(2S,3S)-2-((S)-2-Amino-3-methyl-butyrylamino)-3-methyl-pentanoic acid methyl ester | 54793-78-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2S,3S)-2-((S)-2-Amino-3-methyl-butyrylamino)-3-methyl-pentanoic acid methyl ester
• 英文别名: methyl (2S,3S)-2-[[(2S)-2-amino-3-methylbutanoyl]amino]-3-methylpentanoate
• CAS: 54793-78-1
• 化学式: C₁₂H₂₄N₂O₃
• 分子量: 244.334
• InChiKey: LMLXKLYQQYCBGW-GUBZILKMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  81.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,3S)-2-((S)-2-Amino-3-methyl-butyrylamino)-3-methyl-pentanoic acid methyl ester 在 1-羟基苯并三唑 、 三氟乙酸 、 N,N'-二异丙基碳二亚胺 作用下， 生成
  参考文献：
  名称：

  基于底物的二氟酮选择性抑制阿尔茨海默氏病的γ-分泌酶活性。

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jm970621b
• 作为产物：
  描述：

  L-异亮氨酸甲酯盐酸盐 在 三乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 氯仿 为溶剂， 反应 18.5h， 生成 (2S,3S)-2-((S)-2-Amino-3-methyl-butyrylamino)-3-methyl-pentanoic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  一系列新型姜黄素-肽衍生物作为PepT1介导的转运药物的合成和生物学评估。

  摘要：

  姜黄素（CUR）是姜黄的天然黄色颜料，具有广泛的生物活性。然而，其相对较差的溶解度限制了其吸收和生物利用度。在这项研究中，设计并合成了一系列新的CUR-肽缀合物作为PepT1介导的转运药物，并评估了它们的溶解度，细胞摄取和抗肿瘤活性。由于二肽部分，十种化合物显示出比CUR更好的水溶性。与CUR相比，化合物5e的活性稍好，5d的活性与CUR相似。此外，化合物5d和5e在Caco-2细胞中可完成较高的细胞摄取，并通过添加PepT1典型底物甘氨酰肌氨酸（Gly-Sar）剂量依赖性地抑制。化合物5d和5e改善了PepT1介导的CUR吸收，而没有影响活性。这些新的CUR二肽缀合物可作为未来药物开发的有前途的先导化合物。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2019.103163

文献信息

• Difluoro Ketone Peptidomimetics Suggest a Large S1 Pocket for Alzheimer's γ-Secretase:  Implications for Inhibitor Design
  作者：Chad L. Moore、Dartha D. Leatherwood、Thekla S. Diehl、Dennis J. Selkoe、Michael S. Wolfe

  DOI：10.1021/jm000100f

  日期：2000.9.1

  implicated in the etiology of Alzheimer's disease, is proteolysis within the transmembrane region of the amyloid precursor protein (APP) by gamma-secretase. Although considered an important target for therapeutic design, gamma-secretase has been neither well-characterized nor definitively identified. Previous studies in our laboratory using substrate-based difluoro ketone and difluoro alcohol transition-state

  与阿尔茨海默氏病的病因有关的淀粉样β蛋白（Abeta）的生成的最后一步是通过γ-分泌酶在淀粉样前体蛋白（APP）的跨膜区域内进行蛋白水解。尽管γ-分泌酶被认为是治疗设计的重要目标，但尚未被充分表征或确定。我们实验室中先前使用基于底物的二氟酮和二氟醇过渡态类似物抑制剂的研究表明，γ-分泌酶是天冬氨酰蛋白酶，具有宽松的序列特异性。为了进一步表征γ-分泌酶的活性位点，我们制备了一系列在P1位置具有不同空间体积的二氟酮肽类似物，并测试了这些化合物抑制APP转染细胞中Abeta产生的能力。庞大的脂肪族P1侧链（如仲丁基或环己基甲基）的引入导致增加的γ-分泌酶抑制能力，这表明一个大的S1口袋可容纳这些取代基，并为松散的序列特异性提供了进一步的证据。环己基甲基P1取代基可将N端截短为低分子量化合物（<600 Da），该化合物有效地阻断了Abeta的产生（IC（50）约为5 microM）。该发现表明，最
• Aggregation, hydrogen bonding and thermodynamic studies on Boc-Val-Val-Ile-OMe tripeptide micelles in chloroform
  作者：R. Jayakumar、R. G. Jeevan、A. B. Mandal、P. T. Manoharan

  DOI：10.1039/ft9949002725

  日期：——

  Evidence for micelle formation of Boc-Val-Val-Ile-OMe (Boc =tert-butyloxycarbonyl) tripeptide (1), in chloroform has been obtained from IR and Raman scatter fluorescence spectroscopies. The critical micelle concentrations (c.m.c.s) of this peptide, obtained by these techniques, correlate well. It has been found that the micelle formation of the peptide in chloroform is hindered by increasing temperature. The aggregation numbers of the peptide have also been determined to be almost independent of temperature. The ΔmG⊖, ΔmH⊖, ΔmS⊖ and ΔmCp values have been estimated. Results from the above thermodynamic parameters indicate that the driving force for micellization of the tripeptide 1 in chloroform is entirely enthalpic in nature and the aggregates of the peptide in chloroform are ordered. The IR spectra of the peptide in the pre- and post-micellar regions were analysed; there is no change in the intensity of the intermolecular hydrogen-bonding pattern for the peptide in the monomeric and micellar states. However, the intensity of the solvent-exposed —N—H stretching band increased as a function of peptide concentration after attaining c.m.c.

  从红外和拉曼散射荧光光谱中获得了氯仿中 Boc-Val-Val-Ile-OMe（Boc = 叔丁氧羰基）三肽 (1) 胶束形成的证据。通过这些技术获得的该肽的临界胶束浓度 (c.m.c.s) 具有良好的相关性。已经发现，升高温度会阻碍肽在氯仿中的胶束形成。还确定肽的聚集数几乎与温度无关。已估计 ΔmG⊖、ΔmH⊖、ΔmS⊖ 和 ΔmCp 值。上述热力学参数的结果表明，三肽1在氯仿中胶束化的驱动力本质上是完全焓的，并且肽在氯仿中的聚集体是有序的。分析了胶束前和胶束后区域肽的红外光谱；单体和胶束状态下的肽的分子间氢键模式的强度没有变化。然而，在达到 c.m.c. 后，暴露于溶剂的 -NH 伸缩带的强度作为肽浓度的函数而增加。
• Synthesis and biological evaluation of a novel series of curcumin-peptide derivatives as PepT1-mediated transport drugs
  作者：Jiyun Zhang、Hongmei Wen、Fei Shen、Xinzhi Wang、Chenxiao Shan、Chuan Chai、Jian Liu、Wei Li

  DOI：10.1016/j.bioorg.2019.103163

  日期：2019.11

  bioactivities. However its relatively poor solubility limited its absorption and bioavailability. In this study, a novel series of CUR-peptide conjugates were designed and synthesized as PepT1-mediated transport drugs and their solubility, cellular uptakes and anti-tumor activities were evaluated. Ten compounds showed better water solubility than CUR due to the dipeptide moiety. Compared with CUR, compound 5e

  姜黄素（CUR）是姜黄的天然黄色颜料，具有广泛的生物活性。然而，其相对较差的溶解度限制了其吸收和生物利用度。在这项研究中，设计并合成了一系列新的CUR-肽缀合物作为PepT1介导的转运药物，并评估了它们的溶解度，细胞摄取和抗肿瘤活性。由于二肽部分，十种化合物显示出比CUR更好的水溶性。与CUR相比，化合物5e的活性稍好，5d的活性与CUR相似。此外，化合物5d和5e在Caco-2细胞中可完成较高的细胞摄取，并通过添加PepT1典型底物甘氨酰肌氨酸（Gly-Sar）剂量依赖性地抑制。化合物5d和5e改善了PepT1介导的CUR吸收，而没有影响活性。这些新的CUR二肽缀合物可作为未来药物开发的有前途的先导化合物。
• A Substrate-Based Difluoro Ketone Selectively Inhibits Alzheimer's γ-Secretase Activity
  作者：Michael S. Wolfe、Martin Citron、Thekla S. Diehl、Weiming Xia、Isaac O. Donkor、Dennis J. Selkoe

  DOI：10.1021/jm970621b

  日期：1998.1.1