苄基[3-(三氟甲基)苯基]氨基甲酸酯 | 18585-04-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 苄基[3-(三氟甲基)苯基]氨基甲酸酯
• 英文名称: Benzyl N-[3-(trifluoromethyl)phenyl]carbamate
• CAS: 18585-04-1
• 化学式: C₁₅H₁₂F₃NO₂
• mdl: MFCD00018025
• 分子量: 295.261
• InChiKey: KRTABQHKTWKZOZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.133
• 拓扑面积：
  38.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  苄基[3-(三氟甲基)苯基]氨基甲酸酯 在 ruthenium trichloride sodium periodate 、 正丁基锂 、 草酰氯 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 四氯化碳 、 正己烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 0.75h， 生成 (5S)-N-[(2S,3R)-3-hydroxy-4-[2-methylpropyl-(4-nitrophenyl)sulfonylamino]-1-phenylbutan-2-yl]-2-oxo-3-[3-(trifluoromethyl)phenyl]-1,3-oxazolidine-5-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  发现具有皮摩尔亲和力的HIV-1蛋白酶抑制剂，其中掺入了N-芳基-恶唑烷酮-5-羧酰胺作为新型P2配体。

  摘要：

  在这里，我们描述了新的HIV-1蛋白酶抑制剂的设计，合成和生物学评估，该抑制剂将N-苯基恶唑烷酮-5-羧酰胺掺入（羟乙基氨基）磺酰胺骨架中作为P2配体。合成了一系列在P2苯基恶唑烷酮和P2'苯基磺酰胺部分有变化的抑制剂。在P2处带有取代的苯基恶唑烷酮的（S）-对映异构体的化合物显示出对HIV-1蛋白酶的高度有效的抑制活性。在恶唑烷酮片段的苯环上具有3-乙酰基，4-乙酰基和3-三氟甲基的抑制剂是每个系列中最有效的抑制剂，K（i）值在低皮摩尔（pM）范围内。在P2′苯环上优选给电子基团4-甲氧基和1，3-二氧戊环，因为具有其他取代基的化合物显示较低的结合亲和力。尝试用小的环状部分取代P1'处的异丁基会导致所得化合物的亲和力显着下降。与HIV-1蛋白酶复合的两种最有效抑制剂的晶体结构分析提供了有关抑制剂与蛋白酶之间相互作用的有价值的信息。在两种抑制剂-酶复合物中，恶唑烷酮环的羰基与蛋白酶的相对保

  DOI：

  10.1021/jm060666p
• 作为产物：
  描述：

  间氨基三氟甲苯 、 氯甲酸苄酯 在 碳酸氢钠 作用下， 以 水 、 丙酮 为溶剂， 生成 苄基[3-(三氟甲基)苯基]氨基甲酸酯
  参考文献：
  名称：

  发现具有皮摩尔亲和力的HIV-1蛋白酶抑制剂，其中掺入了N-芳基-恶唑烷酮-5-羧酰胺作为新型P2配体。

  摘要：

  在这里，我们描述了新的HIV-1蛋白酶抑制剂的设计，合成和生物学评估，该抑制剂将N-苯基恶唑烷酮-5-羧酰胺掺入（羟乙基氨基）磺酰胺骨架中作为P2配体。合成了一系列在P2苯基恶唑烷酮和P2'苯基磺酰胺部分有变化的抑制剂。在P2处带有取代的苯基恶唑烷酮的（S）-对映异构体的化合物显示出对HIV-1蛋白酶的高度有效的抑制活性。在恶唑烷酮片段的苯环上具有3-乙酰基，4-乙酰基和3-三氟甲基的抑制剂是每个系列中最有效的抑制剂，K（i）值在低皮摩尔（pM）范围内。在P2′苯环上优选给电子基团4-甲氧基和1，3-二氧戊环，因为具有其他取代基的化合物显示较低的结合亲和力。尝试用小的环状部分取代P1'处的异丁基会导致所得化合物的亲和力显着下降。与HIV-1蛋白酶复合的两种最有效抑制剂的晶体结构分析提供了有关抑制剂与蛋白酶之间相互作用的有价值的信息。在两种抑制剂-酶复合物中，恶唑烷酮环的羰基与蛋白酶的相对保

  DOI：

  10.1021/jm060666p

文献信息

• 一种芳基氘代二氟甲基化合物的合成方法
  申请人：南京南欣医药技术研究院有限公司

  公开号：CN114032568B

  公开（公告）日：2022-11-29

  本发明涉及有机合成技术领域，提供了一种芳基氘代二氟甲基化合物的合成方法。本发明以芳基三氟甲基化合物为原料，以重水为氘源，通过电解反应对芳基三氟甲基化合物中的C‑F键活化，引入氘原子，实现芳基氘代二氟甲基化合物的合成。本发明以氘水为唯一氘源，无需其它氘代试剂，且不使用任何过渡金属，适合合成对重金属残留敏感的药物；本发明使用电化学方法进行制备，无需额外的还原剂，整个制备过程步骤简单，容易操作，且产物收率高，氘代率高；本发明提供的方法官能团适用范围广，能够合成多种不同官能团芳基氘代二氟甲基化合物，适合药物的后期修饰，利于嫁接到现有药物的修饰。
• A catalyst-free N-benzyloxycarbonylation of amines in aqueous micellar media at room temperature
  作者：Janhavi J. Shrikhande、Manoj B. Gawande、Radha V. Jayaram

  DOI：10.1016/j.tetlet.2008.05.010

  日期：2008.8

  N-Benzyloxycarbonylation of amines was carried out in aqueous micellar media. Aliphatic (open and cyclic), aromatic and heteroaromatic amines react with Cbz-Cl to give excellent yields of products. The reactions were carried out in water and at room temperature. (C) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• An efficient and chemoselective Cbz-protection of amines using silica–sulfuric acid at room temperature
  作者：Manoj B. Gawande、Vivek Polshettiwar、Rajender S. Varma、Radha V. Jayaram

  DOI：10.1016/j.tetlet.2007.09.091

  日期：2007.11

  A simple, facile, and chemoselective N-benzyloxycarbonylation of amines using silica-sulfuric acid that proceeds under solvent-free conditions at room temperature has been achieved. These reactions are applicable to a wide variety of primary (aliphatic and cyclic) secondary amines, amino alcohols, and heterocyclic amines. (c) 2007 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Structure-Based Design, Synthesis, and Structure−Activity Relationship Studies of HIV-1 Protease Inhibitors Incorporating Phenyloxazolidinones
  作者：Akbar Ali、G. S. Kiran Kumar Reddy、Madhavi N. L. Nalam、Saima Ghafoor Anjum、Hong Cao、Celia A. Schiffer、Tariq M. Rana

  DOI：10.1021/jm1008743

  日期：2010.11.11

  A series of new HIV-1 protease inhibitors with the hydroxyethylamine core and different phenyloxazolidinone P2 ligands were designed and synthesized. Variation of phenyl substitutions at the P2 and P2' moieties significantly affected the binding affinity and antiviral potency of the inhibitors. In general, compounds with 2- and 4-substituted phenyloxazolidinones at P2 exhibited lower binding affinities than 3-substituted analogues. Crystal structure analyses of ligand-enzyme complexes revealed different binding modes for 2- and 3-substituted P2 moieties in the protease S2 binding pocket, which may explain their different binding affinities. Several compounds with 3-substituted P2 moieties demonstrated picomolar binding affinity and low nanomolar antiviral potency against patient-derived viruses from HIV-1 clades A, B, and C, and most retained potency against drug-resistant viruses. Further optimization of these compounds using structure-based design may lead to the development of novel protease inhibitors with improved activity against drug-resistant strains of HIV-1.
• [EN] HETETOCYCLIC COMPOUNDS FOR USE IN THE TREATMENT OF A DISEASE IN WHICH HNE IS IMPLICATED<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES DESTINÉS À ÊTRE UTILISÉS DANS LE TRAITEMENT D'UNE MALADIE DANS LAQUELLE EST IMPLIQUÉE L'ÉLASTASE NEUTROPHILE HUMAINE (HNE)
  申请人：CHIESI FARM SPA

  公开号：WO2017207433A1

  公开（公告）日：2017-12-07

  This invention relates to imidazolone and pyrazolone derivatives having human neutrophil elastase inhibitory properties, and their use in therapy.