1-amino-1,2,5-trideoxy-2,5-imino-D-galactitol | 1345684-72-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: 1-amino-1,2,5-trideoxy-2,5-imino-D-galactitol
• 英文别名: (2R,3S,4R,5S)-2-(aminomethyl)-5-(hydroxymethyl)pyrrolidine-3,4-diol
• CAS: 1345684-72-1
• 化学式: C₆H₁₄N₂O₃
• 分子量: 162.189
• InChiKey: NJOZFAFEQVQFJI-DPYQTVNSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.1
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  98.7
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-amino-1,2,5-trideoxy-2,5-imino-D-galactitol 、 乙酸酐 以 甲醇 为溶剂， 反应 1.0h， 以40%的产率得到1-acetamido-1,2,5-trideoxy-2,5-imino-D-galactitol
  参考文献：
  名称：

  氨基甲酸酯环状立体选择性合成氨基亚氨基己糖醇

  摘要：

  描述了制备多种氨基亚氨基己糖醇的新方法。合成中的关键是非对映选择性Strecker反应的应用以及我们氨基甲酸酯环化方法的扩展至受保护和功能化的烯基胺。讨论了烯基胺的取代方式对碘环化和氨基甲酸酯环化的非对映选择性的影响。还提出了对氨基亚氨基己糖醇及其衍生物的糖苷酶抑制活性的评估，其中先前未公开的d - talo异构体显示出对β- d-葡萄糖苷酶的良好选择性抑制。

  DOI：

  10.1021/jo201151b
• 作为产物：
  描述：

  (5R,6S,7R,7aS)-6,7-dibenzyloxy-3-oxotetrahydropyrrolo[1,2-c]oxazole-5-carbonitrile 在 盐酸 、 20 % Pd(OH)2/C 、 氢气 作用下， 以 乙醚 、 乙醇 、 氯仿 、 水 为溶剂， 20.0 ℃ 、700.01 kPa 条件下， 反应 75.0h， 生成 1-amino-1,2,5-trideoxy-2,5-imino-D-galactitol
  参考文献：
  名称：

  氨基甲酸酯环状立体选择性合成氨基亚氨基己糖醇

  摘要：

  描述了制备多种氨基亚氨基己糖醇的新方法。合成中的关键是非对映选择性Strecker反应的应用以及我们氨基甲酸酯环化方法的扩展至受保护和功能化的烯基胺。讨论了烯基胺的取代方式对碘环化和氨基甲酸酯环化的非对映选择性的影响。还提出了对氨基亚氨基己糖醇及其衍生物的糖苷酶抑制活性的评估，其中先前未公开的d - talo异构体显示出对β- d-葡萄糖苷酶的良好选择性抑制。

  DOI：

  10.1021/jo201151b

文献信息

• From Natural Product‐Inspired Pyrrolidine Scaffolds to the Development of New Human Golgi α‐Mannosidase II Inhibitors
  作者：Ting‐Jen R. Cheng、Ting‐Hao Chan、En‐Lun Tsou、Shang‐Yu Chang、Wen‐Yi Yun、Pei‐Jung Yang、Ying‐Ta Wu、Wei‐Chieh Cheng

  DOI：10.1002/asia.201300680

  日期：2013.11

  of sixteen natural product‐inspired polyhydroylated pyrrolidine‐based isomeric scaffolds is described. Each scaffold possesses four stereogenic centers and one exo‐aminomethyl moiety, which allows for rapid substituent diversity. To exemplify biological applications, these new privileged scaffolds were used to discover new human Golgi α‐mannosidase II inhibitors. The most potent inhibitor shows competitive

  一点启发：本文描述了系统地制备16种以自然产物为灵感的多氢基吡咯烷基异构支架的方法。每个支架都具有四个立体定位中心和一个外氨基氨基甲基部分，可实现快速的取代基多样性。为了举例说明生物学应用，这些新的特权支架被用于发现新的人类高尔基α-甘露糖苷酶II抑制剂。最有效的抑制剂表现出竞争行为，K i值为24 nM。
• Bioevaluation of sixteen ADMDP stereoisomers toward alpha-galactosidase A: Development of a new pharmacological chaperone for the treatment of Fabry disease and potential enhancement of enzyme replacement therapy efficiency
  作者：Wei-Chieh Cheng、Jen-Hon Wang、Huang-Yi Li、Sheng-Jhih Lu、Jia-Ming Hu、Wen-Yi Yun、Cheng-Hsin Chiu、Wen-Bin Yang、Yin-Hsiu Chien、Wuh-Liang Hwu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.07.025

  日期：2016.11

  A unique molecular library consisting of all sixteen synthetic ADMDP (1-aminodeoxy-DMDP) stereo-isomers has been prepared and evaluated for inhibitory activity against alpha-Gal A, and ability to impart thermal stabilization of this enzyme. The results of this testing led us to develop a novel pharmacological chaperone for the treatment of Fabry disease. 3-Epimer ADMDP was found to be an effective pharmacological chaperone, able to rescue alpha-Gal A activity in the lymphoblast of the N215S Fabry patient derived cell line, without impairment of cellular 0-galactosidase activity. When 3-epimer ADMDP was administered with rh-alpha-Gal A (enzyme replacement therapy) for the treatment of Fabry patient-derived cell lines, improvements in the efficacy of rh-alpha-Gal A was observed, which suggests this small molecule can also provide clinical benefit of enzyme replacement therapy in Fabry disease. (C) 2016 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.
• Stereoselective Total Synthesis of Aminoiminohexitols via Carbamate Annulation
  作者：Anna L. Win-Mason、Seino A. K. Jongkees、Stephen G. Withers、Peter C. Tyler、Mattie S. M. Timmer、Bridget L. Stocker

  DOI：10.1021/jo201151b

  日期：2011.12.2

  New methodology for the preparation of a variety of aminoiminohextitols is described. Key in the synthesis is the application of a diastereoselective Strecker reaction and the extension of our carbamate annulation methodology to protected and functionalized alkenylamines. Insight into the effects that the substitution patterns of the alkenylamines have on the diastereoselectivity of the iodocyclization

  描述了制备多种氨基亚氨基己糖醇的新方法。合成中的关键是非对映选择性Strecker反应的应用以及我们氨基甲酸酯环化方法的扩展至受保护和功能化的烯基胺。讨论了烯基胺的取代方式对碘环化和氨基甲酸酯环化的非对映选择性的影响。还提出了对氨基亚氨基己糖醇及其衍生物的糖苷酶抑制活性的评估，其中先前未公开的d - talo异构体显示出对β- d-葡萄糖苷酶的良好选择性抑制。