苄基-PEG6-乙酸叔丁酯

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 苄基-PEG6-乙酸叔丁酯
• 英文名称: tert-butyl 1-phenyl-2,5,8,11,14,17-hexaoxanonadecan-19-oate
• 英文别名: Benzyl-PEG6-CH2CO2tBu；tert-butyl 2-[2-[2-[2-[2-(2-phenylmethoxyethoxy)ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]acetate
• 化学式: C₂₃H₃₈O₈
• 分子量: 442.55
• InChiKey: HTCCPCCHDIEUTN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  21
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.7
• 拓扑面积：
  81.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  五乙二醇单苄醚	1-phenyl-2,5,8,11,14-pentaoxahexadecan-16-ol	57671-28-0	C17H28O6	328.406

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  羟基-PEG5-乙酸叔丁酯	tert-butyl 17-hydroxy-3,6,9,12,15-pentaoxaheptadecan-1-oate	——	C16H32O8	352.425

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  苄基-PEG6-乙酸叔丁酯 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 羟基-PEG5-乙酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  发现高效烟酰胺磷酸核糖基转移酶降解剂，可有效治疗卵巢癌

  摘要：

  烟酰胺磷酸核糖转移酶（NAMPT）被认为是癌症治疗的一个有希望的靶点。然而，已知的NAMPT抑制剂的特点是临床疗效较弱且毒性呈剂量依赖性。迫切需要制定新的 NAMPT 干预策略。利用蛋白水解靶向嵌合体（PROTAC）技术，我们设计并合成了一系列新的von Hippel-Lindau（VHL）招募NAMPT靶向PROTAC。成功鉴定出一种高效的 NAMPT 降解剂 ( B3 )，它表现出优异的降解活性 (DC 50 < 0.17 nM，D max > 90%) 和对 A2780 细胞的抗增殖效力 (IC 50 = 1.5 nM)。PROTAC B3通过泛素-蛋白酶体系统以浓度和时间依赖性方式诱导 NAMPT 耗尽。特别是，PROTAC B3通过静脉注射实现了良好的血浆暴露水平，在异种移植模型中获得了有效的肿瘤生长抑制作用（TGI = 88.1%，2 μM/kg），并表现出良好的生物安全性，没有不良毒性。这项研究提供了一种高效的

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c01990
• 作为产物：
  描述：

  羟丙基淀粉磷酸酯 在 sodium hydride 、 sodium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 生成 苄基-PEG6-乙酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  Homo-PROTACs：VHL E3 泛素连接酶的二价小分子二聚体，用于诱导自我降解。

  摘要：

  E3 泛素连接酶是泛素蛋白酶体系统中的关键酶，它催化蛋白质的泛素化，靶向它们进行蛋白酶体降解。E3 连接酶作为小分子的靶标正变得越来越重要，无论是直接抑制还是被劫持以使用称为 PROTAC 的二价化合物（“蛋白水解靶向嵌合体”）诱导非天然新底物的降解。我们将 Homo-PROTACs 描述为一种将 E3 连接酶二聚化以触发其在细胞内的自杀型化学敲除的方法。我们使用由 von Hippel-Lindau (VHL) E3 连接酶的两个配体实例组成的多种分子提供 Homo-PROTAC 的概念验证。最活跃的化合物 CM11 在体外以高亲和力使 VHL 二聚化并诱导强效，VHL 在不同细胞系中以高度异构体选择性的方式快速和蛋白酶体依赖性自我降解，不会引发缺氧反应。这种方法为选择性 VHL 敲低提供了一种新的化学探针，并证明了对 E3 连接酶进行化学干预的新方式的潜力。靶向泛素蛋白酶体系统使用小分

  DOI：

  10.1038/s41467-017-00954-1

文献信息

• [EN] SMALL MOLECULES<br/>[FR] PETITES MOLÉCULES
  申请人：UNIV DUNDEE

  公开号：WO2018189554A1

  公开（公告）日：2018-10-18

  Compounds having the general structure A - L - B are presented wherein A and B are independently an E3 ubiquitin ligase protein binding ligand compound of formula 1A or 1 B. Pharmaceutical compositions comprising these compounds and methods of use are also presented.

  提供具有一般结构 A - L - B 的化合物，其中 A 和 B 分别是式 1A 或 1B 的 E3 泛素连接酶蛋白结合配体化合物。还提供包含这些化合物的药物组合物和使用方法。
• Discovery of Highly Potent Nicotinamide Phosphoribosyltransferase Degraders for Efficient Treatment of Ovarian Cancer
  作者：Kaijian Bi、Junfei Cheng、Shipeng He、Yuxin Fang、Min Huang、Chunquan Sheng、Guoqiang Dong

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c01990

  日期：2023.1.12

  Nicotinamide phosphoribosyltransferase (NAMPT) is identified as a promising target for cancer therapy. However, known NAMPT inhibitors are characterized by weak clinical efficacy and dose-dependent toxicity. There is an urgent need to develop new NAMPT intervention strategies. Using the proteolysis-targeting chimera (PROTAC) technology, we designed and synthesized a series of new von Hippel-Lindau

  烟酰胺磷酸核糖转移酶（NAMPT）被认为是癌症治疗的一个有希望的靶点。然而，已知的NAMPT抑制剂的特点是临床疗效较弱且毒性呈剂量依赖性。迫切需要制定新的 NAMPT 干预策略。利用蛋白水解靶向嵌合体（PROTAC）技术，我们设计并合成了一系列新的von Hippel-Lindau（VHL）招募NAMPT靶向PROTAC。成功鉴定出一种高效的 NAMPT 降解剂 ( B3 )，它表现出优异的降解活性 (DC 50 < 0.17 nM，D max > 90%) 和对 A2780 细胞的抗增殖效力 (IC 50 = 1.5 nM)。PROTAC B3通过泛素-蛋白酶体系统以浓度和时间依赖性方式诱导 NAMPT 耗尽。特别是，PROTAC B3通过静脉注射实现了良好的血浆暴露水平，在异种移植模型中获得了有效的肿瘤生长抑制作用（TGI = 88.1%，2 μM/kg），并表现出良好的生物安全性，没有不良毒性。这项研究提供了一种高效的
• Small molecules
  申请人：University of Dundee

  公开号：US11261179B2

  公开（公告）日：2022-03-01

  Compounds having the general structure A-L-B are presented wherein A and B are independently an E3 ubiquitin ligase protein binding ligand compound of formula 1A or 1B. Pharmaceutical compositions comprising these compounds and methods of use are also presented.

  介绍了具有一般结构 A-L-B 的化合物，其中 A 和 B 独立地是式 1A 或 1B 的 E3 泛素配体蛋白结合配体化合物。还介绍了包含这些化合物的药物组合物和使用方法。
• SMALL MOLECULES
  申请人：University Of Dundee

  公开号：EP3609889A1

  公开（公告）日：2020-02-19
• Homo-PROTACs: bivalent small-molecule dimerizers of the VHL E3 ubiquitin ligase to induce self-degradation
  作者：Chiara Maniaci、Scott J. Hughes、Andrea Testa、Wenzhang Chen、Douglas J. Lamont、Sonia Rocha、Dario R. Alessi、Roberto Romeo、Alessio Ciulli

  DOI：10.1038/s41467-017-00954-1

  日期：——

  approach to dimerize an E3 ligase to trigger its suicide-type chemical knockdown inside cells. We provide proof-of-concept of Homo-PROTACs using diverse molecules composed of two instances of a ligand for the von Hippel-Lindau (VHL) E3 ligase. The most active compound, CM11, dimerizes VHL with high avidity in vitro and induces potent, rapid and proteasome-dependent self-degradation of VHL in different cell

  E3 泛素连接酶是泛素蛋白酶体系统中的关键酶，它催化蛋白质的泛素化，靶向它们进行蛋白酶体降解。E3 连接酶作为小分子的靶标正变得越来越重要，无论是直接抑制还是被劫持以使用称为 PROTAC 的二价化合物（“蛋白水解靶向嵌合体”）诱导非天然新底物的降解。我们将 Homo-PROTACs 描述为一种将 E3 连接酶二聚化以触发其在细胞内的自杀型化学敲除的方法。我们使用由 von Hippel-Lindau (VHL) E3 连接酶的两个配体实例组成的多种分子提供 Homo-PROTAC 的概念验证。最活跃的化合物 CM11 在体外以高亲和力使 VHL 二聚化并诱导强效，VHL 在不同细胞系中以高度异构体选择性的方式快速和蛋白酶体依赖性自我降解，不会引发缺氧反应。这种方法为选择性 VHL 敲低提供了一种新的化学探针，并证明了对 E3 连接酶进行化学干预的新方式的潜力。靶向泛素蛋白酶体系统使用小分