methyl (2R,3R,4S)-3-acetamido-4-[bis[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]methylideneamino]-2-[(S)-(4-nitrophenoxy)carbonyloxy-[(4R)-2-oxo-1,3-dioxolan-4-yl]methyl]-3,4-dihydro-2H-pyran-6-carboxylate | 502509-77-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl (2R,3R,4S)-3-acetamido-4-[bis[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]methylideneamino]-2-[(S)-(4-nitrophenoxy)carbonyloxy-[(4R)-2-oxo-1,3-dioxolan-4-yl]methyl]-3,4-dihydro-2H-pyran-6-carboxylate
• CAS: 502509-77-5
• 化学式: C₃₁H₃₉N₅O₁₆
• 分子量: 737.675
• InChiKey: HIEDERLCALGCAQ-UTCUMILBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  52
• 可旋转键数：
  16
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  271
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  17

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (2R,3R,4S)-3-acetamido-4-[bis[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]methylideneamino]-2-[(S)-(4-nitrophenoxy)carbonyloxy-[(4R)-2-oxo-1,3-dioxolan-4-yl]methyl]-3,4-dihydro-2H-pyran-6-carboxylate 在 三氟乙酸 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 1.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  WO2020051498A5

  摘要：

  公开号：

  WO2020051498A5
• 作为产物：
  描述：

  5-乙酰氨基-7,8,9-O-三乙酰基-2,6-脱水-4-叠氮-3,4,5-三脱氧-D-甘油-D-半乳-2-壬烯酸甲酯 在 吡啶 、 甲醇 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium methylate 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙腈 为溶剂， 反应 86.17h， 生成 methyl (2R,3R,4S)-3-acetamido-4-[bis[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]methylideneamino]-2-[(S)-(4-nitrophenoxy)carbonyloxy-[(4R)-2-oxo-1,3-dioxolan-4-yl]methyl]-3,4-dihydro-2H-pyran-6-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] CONJUGATE FOR PREVENTING AND TREATING VIRAL INFECTIONS AND USE THEREOF
  [FR] CONJUGUÉ POUR LA PRÉVENTION ET LE TRAITEMENT D'INFECTIONS VIRALES ET SON UTILISATION
  [ZH] 用于预防和治疗病毒感染的偶联物及其用途

  摘要：

  本发明涉及用于预防和治疗病毒感染的偶联物及其用途，更具体地涉及一种具有式I-1的蛋白-抗流感化合物偶联物或其药学上可接受的盐、酯、异构体、溶剂化物、前药或同位素标记物，所述偶联物具有通过连接子(L1和L2)连接到Fc单体、Fc结构域、Fc连接肽、白蛋白或者白蛋白连接肽(E)的抗流感病毒活性的小分子(D1和D2)。本发明的偶联物或中间化合物具有显著的抗流感病毒活性，同时具有优异的体外/体内药代动力学性质和安全性，临床应用前景高。

  公开号：

  WO2023125806A1

文献信息

• Dimeric Zanamivir Conjugates with Various Linking Groups Are Potent, Long-Lasting Inhibitors of Influenza Neuraminidase Including H5N1 Avian Influenza
  作者：Simon J. F. Macdonald、Rachel Cameron、Derek A. Demaine、Rob J. Fenton、Graham Foster、David Gower、J. Nicole Hamblin、Stephanie Hamilton、Graham J. Hart、Alan P. Hill、Graham G. A. Inglis、Betty Jin、Haydn T. Jones、Darryl B. McConnell、Jennifer McKimm-Breschkin、Gail Mills、Van Nguyen、Ian J. Owens、Nigel Parry、Stephen E. Shanahan、Donna Smith、Keith G. Watson、Wen-Yang Wu、Simon P. Tucker

  DOI：10.1021/jm040891b

  日期：2005.4.1

  The synthesis, antiviral and pharmacokinetic properties of zanamivir (ZMV) dimers 8 and 13 are described. The compounds are highly potent neuraminidase (NA) inhibitors which, along with dimer 3, are being investigated as potential second generation inhaled therapies both for the treatment of influenza and for prophylactic use. They show outstanding activity in a 1 week mouse influenza prophylaxis assay, and compared with ZMV, high concentrations of 8 and 13 are found in rat lung tissue after 1 week. Retention of compounds in rat lung tissue correlated both with molecular weight (excluding 3 and 15) and with a capacity factor K derived from immobilized artificial membrane (IAM) chromatography (including 3 and 15). Pharmacokinetic parameters for 3, 8 and 13 in rats show the compounds have short to moderate plasma half-lives, low clearances and low volumes of distribution. Dimer 3 shows NA inhibitory activity against N1 viruses including the recent highly pathogenic H5N1 A/Chicken/Vietnam/8/2004. In plaque reduction assays, 3, 8 and 13 show good to outstanding potency against a panel of nine flu A and B virus strains. Consistent with its shorter and more rigid linking group, dimer 8 has been successfully crystallized.
• US7157494B2
  申请人：——

  公开号：US7157494B2

  公开（公告）日：2007-01-02
• WO2020051498A5
  申请人：——

  公开号：WO2020051498A5

  公开（公告）日：2022-09-13
• [EN] CONJUGATE FOR PREVENTING AND TREATING VIRAL INFECTIONS AND USE THEREOF<br/>[FR] CONJUGUÉ POUR LA PRÉVENTION ET LE TRAITEMENT D'INFECTIONS VIRALES ET SON UTILISATION<br/>[ZH] 用于预防和治疗病毒感染的偶联物及其用途
  申请人：[en]SUZHOU ARK BIOPHARMACEUTICAL CO. LTD;[zh]苏州爱科百发生物医药技术有限公司

  公开号：WO2023125806A1

  公开（公告）日：2023-07-06

  本发明涉及用于预防和治疗病毒感染的偶联物及其用途，更具体地涉及一种具有式I-1的蛋白-抗流感化合物偶联物或其药学上可接受的盐、酯、异构体、溶剂化物、前药或同位素标记物，所述偶联物具有通过连接子(L1和L2)连接到Fc单体、Fc结构域、Fc连接肽、白蛋白或者白蛋白连接肽(E)的抗流感病毒活性的小分子(D1和D2)。本发明的偶联物或中间化合物具有显著的抗流感病毒活性，同时具有优异的体外/体内药代动力学性质和安全性，临床应用前景高。