6-[(2E,5E)-3,7-二甲基-2,5-辛二烯基]-4-羟基-3-甲基-5-丙基-2(1H)-吡啶酮 | 213137-53-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 6-[(2E,5E)-3,7-二甲基-2,5-辛二烯基]-4-羟基-3-甲基-5-丙基-2(1H)-吡啶酮
• 中文别名: 6-[（2E，5E）-3,7-二甲基辛基-2,5-二烯基]-4-羟基-3-甲基-5-丙基-1H-吡啶-2-酮
• 英文名称: iromycin A
• 英文别名: 6-[(2E,5E)-3,7-dimethylocta-2,5-dienyl]-4-hydroxy-3-methyl-5-propyl-1H-pyridin-2-one
• CAS: 213137-53-2
• 化学式: C₁₉H₂₉NO₂
• 分子量: 303.445
• InChiKey: HVAVEUHAOCVIPN-DTCTWCMCSA-N

物化性质

• 溶解度：
  DMSO：可溶；甲醇：微溶

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  49.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-[(2E,5E)-3,7-二甲基-2,5-辛二烯基]-4-羟基-3-甲基-5-丙基-2(1H)-吡啶酮 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以14%的产率得到Iromycin Ah
  参考文献：
  名称：

  来自链霉菌属的伊霉素。以及合成：线粒体电子传输链的新抑制剂。

  摘要：

  从菌株Streptomyces sp。的培养物中分离出两种新的α-吡啶酮代谢物，伊洛霉素E和F。Dra 17，从而扩大了最近发现的伊霉素家族。检查了线粒体呼吸链的抑制潜力，发现伊霉素代谢物以不同的功效阻断牛肉心线粒体颗粒中的NADH氧化，但仅显示出非常低的细胞毒性。差异光谱研究表明，伊霉素抑制了复合物I（NADH-泛醌氧化还原酶）位点的电子转运。天然产物的衍生物是半合成制备的，并提供了对结构-活性关系的详细见解。从这些结果中可以得出，它们与菜青素有很强的相似性，它们是最有效的线粒体电子传输链复合物I抑制剂之一。此外，全合成提供了新的类似物，非天然伊霉素S（IC50 = 58 ng / mL）成为活性最高的化合物，因此，开创了将伊霉素作为新的有价值的生化工具的途径。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2007.11.023
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 4-acetyl-2-methyl-3-oxoheptanoate 在 吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 正丁基锂 、 selenium(IV) oxide 、 氨 、 三溴化磷 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 正己烷 、 苯 为溶剂， 反应 141.0h， 生成 6-[(2E,5E)-3,7-二甲基-2,5-辛二烯基]-4-羟基-3-甲基-5-丙基-2(1H)-吡啶酮
  参考文献：
  名称：

  伊洛霉素：来自链霉菌属的吡啶酮代谢产物的新家族。二。收敛全合成

  摘要：

  伊洛霉素A（1a）是一种微生物代谢产物，具有新颖的结构和作为NO合酶抑制剂的有趣生物活性，可以通过灵活且高度收敛的方法完成总合成。因此，通过将各自的β-酮酸酯13酰化并且随后将如此获得的β，δ-二酮酸酯11内酯化，然后将6-甲基溴化，将环片段制备为6-溴甲基吡喃酮27。另外，有效地制备了不饱和侧链作为末端炔烃34，然后将其碳铝化以提供烯基二甲基烷烃35。。使用镍，钯和铜催化剂对这两个片段的组装进行了彻底的研究，但仅在形成相应的烯基三烷基丙氨酸锂之后，在没有任何过渡金属的情况下才成功。然后用液氨处理偶联产物41，完成了总合成，在最长线性序列的九个步骤中，总产率为18％。

  DOI：

  10.1021/jo070327j

文献信息

• The Iromycins, a New Family of Pyridone Metabolites from <i>Streptomyces</i> sp. I. Structure, NOS Inhibitory Activity, and Biosynthesis
  作者：Frank Surup、Oliver Wagner、Jan von Frieling、Michael Schleicher、Stefanie Oess、Peter Müller、Stephanie Grond

  DOI：10.1021/jo0703303

  日期：2007.7.1

  The iromycins A-D are members of a new family of rare alpha-pyridone metabolites. The isolation and structure elucidation of these microbial secondary metabolites from Streptomyces sp. Dra 17 revealed a N-heterocyclic core structure with two unusual side chains. Iromycins act as inhibitors of nitric oxide synthases (NOS), a protein family, which produces the crucial second messenger nitric oxide (NO). Importantly, these compounds inhibit selectively endothelial NOS rather than neuronal NOS and thus set prospects for both medical therapy and basic research. Feeding experiments with C-13- and N-15 -labeled precursors indicated an uncommon type of polyketide biosynthesis and clearly ruled out an isoprenoid origin. A detoxification pathway of a particular secondary metabolite in the host strain is a rare observation and here we demonstrate it with the iromycin family.
• Iromycins:  A New Family of Pyridone Metabolites from <i>Streptomyces</i> sp. II. Convergent Total Synthesis
  作者：Heydar Shojaei、Zhen Li-Böhmer、Paultheo von Zezschwitz

  DOI：10.1021/jo070327j

  日期：2007.7.1

  The total synthesis of iromycin A (1a), a microbial metabolite combining a novel structure with an interesting biological activity as a NO synthase inhibitor, was accomplished using a flexible and highly convergent approach. Thus, the ring fragment was prepared as 6-bromomethylpyrone 27 by acylation of the respective β-ketoester 13 and subsequent lactonization of the thus-obtained β,δ-diketoester 11

  伊洛霉素A（1a）是一种微生物代谢产物，具有新颖的结构和作为NO合酶抑制剂的有趣生物活性，可以通过灵活且高度收敛的方法完成总合成。因此，通过将各自的β-酮酸酯13酰化并且随后将如此获得的β，δ-二酮酸酯11内酯化，然后将6-甲基溴化，将环片段制备为6-溴甲基吡喃酮27。另外，有效地制备了不饱和侧链作为末端炔烃34，然后将其碳铝化以提供烯基二甲基烷烃35。。使用镍，钯和铜催化剂对这两个片段的组装进行了彻底的研究，但仅在形成相应的烯基三烷基丙氨酸锂之后，在没有任何过渡金属的情况下才成功。然后用液氨处理偶联产物41，完成了总合成，在最长线性序列的九个步骤中，总产率为18％。
• Iromycins from Streptomyces sp. and from synthesis: New inhibitors of the mitochondrial electron transport chain
  作者：Frank Surup、Heydar Shojaei、Paultheo von Zezschwitz、Brigitte Kunze、Stephanie Grond

  DOI：10.1016/j.bmc.2007.11.023

  日期：2008.2.15

  (NADH-ubiquinone oxidoreductase). Derivatives of the natural products were semisynthetically prepared and provided detailed insights into structure-activity relationships. Drawn from these results, there are strong similarities with the piericidins, which are among the most potent complex I inhibitors of the mitochondrial electron transport chain. Furthermore, total synthesis afforded new analogues, and the non-natural

  从菌株Streptomyces sp。的培养物中分离出两种新的α-吡啶酮代谢物，伊洛霉素E和F。Dra 17，从而扩大了最近发现的伊霉素家族。检查了线粒体呼吸链的抑制潜力，发现伊霉素代谢物以不同的功效阻断牛肉心线粒体颗粒中的NADH氧化，但仅显示出非常低的细胞毒性。差异光谱研究表明，伊霉素抑制了复合物I（NADH-泛醌氧化还原酶）位点的电子转运。天然产物的衍生物是半合成制备的，并提供了对结构-活性关系的详细见解。从这些结果中可以得出，它们与菜青素有很强的相似性，它们是最有效的线粒体电子传输链复合物I抑制剂之一。此外，全合成提供了新的类似物，非天然伊霉素S（IC50 = 58 ng / mL）成为活性最高的化合物，因此，开创了将伊霉素作为新的有价值的生化工具的途径。