N,N'-(dodecan-1,12-diyl)bis[(1Z)-4-hydroxy-1-methyl-2-((methyldisulfanyl)buten-1-yl)]diformamide | 1378271-77-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N,N'-(dodecan-1,12-diyl)bis[(1Z)-4-hydroxy-1-methyl-2-((methyldisulfanyl)buten-1-yl)]diformamide
• 英文别名: N-[12-[formyl-[(Z)-4-hydroxy-1-methyl-2-(methyldisulfanyl)but-1-enyl]amino]dodecyl]-N-[(Z)-4-hydroxy-1-methyl-2-(methyldisulfanyl)but-1-enyl]formamide；N-[12-[formyl-[(Z)-5-hydroxy-3-(methyldisulfanyl)pent-2-en-2-yl]amino]dodecyl]-N-[(Z)-5-hydroxy-3-(methyldisulfanyl)pent-2-en-2-yl]formamide
• CAS: 1378271-77-2
• 化学式: C₂₆H₄₈N₂O₄S₄
• 分子量: 580.942
• InChiKey: WUBDJAAPLQLPNE-YPAXQUSRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  23
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.77
• 拓扑面积：
  182
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N,N'-(dodecan-1,12-diyl)bis[(1Z)-4-hydroxy-1-methyl-2-((methyldisulfanyl)buten-1-yl)]diformamide 、 (S)-2,6-二叔丁氧羰基氨基己酸 在 4-二甲氨基吡啶 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.25h， 以68%的产率得到N,N'-(dodecan-1,12-diyl )bis[(3Z)-4- (formylamino)3-(methyldisulfanyl)penten-3-yl]bis[(2,6-bis(tert-butoxycarbonyl)diamino)hexanoate]
  参考文献：
  名称：

  bitazozolium（T3 / SAR97276）的二硫化物前药：合成和生物活性。

  摘要：

  我们在此报告了一系列设计，合成和生物学筛选的一系列15种二硫化物前药，它们是溴化艾苯咪唑（T3 / SAR97276，化合物1）的前体，这是目前正在临床试验（II期）中评估的重度疟疾胆碱类似物。预期相应的前药通过二硫键的酶促还原而还原为活性双噻唑鎓盐。为了增强这些前药的水溶性，在噻唑鎓侧链上引入了氨基酸残基（缬氨酸或赖氨酸）或磷酸基。大多数新的衍生物对恶性疟原虫表现出强大的体外抗疟疾活性。口服后，环二硫前药8 与母体药物相比，显示出最佳的口服功效改善。

  DOI：

  10.1021/jm3000328
• 作为产物：
  描述：

  albitiazolium 、 methylthio sulfate sodium 在 sodium hydroxide 作用下， 以 水 、 氯仿 为溶剂， 反应 0.5h， 以84%的产率得到N,N'-(dodecan-1,12-diyl)bis[(1Z)-4-hydroxy-1-methyl-2-((methyldisulfanyl)buten-1-yl)]diformamide
  参考文献：
  名称：

  bitazozolium（T3 / SAR97276）的二硫化物前药：合成和生物活性。

  摘要：

  我们在此报告了一系列设计，合成和生物学筛选的一系列15种二硫化物前药，它们是溴化艾苯咪唑（T3 / SAR97276，化合物1）的前体，这是目前正在临床试验（II期）中评估的重度疟疾胆碱类似物。预期相应的前药通过二硫键的酶促还原而还原为活性双噻唑鎓盐。为了增强这些前药的水溶性，在噻唑鎓侧链上引入了氨基酸残基（缬氨酸或赖氨酸）或磷酸基。大多数新的衍生物对恶性疟原虫表现出强大的体外抗疟疾活性。口服后，环二硫前药8 与母体药物相比，显示出最佳的口服功效改善。

  DOI：

  10.1021/jm3000328

文献信息

• Disulfide Prodrugs of Albitiazolium (T3/SAR97276): Synthesis and Biological Activities
  作者：Sergio A. Caldarelli、Matthieu Hamel、Jean-Frédéric Duckert、Mahama Ouattara、Michèle Calas、Marjorie Maynadier、Sharon Wein、Christian Périgaud、Alain Pellet、Henri J. Vial、Suzanne Peyrottes

  DOI：10.1021/jm3000328

  日期：2012.5.24

  enhance aqueous solubility of these prodrugs, an amino acid residue (valine or lysine) or a phosphate group was introduced on the thiazolium side chain. Most of the novel derivatives exhibited potent in vitro antimalarial activity against P. falciparum. After oral administration, the cyclic disulfide prodrug 8 showed the best improvement of oral efficacy in comparison to the parent drug.

  我们在此报告了一系列设计，合成和生物学筛选的一系列15种二硫化物前药，它们是溴化艾苯咪唑（T3 / SAR97276，化合物1）的前体，这是目前正在临床试验（II期）中评估的重度疟疾胆碱类似物。预期相应的前药通过二硫键的酶促还原而还原为活性双噻唑鎓盐。为了增强这些前药的水溶性，在噻唑鎓侧链上引入了氨基酸残基（缬氨酸或赖氨酸）或磷酸基。大多数新的衍生物对恶性疟原虫表现出强大的体外抗疟疾活性。口服后，环二硫前药8 与母体药物相比，显示出最佳的口服功效改善。