6-三氟甲基烟酸甲酯 | 221313-10-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 6-三氟甲基烟酸甲酯
• 中文别名: 甲基6-(三氟甲基)烟酸酯
• 英文名称: methyl 6-(trifluoromethyl)pyridine-3-carboxylate
• 英文别名: methyl 6-trifluoromethyl-3-pyridinecarboxylate；methyl 6-(trifluoromethyl)nicotinate；3-(trifluoromethyl)-1H-indole；Methyl 6-trifluoromethylpyridine-3-carboxylate
• CAS: 221313-10-6
• 化学式: C₈H₆F₃NO₂
• 分子量: 205.136
• InChiKey: NEATXKNYTRXHQL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  61-62°C
• 沸点：
  209.4±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.331±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  39.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335
• 储存条件：
  室温

制备方法与用途

医药中间体

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-三氟甲基烟酸甲酯 在 甲醇 、 sodium tetrahydroborate 作用下， 以79.1%的产率得到6-三氟甲基-3-吡啶甲醇
  参考文献：
  名称：

  NOVEL TRPV3 MODULATORS

  摘要：

  本文披露了公式（II）的TRPV3调节剂： 其中G1、X1、X2、X3、X4、X5、G2、Ra、Rb和u的定义如规范中所述。还提供了包含这些化合物的组合物以及使用这些化合物和组合物治疗疾病和疾病的方法。

  公开号：

  US20130131036A1
• 作为产物：
  描述：

  烟酸甲酯 在 potassium fluoride 、 ammonium cerium(IV) nitrate 、 三苯基氟化锡 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 丙酮 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 6-三氟甲基烟酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  三氟甲基碳离子通过氢的亲核性氧化取代而合成三氟甲基化的嗪。

  摘要：

  一种新颖的，由CF经由在杂芳环氢的氧化亲核取代吖嗪的三氟甲基化的三步骤方法3 -碳负离子被呈现。此过程中的关键反应是在加入的CF 3 -碳负离子，通过治疗的Me产生3 SICF 3与KF （S）且Ph 3的SnF催化剂，以Ñ -alkylazinium盐。所得的含有三氟甲基的二氢嗪是相对稳定的化合物，并且可以以纯净形式分离。N - p的脱保护-甲氧基苄基取代基和经CAN处理后杂环的芳构化可提供在环位置上最初被氢占据的CF 3基团。整个过程可以由此认为是由一个氢CF的亲核氧化位移3 -碳负离子。

  DOI：

  10.1021/jo0703552

文献信息

• The Direct Metalation and Subsequent Functionalization of Trifluoromethyl-Substituted Pyridines and Quinolines
  作者：Manfred Schlosser、Marc Marull

  DOI：10.1002/ejoc.200390216

  日期：2003.4

  nucleophilic addn. and ensuing decompn. whatever the base. Depending on the reaction conditions, 2-(trifluoromethyl)quinoline displays reactivity toward lithium reagents at its 3-, 4-, or 8- positions, 3-(trifluoromethyl)quinolines at the 2- or 4-positions, and 4-(trifluoromethyl)quinoline at the 2- or 3-positions. It was therefore possible to prep. four trifluoromethyl-substituted pyridinecarboxylic acids

  根据试剂的选择，2-(三氟甲基)吡啶可以被选择性地金属化并随后在3-位或6-位被羧化或以其他方式官能化。“可选的位点选择性”也可以用 4-(三氟甲基)吡啶来实现，它可以在 2-位或 3-位去质子化。相反，3-（三氟甲基）吡啶发生亲核加成。和随之而来的解体。不管是什么基地。根据反应条件，2-（三氟甲基）喹啉在其 3-、4- 或 8- 位对锂试剂显示反应性，在 2-或 4-位对 3-（三氟甲基）喹啉和 4-（三氟甲基）喹啉)喹啉在 2 位或 3 位。因此可以进行准备。四种三氟甲基取代的吡啶羧酸和六种三氟甲基取代的喹啉羧酸，区域异构未受污染，并且以最直接的方式。[在 SciFinder (R) 上]
• TCDA: Practical Synthesis and Application in the Trifluoromethylation of Arenes and Heteroarenes
  作者：Jian Wang、Xiaomin Zhang、Zehong Wan、Feng Ren

  DOI：10.1021/acs.oprd.6b00079

  日期：2016.4.15

  A practical synthesis of the reagent trimethylsilyl chlorodifluoroacetate (TCDA) is reported on 50 g scale. The trifluoromethylation with TCDA was optimized, and the reaction shows very broad scope with respect to electron-deficient, -neutral, -rich aryl/heteroaryl iodides, as well as excellent functional group tolerability, such as ester, amide, aldehyde, hydroxyl, and carboxylic acid. The reagent

  据报道，该试剂的实用合成为50 g规模的三氟甲硅烷基氯二氟乙酸酯（TCDA）。优化了用TCDA进行的三氟甲基化反应，该反应对于缺电子的，中性的，富含芳基/杂芳基的碘化物以及极好的官能团耐受性（如酯，酰胺，醛，羟基和羧酸。该试剂还用于三种医学上相关化合物的后期三氟甲基化。此外，该方法以10 g的规模合成了结构单元三氟甲基吡啶和一个药物相关分子Boc-氟西汀，证明了其在过程化学中的实际应用。
• [EN] CHEMICAL COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS CHIMIQUES
  申请人：GLAXOSMITHKLINE LLC

  公开号：WO2010059658A1

  公开（公告）日：2010-05-27

  The invention is directed to 6-(4-pyιϊmidinyl)-1 H-indazole derivatives. Specifically, the invention is directed to compounds according to Formula (I) wherein R1 - R4 are defined herein. The compounds of the invention are inhibitors of PDK1 and can be useful in the treatment of immune and metabolic diseases and disorders characterized by constitutively activated ACG kinases such as cancer and more specifically cancers of the breast, colon, and lung. Accordingly, the invention is further directed to pharmaceutical compositions comprising a compound of the invention. The invention is still further directed to methods of inhibiting PDK1 activity and treatment of disorders associated therewith using a compound of the invention or a pharmaceutical composition comprising a compound of the invention.

  这项发明涉及6-(4-吡咯嗪基)-1 H-吲唑衍生物。具体而言，该发明涉及符合式(I)的化合物，其中R1-R4在此处被定义。该发明的化合物是PDK1的抑制剂，可用于治疗由于恒定激活的ACG激酶所特征化的免疫和代谢性疾病和紊乱，如癌症，更具体地说是乳腺癌、结肠癌和肺癌。因此，该发明进一步涉及包括该发明化合物的药物组合物。该发明还进一步涉及使用该发明化合物或包括该发明化合物的药物组合物来抑制PDK1活性和治疗相关疾病的方法。
• Nickel-Catalyzed Amide Bond Formation from Methyl Esters
  作者：Taoufik Ben Halima、Jeanne Masson-Makdissi、Stephen G. Newman

  DOI：10.1002/anie.201808560

  日期：2018.9.24

  reactions, the synthesis of amide bonds is accomplished primarily by wasteful methods that proceed by stoichiometric activation of one of the starting materials. We report a nickel‐catalyzed procedure that can enable diverse amides to be synthesized from abundant methyl ester starting materials, producing only volatile alcohol as a stoichiometric waste product. In contrast to acid‐ and base‐mediated amidations

  尽管是最重要且经常进行的化学反应之一，酰胺键的合成主要通过浪费的方法完成，该浪费的方法是通过化学计量活化一种原料而进行的。我们报道了一种镍催化的方法，该方法可以使从丰富的甲酯原料中合成出各种酰胺，仅产生化学计量废品的挥发性醇。与酸和碱介导的酰胺化反应相反，该反应被认为是通过中性的交叉偶联型机理进行的，从而为直接，有效，化学选择性的合成开辟了新的机会。
• [EN] ANABASEINE DERIVATIVES USEFUL IN THE TREATMENT OF NEURODEGENERATIVE DISEASES<br/>[FR] DERIVES D'ANABASEINE UTILES POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES NEURODEGENERATIVES
  申请人：MEMORY PHARM CORP

  公开号：WO2004019943A1

  公开（公告）日：2004-03-11

  The compounds of the present invention are of formula (I): wherein A, R3, R4 is as defined herein, are useful as ligands for nicotinic receptors.

  本发明的化合物的化学式为（I）：其中A、R3、R4如本文所定义，可用作尼古丁受体的配体。