RO 481220 | 180323-80-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: RO 481220
• 英文别名: (2S,3S,5R)-3-((Z)-2-Cyano-vinyl)-3-methyl-4,4,7-trioxo-4lambda*6*-thia-1-aza-bicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid；(2S,3S,5R)-3-[(Z)-2-cyanoethenyl]-3-methyl-4,4,7-trioxo-4λ6-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid
• CAS: 180323-80-2
• 化学式: C₁₀H₁₀N₂O₅S
• 分子量: 270.266
• InChiKey: JYGFUXUBGZBBAC-BJTZKDDDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.4
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  124
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  RO 481220 在 sodium methylate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 (E)-2-amino-5-cyano-3-methylpent-3-enoic acid 、 、 (E)-(R)-5-Cyano-2-((Z)-2-methoxycarbonyl-vinylamino)-3-methyl-pent-3-enoic acid 、 (E)-(R)-5-Cyano-2-((E)-2-methoxycarbonyl-vinylamino)-3-methyl-pent-3-enoic acid
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和评估作为β-内酰胺酶抑制剂的2个β-烯基戊酰胺磺酸。

  摘要：

  已经开发了合成2-β-链烯基戊砜的通用方法。新化合物抑制了大多数常见的β-内酰胺酶。活性水平非常强烈地取决于2-β-烯基中取代基的性质。用来自弗氏柠檬酸杆菌1205的β-内酰胺酶形成的抑制物对于X射线晶体学研究足够稳定。这些与紫外线吸收光谱法和化学降解研究一起，为新型抑制剂提出了一种新颖的反应机制，这可能说明了它们的广泛作用。（Z）-2β-丙烯腈戊砜砜Ro 48-1220是此类化合物中活性最高的抑制剂。该抑制剂增强了例如头孢曲松对产生β-内酰胺酶的多种生物的作用。

  DOI：

  10.1021/jm9601967
• 作为产物：
  描述：

  benzhydryl (Z)-(2S,3S,5R)-3-(2-cyanoethenyl)-3-methyl-4,4,7-trioxo-4-thia-1-aza-bicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylate 在 间甲酚 作用下， 反应 6.0h， 以86.4%的产率得到RO 481220
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和评估作为β-内酰胺酶抑制剂的2个β-烯基戊酰胺磺酸。

  摘要：

  已经开发了合成2-β-链烯基戊砜的通用方法。新化合物抑制了大多数常见的β-内酰胺酶。活性水平非常强烈地取决于2-β-烯基中取代基的性质。用来自弗氏柠檬酸杆菌1205的β-内酰胺酶形成的抑制物对于X射线晶体学研究足够稳定。这些与紫外线吸收光谱法和化学降解研究一起，为新型抑制剂提出了一种新颖的反应机制，这可能说明了它们的广泛作用。（Z）-2β-丙烯腈戊砜砜Ro 48-1220是此类化合物中活性最高的抑制剂。该抑制剂增强了例如头孢曲松对产生β-内酰胺酶的多种生物的作用。

  DOI：

  10.1021/jm9601967

文献信息

• Useful Combinations of Monobactam Antibiotics With Beta-Lactamase Inhibitors
  申请人：Desarbre Eric

  公开号：US20100056478A1

  公开（公告）日：2010-03-04

  A pharmaceutically composition, comprising a combination of an antibiotically active compound of the formula (I): with a β-lactamase inhibitor of one of the formulae (II) to (XIII) are active against Gram-negative bacteria, in particular such bacteria which have become resistant against antibiotics such as aztreonam, carumonam and tigemonam. Optionally the compositions may comprise another β-lactamase inhibitor of one of the formulae (II) to (XIII), particularly of formula (V) or formula (VI).

  一种药物组合物，包括公式（I）的抗生素活性化合物与公式（II）至（XIII）中的β-内酰胺酶抑制剂的组合，对革兰氏阴性菌具有活性，特别是对已经对阿奇霉素、卡鲁莫南和替吉奴等抗生素产生耐药性的细菌具有活性。该组合物还可以包含公式（II）至（XIII）中的另一种β-内酰胺酶抑制剂，特别是公式（V）或公式（VI）的β-内酰胺酶抑制剂。
• USEFUL COMBINATIONS OF MONOBACTAM ANTIBIOTICS WITH BETA-LACTAMASE INHIBITORS
  申请人：Basilea Pharmaceutica AG

  公开号：US20150031662A1

  公开（公告）日：2015-01-29

  A pharmaceutical composition, comprising a combination of an antibiotically active compound of the formula (I): with a β-lactamase inhibitor of one of the formulae (II) to (XIII) are active against Gram-negative bacteria, in particular such bacteria which have become resistant against antibiotics such as aztreonam, carumonam and tigemonam. Optionally the compositions may comprise another β-lactamase inhibitor of one of the formulae (II) to (XIII), particularly of formula (V) or formula (VI).

  一种药物组合物，包括式(I)的抗生素活性化合物与式(II)至式(XIII)中的一种β-内酰胺酶抑制剂的组合，对革兰氏阴性菌有活性，特别是对已经对阿奇霉素、卡鲁莫纳和替莫纳等抗生素产生耐药性的细菌有活性。该组合物可以包括另一种式(II)至式(XIII)中的β-内酰胺酶抑制剂，特别是式(V)或式(VI)的β-内酰胺酶抑制剂。
• Antimicrobial composition comprising a vinyyl pyrrolidinon derivative and a carbapenem antibiotic or a beta-lactamase inhibitor
  申请人：F.HOFFMANN-LA ROCHE AG

  公开号：EP0911030A2

  公开（公告）日：1999-04-28

  The invention relates to antimicrobial compositions comprising a combination of vinyl-pyrrolidinone cephalosporin derivatives of the general formula I with carbapenem antibiotics or with β-lactamase inhibitors, to the use of the compositions for producing a medicament for the treatment and prophylaxis of infectious diseases, including MRSA infections, and to pharmaceutical compositions containing the combination.

  本发明涉及由通式 I 的乙烯基吡咯烷酮头孢菌素衍生物与碳青霉烯类抗生素或 β-内酰胺酶抑制剂组合而成的抗菌组合物，该组合物用于生产治疗和预防感染性疾病 （包括 MRSA）的药物。 与碳青霉烯类抗生素或与β-内酰胺酶抑制剂的组合物，涉及使用该组合物生产治疗和预防传染性疾病（包括 MRSA 感染）的药物，还涉及含有该组合物的药物组合物。
• Useful beta-lactamase inhibitors
  申请人：Basilea Pharmaceutica AG

  公开号：EP2308874A1

  公开（公告）日：2011-04-13

  Compounds of the formula II: in which R8 is of the formula Q-(X)r-CO- wherein either a) X = - CH2-, r = 1, Q is a pyridinium group and R7 is -SO3- or -OSO3-; or b) X = -SCH2- and r = 1; wherein Q is e.g. 1,2,3,4-tetrazol-5-yl and R7 is -SO3H or -OSO3H; or c) X = -CH2NH2-, r = 1 and Q is e.g. phenyl or a 5-6-membered heterocycle and R7 is -SO3H or -OSO3H; or d) X = -NH2- and r = 1, wherein Q is e.g. phenyl and R7 is - SO3H or -OSO3H; are beta-lactamase inhibitors. They may be used in combination with monobactams against gram-negative bacteria.

  式 II 的化合物： 其中 R8 为式 Q-(X)r-CO-，其中 a) X = -CH2-，r = 1，Q 为吡啶基，R7 为 -SO3- 或 -OSO3-；或 b) X = -SCH2-，r = 1；其中 Q 为 1，2，3，4-四唑-5-基，R7 为 -SO3H 或 -OSO3H；或 c) X = -CH2NH2-，r = 1，Q 为苯基或 5-6 元杂环，R7 为 -SO3H 或 -OSO3H；或 d) X = -NH2-，r = 1，其中 Q 为 1，2，3，4-四唑-5-基，R7 为 -SO3H 或 -OSO3H。 或 d) X = -NH2-，r = 1，其中 Q 是苯基等，R7 是-SO3H 或-OSO3H。它们可与单内酰胺类药物结合使用，以对付革兰氏阴性菌。
• Useful Combinations of Monobactam Antibiotics with beta-Lac-tamase Inhibitors
  申请人：Basilea Pharmaceutica AG

  公开号：EP2484680A1

  公开（公告）日：2012-08-08

  A pharmaceutical composition, comprising a combination of an antibiotically active compound of the formula I: with a β-lactamase inhibitor of one of the formulae II to XIII are active against Gram-negative bacteria, in particular such bacteria which have become resistant against antibiotics such as aztreonam, carumonam and tigemonam. Optionally the compositions may comprise another β-lactamase inhibitor of one of the formulae II to XIII, particularly of formula V or formula VI.

  一种药物组合物，由式 I 的抗生素活性化合物组合而成： 与式 II 至式 XIII 之一的 β-内酰胺酶抑制剂的组合物，对革兰氏阴性菌，特别是对抗生素（如阿曲南、卡鲁莫南和替格莫南）产生耐药性的细菌具有活性。可选地，组合物中可包含另一种式 II 至式 XIII 之一的 β-内酰胺酶抑制剂，特别是式 V 或式 VI 的抑制剂。