ethyl 3-methoxy-4-[1-(tert-butoxycarbonyl)-(2S)-pyrrolidinylmethoxy]benzoate | 922529-62-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: ethyl 3-methoxy-4-[1-(tert-butoxycarbonyl)-(2S)-pyrrolidinylmethoxy]benzoate
• 英文别名: ethyl (S)-3-methoxy-4-[1-(tert-butoxycarbonyl)-2-pyrrolidinyl methoxy]benzoate；ethyl (S)-3-methoxy-4-[1-(tert-butoxycarbonyl)-2-pyrrolidinylmethoxy]benzoate；tert-butyl (2S)-2-[(4-ethoxycarbonyl-2-methoxyphenoxy)methyl]pyrrolidine-1-carboxylate
• CAS: 922529-62-2
• 化学式: C₂₀H₂₉NO₆
• 分子量: 379.453
• InChiKey: FJKSDOZTWOMVSP-HNNXBMFYSA-N

物化性质

• 沸点：
  482.8±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.133±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  74.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 3-methoxy-4-[1-(tert-butoxycarbonyl)-(2S)-pyrrolidinylmethoxy]benzoate 在 二氯甲烷 、 Brine 、 magnesium sulfate 、 silica 、 chloroform methanol 作用下， 以 二氯甲烷 、 三氟乙酸 为溶剂， 反应 48.0h， 以v/v) as eluent to give 3.27 g (77% for 2 steps) ethyl (S)-3-methoxy-4-(2-pyrrolidinylmethoxy)benzoate as a yellow oil的产率得到ethyl (S)-3-methoxy-4-(2-pyrrolidinylmethoxy)benzoate
  参考文献：
  名称：

  VLA-4 inhibitor compounds

  摘要：

  本发明揭示了选择性抑制配体与α4β1整合素（VLA-4）结合的化合物以及它们的制备方法。在一种实施例中，本发明的化合物由式I表示：作为VLA-4介导的细胞黏附的选择性抑制剂，本发明的化合物可用于治疗与此类黏附相关的疾病，包括但不限于炎症和自身免疫反应、糖尿病、哮喘、牛皮癣、炎症性肠病、移植排斥和肿瘤转移等疾病。本发明还揭示了抑制VLA-4介导的细胞黏附的方法以及治疗与VLA-4介导的细胞黏附相关的疾病的方法。

  公开号：

  US20070054909A1
• 作为产物：
  描述：

  香草酸乙酯 、 N-Boc-L-脯氨醇 在 偶氮二甲酸二异丙酯 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 6.5h， 生成 ethyl 3-methoxy-4-[1-(tert-butoxycarbonyl)-(2S)-pyrrolidinylmethoxy]benzoate
  参考文献：
  名称：

  4-(Pyrrolidinyl)methoxybenzoic Acid Derivatives as a Potent, Orally Active VLA-4 Antagonist

  摘要：

  合成了一系列苯甲酸衍生物作为VLA-4拮抗剂。优化侧重于活性和细胞通透性所需的亲脂性，最终鉴定出活性良好（IC50分别为1.6纳摩尔）和适度亲脂性（Log D=2.0，1.8）的化合物15b和15e。此外，化合物15e在30毫克/千克口服剂量下对小鼠哮喘模型显示出疗效。

  DOI：

  10.1248/cpb.54.1515

文献信息

• 4-(Pyrrolidinyl)methoxybenzoic Acid Derivatives as a Potent, Orally Active VLA-4 Antagonist
  作者：Jun Chiba、Shin Iimura、Yoshiyuki Yoneda、Yuichi Sugimoto、Takao Horiuchi、Fumito Muro、Yuichi Ochiai、Tomomi Ogasawara、Masao Tsubokawa、Yutaka Iigou、Gensuke Takayama、Tomoe Taira、Yoshimi Takata、Mika Yokoyama、Tohru Takashi、Atsushi Nakayama、Nobuo Machinaga

  DOI：10.1248/cpb.54.1515

  日期：——

  A novel series of benzoic acid derivatives as VLA-4 antagonists were synthesized. Optimization, focusing on activity and lipophilicity needed for cell permeability, resulted in the identification of 15b and 15e with good activity (IC50=1.6 nM each) and moderate lipophilicity (Log D=2.0, 1.8). Furthermore, 15e demonstrated efficacy in murine asthma model by an oral dose of 30 mg/kg.

  合成了一系列苯甲酸衍生物作为VLA-4拮抗剂。优化侧重于活性和细胞通透性所需的亲脂性，最终鉴定出活性良好（IC50分别为1.6纳摩尔）和适度亲脂性（Log D=2.0，1.8）的化合物15b和15e。此外，化合物15e在30毫克/千克口服剂量下对小鼠哮喘模型显示出疗效。
• VLA-4 inhibitor compounds
  申请人：Daiichi Pharmaceutical Co., LTD.

  公开号：US20040229858A1

  公开（公告）日：2004-11-18

  Compounds that selectively inhibit the binding of ligands to &agr;4&bgr;1 integrin (VLA-4) and methods for their preparation are disclosed. In one embodiment, compounds of the invention are represented by Formula I: 1 As selective inhibitors of VLA-4 mediated cell adhesion, compounds of the present invention are useful in the treatment of conditions associated with such adhesion, including, but not limited to, such conditions as inflammatory and autoimmune responses, diabetes, asthma, psoriasis, inflammatory bowel disease, transplantation rejection, and tumor metastasis. Also disclosed are methods of inhibiting VLA-4 mediated cell adhesion and methods of treating conditions associated with LA-4 mediated cell adhesion.

  本发明揭示了选择性抑制配体与α4β1整合素（VLA-4）结合的化合物及其制备方法。在一种实施例中，本发明的化合物由式I表示：1作为VLA-4介导的细胞粘附的选择性抑制剂，本发明的化合物在治疗与此类粘附相关的疾病方面具有用途，包括但不限于炎症和自身免疫反应、糖尿病、哮喘、银屑病、炎症性肠病、移植排斥和肿瘤转移等疾病。本发明还揭示了抑制VLA-4介导的细胞粘附的方法以及治疗与VLA-4介导的细胞粘附相关的疾病的方法。