(2'R,3S,4'R,5'R)-methyl 2'-(4-chlorophenyl)-2-oxo-4'-phenylspiro[indoline-3,3'-pyrrolidine]-5'-carboxylate | 1250954-41-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2'R,3S,4'R,5'R)-methyl 2'-(4-chlorophenyl)-2-oxo-4'-phenylspiro[indoline-3,3'-pyrrolidine]-5'-carboxylate
• 英文别名: methyl (2'R,3S,4'R,5'R)-2'-(4-chlorophenyl)-2-oxo-4'-phenylspiro[indoline-3,3'-pyrrolidine]-5'-carboxylate；Methyl (2'R,3S,4'R,5'R)-2'-(4-chlorophenyl)-2-oxo-4'-phenyl-1,2-dihydrospiro[indole-3,3'-pyrrolidine]-5'-carboxylate；methyl (2'R,3S,3'R,5'R)-5'-(4-chlorophenyl)-2-oxo-3'-phenylspiro[1H-indole-3,4'-pyrrolidine]-2'-carboxylate
• CAS: 1250954-41-6
• 化学式: C₂₅H₂₁ClN₂O₃
• 分子量: 432.906
• InChiKey: QHTAJUUYCPFYTH-IYXIZZNPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  67.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2'R,3S,4'R,5'R)-methyl 2'-(4-chlorophenyl)-2-oxo-4'-phenylspiro[indoline-3,3'-pyrrolidine]-5'-carboxylate 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 (1R,2R,3R,5aS,10aR)-3-(4-chlorophenyl)-1-phenyl-1,5a,6,7,8,10a-hexahydro-3H,5H,10H-spiro[dipyrrolo[1,2-a:1',2'-d]pyrazine-2,3'-indoline]-2',5,10-trione
  参考文献：
  名称：

  新型螺胰前列腺素A衍生物的设计、合成、抗真菌评价、构效关系（SAR）研究和分子对接

  摘要：

  植物病原真菌引起植物病害和农业经济损失。为了有效控制植物病原体感染，总共设计、合成了19种螺胰前列腺素A衍生物和26种螺吲哚衍生物，并测试了它们对10种植物病原体的抗真菌活性。此外，还研究了螺吲哚衍生物的中间体，包括提出非对映选择性机制并进行扩增实验。生物测定结果表明螺胰前列腺素A衍生物具有良好的广谱抗真菌活性。化合物 4d 在体外表现出优异的抗真菌活性，与阳性对照酮康唑相同或更高，对玉米长蠕孢菌、玫瑰色单孢菌、灰葡萄孢、胶孢炭疽菌、禾谷镰刀菌、芸苔链格孢、交替链格孢和茄镰孢 (MIC: 8-32)微克/毫升）。化合物 4k 还对其他八种植物病原真菌（包括尖孢镰刀菌 f）表现出显着的抗真菌活性。 sp。尼维菌和甜瓜球腔菌（MIC：8–32 µg/mL）。进一步讨论了初步的结构-活性关系（SAR）。此外，分子对接研究表明螺胰前列腺素 A 衍生物锚定在琥珀酸脱氢酶 (SDH) 的结合位点上。因

  DOI：

  10.3390/molecules29040864
• 作为产物：
  描述：

  4-氯苯甲醛 在 tetrakis(acetonitrile)copper(I)tetrafluoroborate 、 N-((S)-(4-(tert-butyl)phenyl)((1R,4S)-4,5-dimethyl-3,6-diphenyl-1-phosphabicyclo[2.2.1]hepta-2,5-dien-2-yl)methyl)-3,5-bis(trifluoromethyl)benzamide 、 magnesium sulfate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 (2'R,3S,4'R,5'R)-methyl 2'-(4-chlorophenyl)-2-oxo-4'-phenylspiro[indoline-3,3'-pyrrolidine]-5'-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  铜（i）/甘磷催化：使用亚氨基酸酯和烷基取代的亚甲基吲哚满酮对映异构合成多种螺硫辛酯。

  摘要：

  描述了具有烷基取代的3-亚甲基-2-氧吲哚的甘氨酸亚氨基酯的铜催化的不对称1，3-偶极环加成。通过使用从头开始设计的P-立体异构化膦作为配体，可以以高到极好的收率和高的不对称诱导率生成螺[吡咯烷-3,3'-羟吲哚]。进一步降低0.1mol％的催化剂负载量足以实现90％ee的令人满意的对映选择性。DFT计算表明，将1,3偶极的第二个迈克尔加成是确定速率和对映体的步骤。这种1，3-偶极环加成反应的关键特征是，即使使用烷基醛衍生的偶氮甲碱叶立德，其底物的适用性也很广。因此，它简化了对新型抗增殖剂MDM2-p53的高度对映选择性。

  DOI：

  10.1039/d0ob00546k

文献信息

• Catalytic asymmetric 1,3-dipolar cycloaddition of N-unprotected 2-oxoindolin-3-ylidene derivatives and azomethine ylides for the construction of spirooxindole-pyrrolidines
  作者：Tang-Lin Liu、Zhi-Yong Xue、Hai-Yan Tao、Chun-Jiang Wang

  DOI：10.1039/c0ob00943a

  日期：——

  Asymmetric 1,3-dipolar cycloaddition of N-unprotected 2-oxoindolin-3-ylidene with azomethine ylides for the construction of spirooxindole-pyrrolidines bearing four contiguous stereogenic centers has been achieved with AgOAc/TF-BiphamPhos complexes for the first time. This catalytic system performance well over a broad scope of substrates, providing the synthetically useful adducts in high yields and excellent diastereoselectivities and moderate enantioselectivities.

  首次实现了非保护性N-的2-氧吲哚-3-亚胺与偶氮甲臜叶立德的不对称1,3-偶极环加成反应，用于构建含有四个相邻立体中心的手性螺环吲哚啉-吡咯烷类化合物，该反应采用了AgOAc/TF-BiphamPhos络合物作为催化剂。这一催化体系在广泛的底物范围内表现出色，以高产率、优异的非对映选择性和中等的手性选择性获得具有合成价值的加成产物。
• The copper-catalyzed asymmetric construction of a dispiropyrrolidine skeleton via 1,3-dipolar cycloaddition of azomethine ylides to α-alkylidene succinimides
  作者：Wu-Lin Yang、Yang-Zi Liu、Shuai Luo、Xingxin Yu、John S. Fossey、Wei-Ping Deng

  DOI：10.1039/c5cc02362a

  日期：——

  A highly efficient asymmetric 1,3-dipolar cycloaddition of azomethine ylides to [small alpha]-alkylidene succinimides catalyzed by a novel chiral N,O-ligand/Cu(OAc)2 system is reported, affording dispiropyrrolidine derivatives with spiro quaternary stereogenic centers in...

  据报道，由新型手性N，O-配体/ Cu（OAc）2系统催化的偶氮甲亚胺高效不对称的1,3-偶极环加成反应生成小的α-亚烷基琥珀酰亚胺，可提供具有螺四价立体构型中心的双螺并吡咯烷衍生物。 ...
• Highly enantioselective synthesis and cellular evaluation of spirooxindoles inspired by natural products
  作者：Andrey P. Antonchick、Claas Gerding-Reimers、Mario Catarinella、Markus Schürmann、Hans Preut、Slava Ziegler、Daniel Rauh、Herbert Waldmann

  DOI：10.1038/nchem.730

  日期：2010.9

  In biology-oriented synthesis the underlying scaffold classes of natural products selected in evolution are used to define biologically relevant starting points in chemical structure space for the synthesis of compound collections with focused structural diversity. Here we describe a highly enantioselective synthesis of natural-product-inspired 3,3′-pyrrolidinyl spirooxindoles—which contain an all-carbon

  在面向生物学的合成中，进化中选择的天然产物的基础支架类别用于定义化学结构空间中的生物学相关起点，以合成具有重点结构多样性的化合物集合。在这里，我们描述了受天然产物启发的 3,3'-吡咯烷基螺吲哚的高度对映选择性合成，其中包含一个全碳季中心和三个三级立体中心。该合成通过使用 1–3 mol% 的由 N,P-二茂铁基配体和CuPF 6 (CH 3 CN) 4. 细胞评估已经确定了一种分子，它可以阻止有丝分裂、诱导多个微管组织中心和多极纺锤体、在有丝分裂期间导致染色体聚集缺陷并抑制细胞中的微管蛋白再生。我们的研究结果支持这样一个概念，即基于以天然产物为灵感构建的复杂立体化学支架的化合物集合将成为具有多种生物活性的化合物的丰富来源。
• Total synthesis and biological evaluation of spirotryprostatin A analogs
  作者：Yangmin Ma、Chao Fan、Bin Jia、Pei Cheng、Jia Liu、Yuqiang Ma、Ke Qiao

  DOI：10.1002/chir.22746

  日期：2017.11

  resulting stereochemically complex spiro[pyrrolidin‐3,3′‐oxindole]s core with Fmoc‐L‐pro‐Cl and spontaneous ring closure upon N‐deprotection were obtained. The synthesized compounds 13a–e and 15a–e were evaluated for their antibacterial activities. The result showed that compounds 13b and 15b were active only against Gram‐positive bacteria, and selective antibacterial activity was exhibited by compounds 13d

  基于螺环前列腺素A结构，设计并合成了一系列螺-吲哚基二酮哌嗪结构类别的化合物，这些化合物包含具有全碳四元立体中心的羟吲哚。可以通过七步反应序列有效地获得总合成物，其市售材料的总收率可达18-28％，并具有高度对映选择性的1,3-偶极环加成反应，生成的立体化学复杂的螺[pyrrolidin-3] N酰化获得了带有Fmoc - L - pro -Cl的N，3'-氧吲哚核，并在N-脱保护时自发地闭环。合成的化合物13a–e和15a–e对它们的抗菌活性进行了评估。结果表明，化合物13b和15b仅对革兰氏阳性细菌具有活性，化合物13d和13e对乳酸链球菌具有选择性的抗菌活性。此外，所有剩余的化合物都显示出一定程度的抗菌活性。此外，还讨论了结构-活性关系。
• 一种芳环取代的螺环吲哚二酮哌嗪类化合物 及其合成方法
  申请人：陕西科技大学

  公开号：CN106478645B

  公开（公告）日：2018-10-23

  本发明公开了一种芳环取代的螺环吲哚二酮哌嗪类化合物及其合成方法，以甘氨酸为原料与甲醇和氯化亚砜发生酯化反应得到甘氨酸甲酯盐酸盐，甘氨酸甲酯盐酸盐与芳香醛发生缩合反应得到席夫碱，以靛红为原料在水合肼作用下发生还原反应得到二氢吲哚‑2‑酮，二氢吲哚‑2‑酮与苯甲醛在哌啶催化下发生柯诺文盖尔反应得到3‑苯基亚甲基‑1，3‑二氢‑2H‑吲哚‑2酮，3‑苯基亚甲基‑1，3‑二氢‑2H‑吲哚‑2酮和席夫碱在手性配体(S)‑TF‑BiphamPhos/AgOAc催化下发生1，3‑偶极环加成反应得到螺环吡咯烷，螺环吡咯烷与N‑(9‑芴甲氧羰基)‑L‑脯氨酰氯经碱催化脱去保护基并关环得到目标产物。本方法具有原料廉价易得，路线简洁，产率较高，非对映选择性高，产物立体构型单一的特点。