2-(2,2’-difluorobiphenyl-4-yl)propanoic acid | 41604-03-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-(2,2’-difluorobiphenyl-4-yl)propanoic acid
• 英文别名: 2’-fluoroflurobiprofen；2-(2,2'-Difluor-4-biphenylyl)-propionsaeure；2(2,2'-difluoro-4-biphenylyl) propionic acid；2-[3-Fluoro-4-(2-fluorophenyl)phenyl]propanoic acid
• CAS: 41604-03-9
• 化学式: C₁₅H₁₂F₂O₂
• 分子量: 262.256
• InChiKey: BYWJMMCWYHVISF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  37.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(2,2’-difluorobiphenyl-4-yl)propanoic acid 在 Cunninghamella elegans DSM₁₉₀₈ 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 72.0h， 生成 2-(2,2'-difluoro-4'-hydroxy-4-biphenylyl)propionic acid 、 、
  参考文献：
  名称：

  非甾体类抗炎药的靶向氟化可延长代谢半衰期

  摘要：

  在药物设计中，一种改善代谢稳定性的方法是在代谢不稳定的部位引入氟。在药物设计的早期阶段，识别此类位点具有挑战性，而评估氟化对推定药物代谢稳定性影响的快速方法将带来明显的好处。一种解决方法是采用微生物作为药物代谢的模型，并与氟化药物类似物的合成同时进行。在这项研究中，我们使用了丝状真菌Cunninghamella elegans鉴定非甾体类抗炎药氟比洛芬的代谢不稳定部位，以帮助设计随后合成的氟化衍生物。然后通过与真菌温育确定额外的氟取代对细胞色素P450催化的氧化的影响，并证明在4'-位置的氟取代使药物对氧化转化失去活性，而在2'或2'处的氟取代与原始药物相比，3'导致了较慢的氧化。这种调节药物样化合物代谢稳定性的方法被广泛应用，可用于解决药物开发中原本良好的先导化合物的代谢问题。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201300490
• 作为产物：
  描述：

  2-(3-fluoro-4-iodophenyl)-2-methylmalonic acid diethyl ester 在 四(三苯基膦)钯 、 potassium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 2-(2,2’-difluorobiphenyl-4-yl)propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  非甾体类抗炎药的靶向氟化可延长代谢半衰期

  摘要：

  在药物设计中，一种改善代谢稳定性的方法是在代谢不稳定的部位引入氟。在药物设计的早期阶段，识别此类位点具有挑战性，而评估氟化对推定药物代谢稳定性影响的快速方法将带来明显的好处。一种解决方法是采用微生物作为药物代谢的模型，并与氟化药物类似物的合成同时进行。在这项研究中，我们使用了丝状真菌Cunninghamella elegans鉴定非甾体类抗炎药氟比洛芬的代谢不稳定部位，以帮助设计随后合成的氟化衍生物。然后通过与真菌温育确定额外的氟取代对细胞色素P450催化的氧化的影响，并证明在4'-位置的氟取代使药物对氧化转化失去活性，而在2'或2'处的氟取代与原始药物相比，3'导致了较慢的氧化。这种调节药物样化合物代谢稳定性的方法被广泛应用，可用于解决药物开发中原本良好的先导化合物的代谢问题。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201300490

文献信息

• Method and composition for treating neurodegenerative disorders
  申请人：Hobden Adrian

  公开号：US20050288375A1

  公开（公告）日：2005-12-29

  The invention provides compositions and methods for treating neurodegenerative disorders. A method of the invention involves administering to an individual in need of treatment a composition having an R-NSAID and an NMDA antagonist. Another method of the invention involves administering to an individual in need of treatment a composition having at least two compounds that are capable of interacting with CYP2C9, wherein at least one of said compounds is an Aβ 42 lowering agent. The methods and compositions of the invention are useful for treating and preventing neurodegenerative disorders like Alzheimer's disease, dementia, mild cognitive impairment.

  本发明提供了用于治疗神经退行性疾病的组合物和方法。该发明的一种方法涉及向需要治疗的个体施用具有R-NSAID和NMDA拮抗剂的组合物。该发明的另一种方法涉及向需要治疗的个体施用至少两种能够与CYP2C9相互作用的化合物的组合物，其中至少一种化合物是Aβ42降低剂。该发明的方法和组合物对于治疗和预防像阿尔茨海默病、痴呆症、轻度认知障碍等神经退行性疾病非常有用。
• EP1603548A4
  申请人：——

  公开号：EP1603548A4

  公开（公告）日：2007-10-10
• METHOD AND COMPOSITION FOR TREATING NEURODEGENERATIVE DISORDERS
  申请人：MYRIAD GENETICS, INC.

  公开号：EP1603548A2

  公开（公告）日：2005-12-14
• The Combination of a Cyclohexanehexol and a NSAID for the Treatment of Neurodegenerative Diseases
  申请人：Cruz Antonio

  公开号：US20100173960A1

  公开（公告）日：2010-07-08

  The invention relates generally to novel compositions and methods comprising one or more cyclohexanehexol and one or more NSAID. The compositions and methods provide beneficial effects in the treatment and prevention of diseases involving a disorder in protein folding and/or aggregation, and/or amyloid formation, deposition, accumulation, or persistence, in particular neurodegenerative diseases.
• US4053639A
  申请人：——

  公开号：US4053639A

  公开（公告）日：1977-10-11