6-[1-[(1,1-二甲基乙氧基)羰基]肼基]-3-吡啶羧酸 2,5-二氧代-1-吡咯烷基酯 | 133081-26-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 6-[1-[(1,1-二甲基乙氧基)羰基]肼基]-3-吡啶羧酸 2,5-二氧代-1-吡咯烷基酯
• 中文别名: 6-[1-[(1,1-二甲基乙氧基)羰基]肼基]-3-吡啶羧酸2,5-二氧代-1-吡咯烷基酯
• 英文名称: NHS-Hynic-Boc
• 英文别名: succinimidyl 6-(N'-tert-butoxycarbonylhydrazino)pyridine-3-carboxylate；succinimid-1-yl 6-(2-(tert-butoxycarbonyl)hydrazinyl)nicotinate；tert-butyl 2-(5-{[(2,5-dioxopyrrolidin-1-yl)oxy]carbonyl}pyridin-2-yl)hydrazinecarboxylate；2-(N'-tert-butoxycarbonylhydrazino)pyridine-5-carboxylic acid 2,5-dioxopyrrolidin-1-yl ester；2,5-dioxopyrrolidin-1-yl-6-[2-(tert-butoxycarbonyl)hydrazinyl]nicotinate；succinimidyl 6-Boc-hydrazinopyridine-3-carboxylic acid；succinimidyl 6-Boc-hydrazinopyridine-3-carboxylate；succinimidyl-6-boc-hydrazinonicotinic acid；succinimidyl-6-Boc-hydrazinonicotinate；2,5-Dioxopyrrolidinyl 6-(((tert-butoxy)carbonylamino)-amino)pyridine-3-carboxylate；succinimidyl-6-t-BOC-hydrazinopyridine-3-carboxylic acid；N-hydroxysuccinimidyl-6-BOC-hydrazinonicotinate；Boc-HYNIC-NHS ester；SBHN；succinimidyl 6-(N'-tert-butoxycarbonyl-hydrazino)-nicotinate；2,5-Dioxopyrrolidin-1-yl 6-(2-(tert-butoxycarbonyl)hydrazinyl)nicotinate；(2,5-dioxopyrrolidin-1-yl) 6-[2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]hydrazinyl]pyridine-3-carboxylate
• CAS: 133081-26-2
• 化学式: C₁₅H₁₈N₄O₆
• 分子量: 350.331
• InChiKey: PHWZJVJAIAVOAP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  168-171 °C
• 密度：
  1.40±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  127
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 海关编码：
  2933399090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335
• 储存条件：
  储存条件：2-8°C，避光、干燥、密封保存。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-[1-[(1,1-二甲基乙氧基)羰基]肼基]-3-吡啶羧酸 2,5-二氧代-1-吡咯烷基酯 在 1-羟基苯并三唑 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三异丙基硅烷 、 水 、 三氟乙酸 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.25h， 生成
  参考文献：
  名称：

  WO2007/138291

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  6-肼基烟酸 在 三乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 6-[1-[(1,1-二甲基乙氧基)羰基]肼基]-3-吡啶羧酸 2,5-二氧代-1-吡咯烷基酯
  参考文献：
  名称：

  ^99m Tc-labeled NGR-chlorambucil conjugate, ^99m Tc-HYNIC-CLB-c(NGR) for targeted chemotherapy and molecular imaging

  摘要：

  靶向给药化疗药物到肿瘤部位可以在最小的全身暴露下增强疗效。为此，药物与对特定分子靶点具有亲和力的肽结合，被认为是靶向化疗的有效剂。研究中，将肿瘤归巢的天冬氨酸-甘氨酸-精氨酸（NGR）肽配体与DNA烷基化氮芥氯铂（CLB）结合。该肽药物结合物（PDC）CLB-c(NGR)用99mTc-HYNIC核心进行放射性标记，以追踪其药代动力学和生物分布模式。在小鼠黑色素瘤B16F10细胞中进行了99mTc-HYNIC-CLB-c(NGR)的体外细胞结合研究。通过将肽/药物/PDC与B16F10细胞共同孵育的细胞毒性研究表明，与单独使用肽或药物相比，PDC表现出增强的细胞毒性。在C57BL6小鼠体内的生物分布研究显示，在注射后30分钟，肿瘤的最大摄取量为2.45 ± 0.28% ID/g，3小时后降至0.77 ± 0.1% ID/g。由于该放射性示踪剂亲水性较强，因此迅速从心脏、肺、肝和肌肉中清除。肿瘤与血液和肿瘤与肌肉的比率随着时间的推移而改善。这项研究为其他靶向肽与CLB药物的结合提供了新的方向，以增强在疾病部位的毒性。

  DOI：

  10.1002/jlcr.3522

文献信息

• [EN] POLYCONJUGATES FOR DELIVERY OF RNAI TRIGGERS TO TUMOR CELLS IN VIVO<br/>[FR] POLYCONJUGUÉS POUR L'ADMINISTRATION DE DÉCLENCHEURS D'ARNI À DES CELLULES TUMORALES IN VIVO
  申请人：ARROWHEAD RES CORP

  公开号：WO2015021092A1

  公开（公告）日：2015-02-12

  The present invention is directed compositions for delivery of RNA interference (RNAi) triggers to integrin positive tumor cells in vivo. The compositions comprise RGD ligand- targeted amphipathic membrane active polyamines reversibly modified with enzyme cleavable dipeptide-amidobenzyl-carbonate masking agents. Modification masks membrane activity of the polymer while reversibility provides physiological responsiveness. The reversibly modified polyamines (dynamic polyconjugate or conjugate) are further covalently linked to an RNAi trigger.

  本发明涉及将RNA干扰（RNAi）触发物传递至体内整合素阳性肿瘤细胞的组合物。这些组合物包括以RGD配体为靶向的两性膜活性多胺，可逆地修饰为酶可切割二肽-酰胺基苄-碳酸酯掩蔽剂。修饰掩盖了聚合物的膜活性，而可逆性提供了生理响应性。这些可逆修饰的多胺（动态多共轭物或共轭物）进一步与RNAi触发物共价连接。
• Synthesis and Stability Evaluation of New HYNIC Derivatives as Ligands for Technetium-99m
  作者：Yoann Joyard、Laurent Bischoff、Vincent Levacher、Cyril Papamicael、Pierre Vera、Pierre Bohn

  DOI：10.2174/15701786113106660087

  日期：2014.2

  An efficient synthetic route to prepare two new HYNIC derivatives with a 2-nitroimidazole moiety designed for tumor hypoxia imaging is described. During the course of the synthesis, the optimization of N-alkylation reaction of 2- nitroimidazole with propargyl bromide is reported to favor the formation of the terminal alkyne versus allene. Thereafter, the two ligands were used with tricine/EDDA to complex 99mTc. However, decomposition of these ligands was observed and we suggest a reasonable explanation based on LC-MS analysis.

  描述了一种高效的合成路线，用于制备两种新型HYNIC衍生物，它们含有2-硝基咪唑结构，设计用于肿瘤乏氧显像。在合成过程中，报道了对2-硝基咪唑与丙炔基溴的N-烷基化反应的优化，这有利于形成末端炔烃而非丙二烯。随后，这两种配体与tricine/EDDA一起用于络合99mTc。然而，观察到了这些配体的分解现象，我们基于LC-MS分析给出了一个合理的解释。
• Synthesis of a new HYNIC-DAPI derivative for labelling with ^99mTechnetium and its in vitro evaluation in an FRTL5 cell line
  作者：Sandra Ferl、Gerd Wunderlich、René Smits、Alexander Hoepping、Anne Naumann、Jörg Kotzerke

  DOI：10.1039/c4md00574k

  日期：——

  A new multifunctional compound that includes the fluorescent dye 4′,6-diamidine-2-phenylindole (DAPI) and the chelator 6-hydrazinonicotinic acid (HYNIC) was developed and radiolabelled with ^99mTc for in vitro evaluation in an FRTL5 cell line.

  一个包含荧光染料4′,6-二胺基-2-苯基吲哚（DAPI）和螯合剂6-叠氮基烟酸（HYNIC）的新型多功能化合物已经开发，并用^99mTc进行放射标记，用于在FRTL5细胞系中进行体外评价。
• Molecule labelling using 2-hydraninopyridine derivatives
  申请人：Johnson Matthey Public Limited Company

  公开号：US05679778A1

  公开（公告）日：1997-10-21

  A compound of formula I ##STR1## in which E is an alkenyl group or represents H.sub.2 in which case the compound is in acid addition salt form, J is selected from --CO--NH--, --CO--O--, --CO--S-- and --NH--CO--, T is an alkylene chain, or, if J is --CO--NH--, T is the residue of an amino acid moiety, Q is a hydrophilic or cleavable moiety, and Z is an amine- and/or thiol-reactive moiety. Conjugates formed by reacting such compound with a macromolecule, e.g. an immunoglobulin, and labelled macromolecules comprising a metal atom bound to such conjugate are also disclosed.

  公式I的化合物##STR1##，其中E是烯基基团或代表H.sub.2，此时该化合物为酸盐形式，J选自--CO--NH--、--CO--O--、--CO--S--和--NH--CO--，T是烷基链，或者如果J是--CO--NH--，则T是氨基酸基团的残基，Q是亲水性或可水解基团，Z是胺基和/或巯基反应基团。通过将这种化合物与大分子（例如免疫球蛋白）反应形成的结合物以及含有金属原子与此类结合物结合的标记大分子也被披露。
• Syntheses and biological evaluation of^99mTc-HYNIC-fatty acid complexes for myocardial imaging
  作者：Anupam Mathur、Abhishek K. Sharma、V. V. Murhekar、Madhava B. Mallia、Shital Pawade、H. D. Sarma、Pradip Chaudhari、S. S. Sachdev、Sharmila Banerjee

  DOI：10.1039/c5ra12683e

  日期：——

  The aim of the present study is to identify a^99mTc-labeled fatty acid tracer which could be a possible substitute of the widely used¹²³I-labeled fatty acids in studying myocardial metabolism and in detection of myocardial abnormalities.

  本研究的目的是寻找一种^99mTc标记的脂肪酸示踪剂，可能取代广泛使用的¹²³I标记的脂肪酸，用于研究心肌代谢和检测心肌异常。