([4-(4-bromo-phenoxy)-benzenesulphonyl]-hydroxycarbamoylmethyl-amino) acetic acid | 1196056-35-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: ([4-(4-bromo-phenoxy)-benzenesulphonyl]-hydroxycarbamoylmethyl-amino) acetic acid
• 英文别名: {[4-(4-Bromo-phenoxy)-benzenesulphonyl]-hydroxycarbamoylmethyl-amino}-acetic acid；2-[[4-(4-bromophenoxy)phenyl]sulfonyl-[2-(hydroxyamino)-2-oxoethyl]amino]acetic acid
• CAS: 1196056-35-5
• 化学式: C₁₆H₁₅BrN₂O₇S
• 分子量: 459.274
• InChiKey: QJTVLWXDPRWNDA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  142
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ([4-(4-bromo-phenoxy)-benzenesulphonyl]-hydroxycarbamoylmethyl-amino) acetic acid 在 tin (II) sulfate 、 sodium iodide 、 2,5-二羟基苯甲酸 、 copper(II) sulfate 、 柠檬酸 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 0.67h， 以51%的产率得到2-[[2-(hydroxyamino)-2-oxoethyl]-[4-(4-(123I)iodanylphenoxy)phenyl]sulfonylamino]acetic acid
  参考文献：
  名称：

  Novel molecular imaging ligands targeting matrix metalloproteinases 2 and 9 for imaging of unstable atherosclerotic plaques

  摘要：

  分子影像技术对于基质金属蛋白酶（MMPs）的成像可能有助于检测易破裂的动脉粥样硬化病变。在本研究中，我们开发了一种新型放射性标记化合物，该化合物能够高度选择性地靶向明胶酶MMP亚型（MMP2/9）并具有抑制活性。几种卤素化类似物的抑制活性对于MMP亚型选择性抑制剂（N-苯磺酰亚胺二乙酸单羟肟酸和N-卤代苯氧基苯磺酰亚胺二乙酸单羟肟酸）在纳米摩尔范围内对MMP2/9有效。具有最高抑制活性和选择性的类似物被[123I]标记，产生了中等放射化学产率和高度放射化学纯度。在小鼠中的生物分布研究表明，静脉注射后1小时血液中稳定。静脉注射放射配体并随后对切除的主动脉进行自显影显示，易患动脉粥样硬化的小鼠有示踪剂摄取。放射配体的分布显示出与MMP2/9免疫组织化学染色的共定位。总之，我们开发了一种新型选择性放射性标记的MMP2/9抑制剂，适用于单光子发射计算机断层摄影术（SPECT）成像，能有效靶向小鼠的动脉粥样硬化病变。

  DOI：

  10.1371/journal.pone.0187767
• 作为产物：
  描述：

  4-(4-溴苯氧基)-苯磺酰氯 在 N-甲基吗啉 、 甲酸 、 hydroxylamine hydrochloride 、 氯甲酸乙酯 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 ([4-(4-bromo-phenoxy)-benzenesulphonyl]-hydroxycarbamoylmethyl-amino) acetic acid
  参考文献：
  名称：

  Novel molecular imaging ligands targeting matrix metalloproteinases 2 and 9 for imaging of unstable atherosclerotic plaques

  摘要：

  分子影像技术对于基质金属蛋白酶（MMPs）的成像可能有助于检测易破裂的动脉粥样硬化病变。在本研究中，我们开发了一种新型放射性标记化合物，该化合物能够高度选择性地靶向明胶酶MMP亚型（MMP2/9）并具有抑制活性。几种卤素化类似物的抑制活性对于MMP亚型选择性抑制剂（N-苯磺酰亚胺二乙酸单羟肟酸和N-卤代苯氧基苯磺酰亚胺二乙酸单羟肟酸）在纳米摩尔范围内对MMP2/9有效。具有最高抑制活性和选择性的类似物被[123I]标记，产生了中等放射化学产率和高度放射化学纯度。在小鼠中的生物分布研究表明，静脉注射后1小时血液中稳定。静脉注射放射配体并随后对切除的主动脉进行自显影显示，易患动脉粥样硬化的小鼠有示踪剂摄取。放射配体的分布显示出与MMP2/9免疫组织化学染色的共定位。总之，我们开发了一种新型选择性放射性标记的MMP2/9抑制剂，适用于单光子发射计算机断层摄影术（SPECT）成像，能有效靶向小鼠的动脉粥样硬化病变。

  DOI：

  10.1371/journal.pone.0187767

文献信息

• Radiolabelled MMP selective compounds
  申请人：Academisch Medisch Centrum bij de Universiteit van Amsterdam

  公开号：EP2119690A1

  公开（公告）日：2009-11-18

  The invention is directed to radiolabelled MMP selective compounds, a processes for the preparation thereof, and uses thereof. The derivatives of the invention have formula (I) wherein Y represents O, CH2, (CH2)2, S, NH, or C(=O)NH; X represents 1-5 substituents, wherein said substituents can be the same or different and wherein at least one of said substituents comprises a radioisotope suitable for PET and/or SPECT and/or a β-emitter; Z is S or P; Q is chosen from the group consisting of 3-pyridyl and carboxyl; and R is chosen from the group consisting of C(=O)-NH-OH, The MMP selective compounds of the invention are selective for MMPs and can be used for the identification and treatment of unstable atherosclerotic plaques

  该发明涉及放射标记的MMP选择性化合物，其制备方法以及用途。该发明的衍生物具有以下式（I）其中Y代表O、CH2、（CH2）2、S、NH或C（=O）NH；X代表1-5个取代基，其中所述取代基可以相同也可以不同，并且其中至少一个取代基包含适用于PET和/或SPECT和/或β发射子的放射性同位素；Z为S或P；Q选择自3-吡啶基和羧基组成的群；R选择自C（=O）-NH-OH组成的群。该发明的MMP选择性化合物对MMPs具有选择性，并可用于识别和治疗不稳定的动脉粥样硬化斑块。
• RADIOLABELLED MMP SELECTIVE COMPOUNDS
  申请人：Van Eck-Smit Bertha Louise Frederike

  公开号：US20110171133A1

  公开（公告）日：2011-07-14

  The invention is directed to radiolabelled MMP selective compounds, a processes for the preparation thereof, and uses thereof. The derivatives of the invention have formula (I) wherein Y represents O, CH 2 , (CH 2 ) 2 , S, NH, or C(═O)NH; X represents 1-5 substituents, wherein said substituents can be the same or different and wherein at least one of said substituents comprises a radioisotope suitable for PET and/or SPECT and/or a β-emitter; Z is S; Q is chosen from the group consisting of 3-pyridyl and carboxyl; and R is chosen from the group consisting of C(═O)—NH—OH, (II), (IV). The MMP selective compounds of the invention are selective for MMPs and can be used for the identification and treatment of unstable atherosclerotic plaques.

  该发明涉及放射性标记的MMP选择性化合物，其制备方法和用途。该发明的衍生物具有式（I），其中Y代表O、CH2、（CH2）2、S、NH或C（═O）NH；X代表1-5个取代基，其中所述取代基可以相同或不同，且至少一个取代基包括适用于PET和/或SPECT和/或β放射性同位素；Z为S；Q选择自3-吡啶基和羧基的群；R选择自C（═O）—NH—OH，（II），（IV）的群。该发明的MMP选择性化合物对MMP选择性，并可用于不稳定的动脉粥样硬化斑块的识别和治疗。
• US8524194B2
  申请人：——

  公开号：US8524194B2

  公开（公告）日：2013-09-03
• [EN] RADIOLABELLED MMP SELECTIVE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS RADIOMARQUÉS SÉLECTIFS DES MMP
  申请人：AMC AMSTERDAM

  公开号：WO2009139633A1

  公开（公告）日：2009-11-19

  The invention is directed to radiolabelled MMP selective compounds, a processes for the preparation thereof, and uses thereof. The derivatives of the invention have formula (I) wherein Y represents O, CH2, (CH2)2, S, NH, or C(=O)NH; X represents 1-5 substituents, wherein said substituents can be the same or different and wherein at least one of said substituents comprises a radioisotope suitable for PET and/or SPECT and/or a β-emitter; Z is S; Q is chosen from the group consisting of 3-pyridyl and carboxyl; and R is chosen from the group consisting of C(=O)-NH-OH, (II), (III) and (IV). The MMP selective compounds of the invention are selective for MMPs and can be used for the identification and treatment of unstable atherosclerotic plaques.
• Novel molecular imaging ligands targeting matrix metalloproteinases 2 and 9 for imaging of unstable atherosclerotic plaques
  作者：Nazanin Hakimzadeh、Victorine A. Pinas、Ger Molenaar、Vivian de Waard、Esther Lutgens、Berthe L. F. van Eck-Smit、Kora de Bruin、Jan J. Piek、Jos L. H. Eersels、Jan Booij、Hein J. Verberne、Albert D. Windhorst

  DOI：10.1371/journal.pone.0187767

  日期：——

  Molecular imaging of matrix metalloproteinases (MMPs) may allow detection of atherosclerotic lesions vulnerable to rupture. In this study, we develop a novel radiolabelled compound that can target gelatinase MMP subtypes (MMP2/9) with high selectivity and inhibitory potency. Inhibitory potencies of several halogenated analogues of MMP subtype-selective inhibitors (N-benzenesulfonyliminodiacetyl monohydroxamates and N-halophenoxy-benzenesulfonyl iminodiacetyl monohydroxamates) were in the nanomolar range for MMP2/9. The analogue with highest inhibitory potency and selectivity was radiolabelled with [123I], resulting in moderate radiochemical yield, and high radiochemical purity. Biodistribution studies in mice, revealed stabilization in blood 1 hour after intravenous bolus injection. Intravenous infusion of the radioligand and subsequent autoradiography of excised aortas showed tracer uptake in atheroprone mice. Distribution of the radioligand showed co-localization with MMP2/9 immunohistochemical staining. In conclusion, we have developed a novel selective radiolabeled MMP2/9 inhibitor, suitable for single photon emission computed tomography (SPECT) imaging that effectively targets atherosclerotic lesions in mice.

  分子影像技术对于基质金属蛋白酶（MMPs）的成像可能有助于检测易破裂的动脉粥样硬化病变。在本研究中，我们开发了一种新型放射性标记化合物，该化合物能够高度选择性地靶向明胶酶MMP亚型（MMP2/9）并具有抑制活性。几种卤素化类似物的抑制活性对于MMP亚型选择性抑制剂（N-苯磺酰亚胺二乙酸单羟肟酸和N-卤代苯氧基苯磺酰亚胺二乙酸单羟肟酸）在纳米摩尔范围内对MMP2/9有效。具有最高抑制活性和选择性的类似物被[123I]标记，产生了中等放射化学产率和高度放射化学纯度。在小鼠中的生物分布研究表明，静脉注射后1小时血液中稳定。静脉注射放射配体并随后对切除的主动脉进行自显影显示，易患动脉粥样硬化的小鼠有示踪剂摄取。放射配体的分布显示出与MMP2/9免疫组织化学染色的共定位。总之，我们开发了一种新型选择性放射性标记的MMP2/9抑制剂，适用于单光子发射计算机断层摄影术（SPECT）成像，能有效靶向小鼠的动脉粥样硬化病变。