11-hydroxy-2-(2-hydroxyethyl)-6,11-dihydrodibenzoxepin | 56427-65-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噁庚英
• 英文名称: 11-hydroxy-2-(2-hydroxyethyl)-6,11-dihydrodibenzoxepin
• 英文别名: 11-hydroxy-2-(2-hydroxyethyl)-6,11-dihydrodibenz[b,e]oxepin；6,11-Dihydro-11-hydroxydibenz[b,e]oxepin-2-ethanol；2-(2-hydroxy-ethyl)-6,11-dihydro-dibenzo[b,e]oxepin-11-ol；2-(2-hydroxyethyl)-6,11-dihydrobenzo[c][1]benzoxepin-11-ol
• CAS: 56427-65-7
• 化学式: C₁₆H₁₆O₃
• 分子量: 256.301
• InChiKey: UBGSCMQXCSRDGH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  135-136 °C(Solv: acetonitrile (75-05-8))
• 沸点：
  450.8±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.267±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  49.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  11-hydroxy-2-(2-hydroxyethyl)-6,11-dihydrodibenzoxepin 在 吡啶 、 甲醇 、 potassium permanganate 、 disodium hydrogenphosphate 、 1,1-二溴乙烷 、 magnesium sulfate 、 magnesium 作用下， 反应 12.5h， 生成 11-(3-dimethylaminopropyl)-11-hydroxy-2-(2-triphenylmethyloxyethyl)-6,11-dihydrodibenz[b,e]oxepin
  参考文献：
  名称：

  11-（氨基亚烷基）-6,11-二氢二苯并[b，e] oxepin衍生物的合成及抗过敏活性。

  摘要：

  合成了一系列新的11-取代的6,11-二氢二苯并[b，e]氧杂环丁-2-羧酸衍生物，并证明它们是口服活性抗过敏药。这些化合物在结构上与1（KW-4994）有关，我们之前已经报道它们是一种新的抗过敏药。合成的大多数化合物对大鼠48 h同源被动皮肤过敏反应（PCA）和豚鼠IgG1介导的支气管收缩均具有有效的抑制作用。此外，在二苯并[b，e]氧杂环丁烷环系统2位上具有末端羧基的化合物对特定[3H]吡拉明与豚鼠小脑组胺H1受体的结合表现出抑制作用，而对特定[3 3H] QNB与大鼠纹状体毒蕈碱乙酰胆碱M1受体结合。结构-活性关系研究表明，增强抗过敏活性需要以下关键元素：（1）3-（二甲基氨基）亚丙基作为侧链的11位，（2）末端羧基位于2-位（3）二苯并二环系统。在合成的化合物中，选择（Z）-11- [3-（二甲基氨基）亚丙基] -6,11-二氢二苯并[b，e]氧杂环丁-2-乙酸盐酸盐（16）进行进

  DOI：

  10.1021/jm00089a020
• 作为产物：
  描述：

  6,11-二氢-11-氧代二苯并[b,e]氧杂卓-2-乙酸甲酯 生成 11-hydroxy-2-(2-hydroxyethyl)-6,11-dihydrodibenzoxepin
  参考文献：
  名称：

  6,11-dihydrodibenz[b,e]oxepin-acetic acids and derivatives

  摘要：

  6,11-二氢二苯[b,e]噁喙啶-乙酸及其衍生物具有以下一般公式：##STR1## 通过多步序列制备。其中，X为C.dbd.O、CHCl、CHBr、CH.sub.2或CHOR.sup.4；Y为1至4个碳原子的烷基或烷氧基、卤素或三氟甲基；n为0、1、2或3；Z为COOR.sup.5、CH.sub.2OR.sup.5、CONR.sub.2.sup.5或CONHOR.sup.5；R.sup.1-R.sup.5为氢或1至4个碳原子的烷基。这些化合物及其生理耐受盐可用作抗炎和镇痛药物。

  公开号：

  US04585788A1

文献信息

• Dibenz[b,e]oxepin derivative and pharmaceutical compositions thereof
  申请人：Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd.

  公开号：US05116863A1

  公开（公告）日：1992-05-26

  Novel dibenz[b,e]oxepin derivatives are employed in the treatment and control of allergic conditions such as allergic asthma and also employed in the treatment of inflammation.

  新颖的二苯并[b,e]噁啶衍生物被用于治疗和控制过敏症状，如过敏性哮喘，并且也被用于治疗炎症。
• Polymorphic forms of olopatadine hydrochloride and methods for producing olopatadine and salts thereof
  申请人：Bader Thomas

  公开号：US20070232814A1

  公开（公告）日：2007-10-04

  The present invention provides a novel polymorphic form of olopatadine hydrochloride ([(Z)-3-(dimethylamino)propylidene]-6,11-dihydrodibenz[b,e]oxepin-2-acetic acid hydrochloride), a selective histamine H1-receptor antagonist that is used for the treatment of ocular symptoms of seasonal allergic conjunctivitis. The present invention also provides novel methods for producing olopatadine on a large scale, and in a manner that is cost effective, provides a low level of impurities and eliminates the need to use the costly and dangerous base, butyllithium, which is used in prior art reactions for making olopatadine. The present invention further provides novel processes for carrying out a large scale production of 3-dimethylaminopropyltriphenylphosphonium bromide and its corresponding hydrobromide salt, which are employed in the production of olopatadine, and pharmaceutically acceptable salts of olopatadine.

  本发明提供了奥洛帕坦盐酸盐（[(Z)-3-(二甲氨基)丙烯基]-6,11-二氢二苯并[b,e]噁啶-2-乙酸盐），这是一种选择性组织胺H1受体拮抗剂，用于治疗季节性过敏性结膜炎的眼部症状的新颖多形态形式。本发明还提供了一种新颖的大规模生产奥洛帕坦的方法，以一种具有成本效益、提供低水平杂质并消除使用昂贵且危险的丁基锂的需要的方式进行，而在制备奥洛帕坦的现有技术反应中使用了丁基锂。本发明还提供了用于进行大规模生产3-二甲氨基丙基三苯基磷溴化铵及其相应的氢溴酸盐的新颖工艺，这些工艺用于奥洛帕坦的生产以及奥洛帕坦的药用可接受盐。
• TERTIARY ALKYL ESTER OF OXODIBENZOXEPIN ACETIC ACID
  申请人：Sumitomo Chemical Company, Limited

  公开号：EP2072507A1

  公开（公告）日：2009-06-24

  A tertiary alkyl ester represented by Formula (2): wherein R1 and R2 each independently represent a C1-4 alkyl group, and a method for producing the same.

  由式 (2) 代表的叔烷基酯： 其中 R1 和 R2 各自独立地代表一个 C1-4 烷基，以及生产这种酯的方法。
• Process for the preparation of olopatadine
  申请人：Sumitomo Chemical Company, Limited

  公开号：EP2181989A2

  公开（公告）日：2010-05-05

  A tertiary alkyl ester represented by Formula (2): wherein R1 and R2 each independently represent a C1-4 alkyl group is used in a process for the preparation of olopatadine.

  由式 (2) 代表的叔烷基酯： 其中 R1 和 R2 各自独立地代表一个 C1-4 烷基，用于制备奥洛他定的工艺中。
• HEISLEY, GROVER C.;MCFADDEN, ARTHUR R.;HOFFMAN, DAVID
  作者：HEISLEY, GROVER C.、MCFADDEN, ARTHUR R.、HOFFMAN, DAVID

  DOI：——

  日期：——