(E)-11-<3-(dimethylamino)propylidene>-2-(2-hydroxyethyl)-6,11-dihydrodibenzoxepin | 113835-77-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噁庚英
• 英文名称: (E)-11-<3-(dimethylamino)propylidene>-2-(2-hydroxyethyl)-6,11-dihydrodibenzoxepin
• 英文别名: 11-(3-dimethylaminopropylidene)-2-(2-hydroxyethyl)-6,11-dihydrodibenz[b,e]oxepin；trans-11-(3-dimethylaminopropylidene)-2-(2-hydroxyethyl)-6,11-dihydrodibenz[b,e]oxepin；(11E)-11-[3-(Dimethylamino)propylidene]-6,11-dihydrodibenz[b,e]oxepin-2-ethanol；2-[(11E)-11-[3-(dimethylamino)propylidene]-6H-benzo[c][1]benzoxepin-2-yl]ethanol
• CAS: 113835-77-1
• 化学式: C₂₁H₂₅NO₂
• 分子量: 323.435
• InChiKey: ZKOHNNRBHUBCOD-UFWORHAWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  32.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  伊索克酸 在 吡啶 、 甲醇 、 potassium permanganate 、 disodium hydrogenphosphate 、 lithium aluminium tetrahydride 、 1,1-二溴乙烷 、 magnesium sulfate 、 对甲苯磺酸 、 magnesium 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 15.5h， 生成 (E)-11-<3-(dimethylamino)propylidene>-2-(2-hydroxyethyl)-6,11-dihydrodibenzoxepin
  参考文献：
  名称：

  11-（氨基亚烷基）-6,11-二氢二苯并[b，e] oxepin衍生物的合成及抗过敏活性。

  摘要：

  合成了一系列新的11-取代的6,11-二氢二苯并[b，e]氧杂环丁-2-羧酸衍生物，并证明它们是口服活性抗过敏药。这些化合物在结构上与1（KW-4994）有关，我们之前已经报道它们是一种新的抗过敏药。合成的大多数化合物对大鼠48 h同源被动皮肤过敏反应（PCA）和豚鼠IgG1介导的支气管收缩均具有有效的抑制作用。此外，在二苯并[b，e]氧杂环丁烷环系统2位上具有末端羧基的化合物对特定[3H]吡拉明与豚鼠小脑组胺H1受体的结合表现出抑制作用，而对特定[3 3H] QNB与大鼠纹状体毒蕈碱乙酰胆碱M1受体结合。结构-活性关系研究表明，增强抗过敏活性需要以下关键元素：（1）3-（二甲基氨基）亚丙基作为侧链的11位，（2）末端羧基位于2-位（3）二苯并二环系统。在合成的化合物中，选择（Z）-11- [3-（二甲基氨基）亚丙基] -6,11-二氢二苯并[b，e]氧杂环丁-2-乙酸盐酸盐（16）进行进

  DOI：

  10.1021/jm00089a020

文献信息

• Polymorphic forms of olopatadine hydrochloride and methods for producing olopatadine and salts thereof
  申请人：Bader Thomas

  公开号：US20070232814A1

  公开（公告）日：2007-10-04

  The present invention provides a novel polymorphic form of olopatadine hydrochloride ([(Z)-3-(dimethylamino)propylidene]-6,11-dihydrodibenz[b,e]oxepin-2-acetic acid hydrochloride), a selective histamine H1-receptor antagonist that is used for the treatment of ocular symptoms of seasonal allergic conjunctivitis. The present invention also provides novel methods for producing olopatadine on a large scale, and in a manner that is cost effective, provides a low level of impurities and eliminates the need to use the costly and dangerous base, butyllithium, which is used in prior art reactions for making olopatadine. The present invention further provides novel processes for carrying out a large scale production of 3-dimethylaminopropyltriphenylphosphonium bromide and its corresponding hydrobromide salt, which are employed in the production of olopatadine, and pharmaceutically acceptable salts of olopatadine.

  本发明提供了奥洛帕坦盐酸盐（[(Z)-3-(二甲氨基)丙烯基]-6,11-二氢二苯并[b,e]噁啶-2-乙酸盐），这是一种选择性组织胺H1受体拮抗剂，用于治疗季节性过敏性结膜炎的眼部症状的新颖多形态形式。本发明还提供了一种新颖的大规模生产奥洛帕坦的方法，以一种具有成本效益、提供低水平杂质并消除使用昂贵且危险的丁基锂的需要的方式进行，而在制备奥洛帕坦的现有技术反应中使用了丁基锂。本发明还提供了用于进行大规模生产3-二甲氨基丙基三苯基磷溴化铵及其相应的氢溴酸盐的新颖工艺，这些工艺用于奥洛帕坦的生产以及奥洛帕坦的药用可接受盐。
• USE OF CONNECTIVE TISSUE MAST CELL STABILIZERS TO FACILITATE OCULAR SURFACE RE-EPITHELIZATION AND WOUND REPAIR
  申请人：Yanni John M.

  公开号：US20080139531A1

  公开（公告）日：2008-06-12

  Disclosed are methods of treating a wound in a subject that involve administering to the subject a pharmaceutically effective amount of a composition that includes one or more human connective tissue mast cell stabilizers, wherein administration of the composition results in treatment of the wound. In particular embodiments, the wound is an ophthalmic or dermal wound, such as a corneal epithelial defect, a conjunctival wound, or dermal abrasion. Administration, for example, may be by topical application of the composition to the ocular surface or skin. Exemplary mast cell stabilizers include olopatadine, variants of olopatadine, alcaftidine, derivatives of alcaftidine, dihydropyridines, and spleen tyrosine kinase inhibitors.
• US5116863A
  申请人：——

  公开号：US5116863A

  公开（公告）日：1992-05-26
• US7687646B2
  申请人：——

  公开号：US7687646B2

  公开（公告）日：2010-03-30
• [EN] POLYMORPHIC FORMS OF OLOPATADINE HYDROCHLORIDE AND METHODS FOR PRODUCING OLOPATADINE AND SALTS THEREOF<br/>[FR] FORMES POLYMORPHES DE CHLORHYDRATE D'OLOPATADINE ET PROCÉDÉS DE PRODUCTION D'OLOPATADINE ET DES SELS DE CELUI-CI
  申请人：AZAD PHARMACEUTICAL INGREDIENT

  公开号：WO2007110761A2

  公开（公告）日：2007-10-04

  (EN) Process for preparing olopatadine or a salt thereof by a wittig reaction of 11-oxo-6, 11-dihydrodibenz [b, e] oxepin-2-acetic acid and a 3-dimethylaminopropyltriphenylphosphonium halide in the presence of a base, processes for increasing the (Z) / (E) ratio of a diastereomeric mixture containing olopatadine or a salt thereof, processes for preparing 11-oxo-6, 11-dihydrodibenz [b, e] oxepin-2-acetic acid and 3-dimethylaminoρropyltriphenylphosphonium bromide, and a polymorphic form B of olopatadine hydrochloride.(FR) L'invention concerne un procédé de préparation d'olopatadine ou d'un sel de celui-ci, comprenant : (a) la réaction de l'acide 11-oxo-6,11-dihydroxydibenz[b,e]oxépin-2-acétique, d'un réactif de Wittig choisi dans le groupe constitué par des halogénures de 3-diméthylamino-propyltriphénylphosphonium et leurs sels, et d'une base appropriée, dans des conditions de réaction de Wittig, de façon à donner un mélange réactionnel contenant de l'olopatadine; (b) l'addition d'une quantité d'eau suffisante pour protoner l'ylure résiduel présent dans le mélange réactionnel de façon à donner un mélange réactionnel hydrolysé; (c) l'ajustement, si nécessaire, du pH du mélange réactionnel hydrolysé, ou de la phase aqueuse de celui-ci, à un pH supérieur ou égal à environ 12 de façon à convertir l'excès d'halogénure de 3-diméthylamino-propyltriphénylphosphonium, ou un sel de celui-ci, en oxyde de 3-diméthylamino-propyldiphenylphosphine; (d) l'extraction de la solution de l'étape (c) avec un solvant approprié de façon à donner une solution contenant un mélange diastéréomère d'olopatadine et d'acide (E)-11-[3-diméthylaminopropylidène]-6,11-dihydrodibenz[b,e]oxépin-2-acétique et ayant une quantité sensiblement réduite d'oxyde de 3-diméthylamino-propyldiphénylphosphine; (e) l'ajustement du pH de la solution obtenue dans l'étape (d) à un pH situé entre 4 et 5 de façon à obtenir des sels d'addition d'acide d'olopatadine et d'acide (E)-11-[3-diméthylaminopropylidène]-6,11-dihydrodibenz[b,e]oxépin-2-acétique; (f) l'extraction des sels d'addition d'acide d'olopatadine et d'acide (E)-11-[3-diméthylaminopropylidène]-6,11-dihydrodibenz[b,e]oxépin-2-acétique avec un solvant miscible avec l'eau choisi dans le groupe constitué par (i) le n-butanol; et (ii) des mélanges de méthyl-THF et d'un alcool en C1-C4; à condition que si le solvant choisi est un mélange de méthyl-THF et d'un alcool en C1-C4, la solution est évaporée et le résidu est versé dans un mélange n-butanol/eau; (g) la concentration par distillation azéotropique du solvant n-butanol/eau contenant les sels d'addition d'acide d'olopatadine et d'acide (E)-11-[3-diméthylaminopropylidène]-6,11-dihydrodibenz[b,e]oxépin-2-acétique; et enfin, (h) la cristallisation fractionnée du sel d'addition d'acide d'olopatadine.