2-(1,3-dioxooctahydro-2H-isoindol-2-yl)-3-phenylpropanoic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 2-(1,3-dioxooctahydro-2H-isoindol-2-yl)-3-phenylpropanoic acid
• 英文别名: 2-(1,3-dioxo-3a,4,5,6,7,7a-hexahydroisoindol-2-yl)-3-phenylpropanoic acid
• 化学式: C₁₇H₁₉NO₄
• 分子量: 301.342
• InChiKey: UWOMSRJTBQZUKI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  74.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(1,3-dioxooctahydro-2H-isoindol-2-yl)-3-phenylpropanoic acid 、 鬼臼毒素 在 4-二甲氨基吡啶 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 12.0h， 以78%的产率得到(5aR,8aR)-8-oxo-9-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-5,5a,6,8,8a,9-hexahydrofuro[3',4':6,7]naphtho[2,3-d][1,3]dioxol-5-yl 2-(1,3-dioxooctahydro-2H-isoindol-2-yl)-3-phenylpropanoate
  参考文献：
  名称：

  鬼臼毒素-降冰片素杂种药物的设计，合成及抗癌活性评价

  摘要：

  在这项研究中，我们设计和合成了18种鬼臼毒素-降冰素原杂合药物，它们比母体药物具有更强的抗癌活性。通过抗增殖试验，筛选出最有效的抗癌药，即Q9（ 针对MCF-7细胞系的IC 50 = 0.88±0.18μM），并且对非癌细胞，人胚肾的细胞毒性较低。细胞（293T）（IC 50 = 54.38±3.78μM）。另外，基于流式细胞仪分析结果，它可以引起显着的细胞周期停滞在G2 / M期，并比鬼臼毒素或降冰片抑制素本身更明显地诱导MCF-7细胞凋亡。此外，细胞周期相关蛋白CDK1的表达上调，而有丝分裂起始所需的蛋白Cyclin B1的表达下调。此外，根据共聚焦显微镜观察结果，发现Q9是有效的微管蛋白聚合抑制剂，其作用与秋水仙碱相当。为了进一步研究上述机制，我们进行了蛋白质印迹实验，从而发现PARP裂解的增加。与这些新发现一致，分子对接观察表明化合物Q9可作为潜在的抗癌药开发。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.05.063
• 作为产物：
  描述：

  DL-苯丙氨酸 、 六氢苯酐 在 溶剂黄146 作用下， 反应 4.0h， 生成 2-(1,3-dioxooctahydro-2H-isoindol-2-yl)-3-phenylpropanoic acid
  参考文献：
  名称：

  鬼臼毒素-降冰片素杂种药物的设计，合成及抗癌活性评价

  摘要：

  在这项研究中，我们设计和合成了18种鬼臼毒素-降冰素原杂合药物，它们比母体药物具有更强的抗癌活性。通过抗增殖试验，筛选出最有效的抗癌药，即Q9（ 针对MCF-7细胞系的IC 50 = 0.88±0.18μM），并且对非癌细胞，人胚肾的细胞毒性较低。细胞（293T）（IC 50 = 54.38±3.78μM）。另外，基于流式细胞仪分析结果，它可以引起显着的细胞周期停滞在G2 / M期，并比鬼臼毒素或降冰片抑制素本身更明显地诱导MCF-7细胞凋亡。此外，细胞周期相关蛋白CDK1的表达上调，而有丝分裂起始所需的蛋白Cyclin B1的表达下调。此外，根据共聚焦显微镜观察结果，发现Q9是有效的微管蛋白聚合抑制剂，其作用与秋水仙碱相当。为了进一步研究上述机制，我们进行了蛋白质印迹实验，从而发现PARP裂解的增加。与这些新发现一致，分子对接观察表明化合物Q9可作为潜在的抗癌药开发。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.05.063

文献信息

• Design, synthesis and mechanism of novel shikonin derivatives as potent anticancer agents
  作者：Shahla Karim Baloch、Lin Ma、Xue-Liang Wang、Jing Shi、Yu Zhu、Feng-Yao Wu、Yan-Jun Pang、Gui-Hua Lu、Jin-Liang Qi、Xiao-Ming Wang、Hong-Wei Gu、Yong-Hua Yang

  DOI：10.1039/c5ra01872b

  日期：——

  Novel shikonin derivatives were synthesised and probed as anticancer agents. Compound 40 showed the best anticancer activity with an IC₅₀ of 1.26 μM, could induce apoptosis and cause cell cycle arrest at the G2/M phase via the P21 p-CDC2 (Tyr15) pathway independent of P53.

  新的紫金素衍生物被合成并作为抗癌药物进行研究。化合物40表现出最佳的抗癌活性，IC50为1.26μM，能够通过P21 p-CDC2 (Tyr15)途径诱导凋亡并导致细胞周期在G2/M期阻滞，与P53无关。