置的β位置引入氟原子会导致类似物在口服后在大鼠中表现出增强的和持久的5-HT1A激动剂活性。氟原子在哌啶环的C-4位上的位置是最有利的，并且在测试的各种取代基中，氟的能力在改善该配体家族的口腔活性方面是独特的。因此，导数39、46，61和61与5-HT1A受体（与多巴胺能D2和肾上腺素α1受体相比）具有更高的亲和力和选择性，并且在体外和体内比其C-4脱氟类似物具有更强的5-HT1A激动剂活性。为了检查药效基团的构象与这种配体的激动活性水平之间的关系，我们合成了一系列的3-氯-4-氟苯基-（4-氟-4 [（5-（H或CH3 ）-6-R-吡啶-2-基甲基）-氨基]-哌啶-1-基-++ ++甲酮衍生物，发现吡啶环上有5-甲
• [EN] PYRIDIN-2-YL-METHYLAMINE DERIVATIVES, METHOD OF PREPARING AND APPLICATION AS MEDICINE<br/>[FR] DERIVES DE LA PYRIDIN-2-YL-METHYLAMINE, LEUR PROCEDE DE PREPARATION ET LEUR APPLICATION COMME MEDICAMENTS
  申请人：PIERRE FABRE MEDICAMENT

  公开号：WO1998022459A1

  公开（公告）日：1998-05-28

  (EN) The invention concerns novel pyridin-2-yl-methylamine derivatives of formula (I) in which: u represents a hydrogen atom or a methyl radical; v represents a hydrogen atom or a chlorine atom or a methyl radical; w represents a hydrogen atom or a fluorine atom or a methyl radical; x represents a hydrogen atom or a fluorine atom; y represents a chlorine atom or a methyl radical; z represents a hydrogen atom or a fluorine atom or a chlorine atom or a methyl radical; A represents a hydrogen atom or a fluorine atom or a chlorine atom; a C1-C5 alkyl radical; a fluoroalkyl radical; a cyclopropyl radical; an aromatic heterocyclic group with 5 chains; an alkoxy or alkythio group; an amine group; an amino cyclic group; an alkoxycarbonyl group. These compounds are useful as medicine in particular as antidepressant or analgesic.(FR) La présente invention concerne de nouveaux dérivés de la pyridin-2-yl-méthylamine de formule (I) dans laquelle: u représente un atome d'hydrogène ou un radical méthyl; v représente un atome d'hydrogène ou un atome de chlore ou un radical méthyl; w représente un atome d'hydrogène ou un atome de fluor ou un radical méthyl; x représente un atome d'hydrogène ou un atome de fluor; y représente un atome de chlore ou un radical méthyl; z représente un atome d'hydrogène ou un atome de fluor ou un atome de chlore ou un radical méthyl; A représente: un atome d'hydrogène ou un atome de fluor ou un atome de chlore; un radical alkyl en C1-C5; un radical fluoroalkyl; un radical cyclopropyl; un groupe hétérocyclique aromatique à 5 chaînons; un groupe alkoxy ou alkylthio; un groupe amino; un groupe amino cyclique; un groupe alkoxycarbonyl. Ces composés sont utiles comme médicaments notamment comme antidépresseurs et analgésiques.

  该发明涉及公式（I）的新型吡啶-2-基甲胺衍生物：其中，u代表氢原子或甲基基团；v代表氢原子或氯原子或甲基基团；w代表氢原子或氟原子或甲基基团；x代表氢原子或氟原子；y代表氯原子或甲基基团；z代表氢原子或氟原子或氯原子或甲基基团；A代表氢原子或氟原子或氯原子；C1-C5烷基基团；氟烷基基团；环丙基基团；带有5个链的芳香杂环基团；烷氧基或烷硫基团；胺基团；氨基环基团；烷氧羰基团。这些化合物在医学上有用，特别是作为抗抑郁剂或镇痛剂。
• Modular symmetric ligands for selective recognition of cancer-relevant G-quadruplexes
  作者：Chiara Platella、Andrea Citarella、Marco Manenti、Guglielmo Spinelli、Rosa Gaglione、Angela Arciello、Claudia Riccardi、Domenica Musumeci、Daniela Montesarchio、Clelia Giannini、Alessandra Silvani

  DOI：10.1016/j.molstruc.2023.137114

  日期：2024.3

  in a symmetrical or asymmetrical way respectively, with the pendant groups pointing towards or away from the grooves. All bioxazole-based ligands showed anticancer activity in the low micromolar range. Particularly, the bioxazole derivative bearing piperazine groups was the most active compound of the investigated series, whereas the derivatives bearing morpholine groups were the most selective ones

  强烈需要新的 G-四链体相互作用和选择性配体来开发创新、有效且毒性最小的抗癌药物。为此，我们在这里合成并评估了一个小型有机分子库，其特征是具有不同刚性的芳香核（萘或联恶唑），并用包括带正电部分和/或氢键供体/受体的侧基装饰。通过利用不同的生物物理技术，我们证明了基于双恶唑的衍生物能够与端粒和致癌的G-四链体强烈、选择性地相互作用，而以萘为核心的化合物并没有成为良好的G-四链体配体。分子对接研究表明，基于双恶唑的配体能够通过将其核心分别以对称或不对称的方式与侧基定位在G四联体上，优先靶向端粒和致癌G四联体的外部G四联体。指向或远离凹槽。所有基于双恶唑的配体均在低微摩尔范围内表现出抗癌活性。特别是，带有哌嗪基团的双恶唑衍生物是所研究系列中最活跃的化合物，而带有吗啉基团的衍生物是对癌细胞最具选择性的化合物，这与它们作为最强和最具选择性的G-四链体的能力完全一致配体，分别。
• DERIVES DE LA PYRIDIN-2-YL-METHYLAMINE, LEUR PROCEDE DE PREPARATION ET LEUR APPLICATION COMME MEDICAMENTS
  申请人：PIERRE FABRE MEDICAMENT

  公开号：EP0946546A1

  公开（公告）日：1999-10-06