ethyl 4-(4-(benzyloxy)-3-methoxyphenyl)-6-methyl-2-oxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carboxylate | 328282-51-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: ethyl 4-(4-(benzyloxy)-3-methoxyphenyl)-6-methyl-2-oxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carboxylate
• 英文别名: Ethyl 4-[4-(benzyloxy)-3-methoxyphenyl]-6-methyl-2-oxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carboxylate；ethyl 4-(3-methoxy-4-phenylmethoxyphenyl)-6-methyl-2-oxo-3,4-dihydro-1H-pyrimidine-5-carboxylate
• CAS: 328282-51-5
• 化学式: C₂₂H₂₄N₂O₅
• 分子量: 396.443
• InChiKey: NQQNHUALWFENLG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  85.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-苄氧基-3-甲氧基苯甲醛 、 乙酰乙酸乙酯 、 尿素 在 L-半胱氨酸 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 以90 %的产率得到ethyl 4-(4-(benzyloxy)-3-methoxyphenyl)-6-methyl-2-oxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  使用半胱氨酸作为生物有机催化剂的 3,4-二氢嘧啶-2(1H)-酮的简便绿色合成：强效脲酶抑制剂、体外评价、动力学机制和分子对接研究

  摘要：

  本研究的目的是开发一种使用醛、尿素和乙酰乙酸乙酯合成某些 3,4-二氢嘧啶-2-(1 H)-酮( DHPM) 衍生物的一锅法、三组分方法在半胱氨酸作为绿色生物有机催化剂存在的情况下。该过程具有几个关键优势，包括简单方便的方法、绿色和低成本催化剂、高产率、反应时间短以及避免使用对环境有害的溶剂。重要的是要注意合成的化合物 ( 4a - j ) 被评估为体外脲酶抑制活性，并且发现所有化合物都比标准硫脲更有效 (IC 50 = 4.745 ± 0.054 µM)，脲酶抑制潜力介于 IC 50  = 0.058 ± 0.006 µM 至 0.297 ± 0.066 µM 之间。Lineweaver-Burk 图用于研究最有效化合物 ( 4e ) 的动力学，结果表明该化合物通过形成酶-抑制剂复合物非竞争性抑制脲酶。此外，利用HT1080人成纤维细胞系，采用MTT法检测合成化合物对细胞活力的毒性，除4

  DOI：

  10.1016/j.molstruc.2023.135638

文献信息

• Identification of New Nonsteroidal RORα Ligands; Related Structure–Activity Relationships and Docking Studies
  作者：Mathieu Dubernet、Nicolas Duguet、Lionel Colliandre、Christophe Berini、Stéphane Helleboid、Marilyne Bourotte、Matthieu Daillet、Lucie Maingot、Sébastien Daix、Jean-François Delhomel、Luc Morin-Allory、Sylvain Routier、Robert Walczak

  DOI：10.1021/ml300471d

  日期：2013.6.13

  A high throughput screen was developed to identify novel, nonsteroidal ROR alpha agonists. Among the validated hit compounds, the 4-(-(benzyloxy)phenyl)-5-carbonyl-2-oxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine scaffold was the most prominent Among the numerous analogues tested, compounds 8 and 9 showed the highest activity. Key structure-activity relationships (SAR) were established, where benzyl and urea moieties were both identified as very important elements to maintain the activity. Most notably, the SAR were consistent with the binding mode of the compound 8 (S-isomer) in the ROR alpha docking model that was developed in this program. As predicted by the model, the urea moiety is engaged in the formation of key hydrogen bonds with the backbone of Tyr380 and Asp382. The benzyl group is located in a wide hydrophobic pocket. The structural relationships reported in this letter will help in further optimization of this compound series and will provide novel synthetic probes helpful for elucidation of complex ROR alpha physiopathology.