(E)-N-hydroxy-3-(1-(3-(3-methoxyphenyl)propyl)-2-oxo-1,2-dihydropyridin-3-yl)acrylamide | 1257335-48-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: (E)-N-hydroxy-3-(1-(3-(3-methoxyphenyl)propyl)-2-oxo-1,2-dihydropyridin-3-yl)acrylamide
• 英文别名: (E)-N-hydroxy-3-[1-[3-(3-methoxyphenyl)propyl]-2-oxopyridin-3-yl]prop-2-enamide
• CAS: 1257335-48-0
• 化学式: C₁₈H₂₀N₂O₄
• 分子量: 328.368
• InChiKey: MSWKVZRQRACREJ-MDZDMXLPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  78.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (E)-methyl 3-(1-(3-(3-methoxyphenyl)propyl)-2-oxo-1,2-dihydropyridin-3-yl)acrylate 在 羟胺钾盐 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 12.0h， 以45%的产率得到(E)-N-hydroxy-3-(1-(3-(3-methoxyphenyl)propyl)-2-oxo-1,2-dihydropyridin-3-yl)acrylamide
  参考文献：
  名称：

  通过表观遗传激活和蛋白质稳定化发现用于抗癌化学治疗的口服可利用的矮子相关转录因子3（RUNX3）调节剂。

  摘要：

  最近，我们通过稳定内含RUNX3的内酰胺基组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）抑制剂，恢复了矮子相关转录因子3（RUNX3）的水平，从而确定了一种抗癌化学疗法的新策略。在此描述的是基于吡啶酮的HDAC抑制剂的新型合成小分子的合成，生物学评估和药代动力学评估，这些小分子通过乙酰化作用专门稳定RUNX3并调节其功能。许多新合成的化合物显示出良好的RUNX活性，HDAC抑制活性和对人类癌细胞系生长的抑制活性。值得注意的是，这些新衍生物之一是（E）-N-羟基-3-（2-氧代-1-（喹啉-2-基甲基）-1,2-二氢吡啶-3-基）丙烯酰胺（4l），以剂量依赖的方式显着恢复RUNX3，并显示出高代谢稳定性，良好的药代动力学特征，高口服生物利用度和长半衰期以及强大的抗肿瘤活性。这项研究表明，基于吡啶酮的类似物可通过表观遗传调控以及RUNX3的强转录和翻译后调控来调控RUNX3活性，并且可能作为口服可用的RUNX3

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b00062

文献信息

• Discovery of Orally Available Runt-Related Transcription Factor 3 (RUNX3) Modulators for Anticancer Chemotherapy by Epigenetic Activation and Protein Stabilization
  作者：Jee Sun Yang、Chulho Lee、Misun Cho、Hyuntae Kim、Jae Hyun Kim、Seonghwi Choi、Soo Jin Oh、Jong Soon Kang、Jin-Hyun Jeong、Hyun-Jung Kim、Gyoonhee Han

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b00062

  日期：2015.4.23

  a novel strategy for anticancer chemotherapy by restoring runt-related transcription factor 3 (RUNX3) levels via lactam-based histone deacetylase (HDAC) inhibitors that stabilize RUNX3. Described here are the synthesis, biological evaluation, and pharmacokinetic evaluation of new synthetic small molecules based on pyridone-based HDAC inhibitors that specifically stabilize RUNX3 by acetylation and regulate

  最近，我们通过稳定内含RUNX3的内酰胺基组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）抑制剂，恢复了矮子相关转录因子3（RUNX3）的水平，从而确定了一种抗癌化学疗法的新策略。在此描述的是基于吡啶酮的HDAC抑制剂的新型合成小分子的合成，生物学评估和药代动力学评估，这些小分子通过乙酰化作用专门稳定RUNX3并调节其功能。许多新合成的化合物显示出良好的RUNX活性，HDAC抑制活性和对人类癌细胞系生长的抑制活性。值得注意的是，这些新衍生物之一是（E）-N-羟基-3-（2-氧代-1-（喹啉-2-基甲基）-1,2-二氢吡啶-3-基）丙烯酰胺（4l），以剂量依赖的方式显着恢复RUNX3，并显示出高代谢稳定性，良好的药代动力学特征，高口服生物利用度和长半衰期以及强大的抗肿瘤活性。这项研究表明，基于吡啶酮的类似物可通过表观遗传调控以及RUNX3的强转录和翻译后调控来调控RUNX3活性，并且可能作为口服可用的RUNX3
• [EN] NOVEL PYRIDONE COMPOUNDS OR PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALTS THEREOF, METHOD FOR PRODUCING THE SAME, AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION CONTAINING THE SAME FOR TREATING CANCER<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS DE PYRIDONE OU SEL PHARMACEUTIQUEMENT ACCEPTABLE DE CEUX-CI, MÉTHODE DE PRODUCTION DE CEUX-CI, ET COMPOSITION PHARMACEUTIQUE LES CONTENANT DANS LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：UNIV YONSEI IACF

  公开号：WO2010140835A2

  公开（公告）日：2010-12-09

  본 발명은 신규한 피리돈 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 이의 제조방법 및 이를 포함하는 암 치료용 약학 조성물에 관한 것이다. 본 발명에 따른 화합물은 RUNX의 활성을 유도하는 HDAC 저해제들로 종양세포 성장 억제 효과가 우수하므로, 암 질환 치료에 유용하게 이용될 수 있다.
• Improving potency and metabolic stability by introducing an alkenyl linker to pyridine-based histone deacetylase inhibitors for orally available RUNX3 modulators
  作者：Doona Song、Chulho Lee、Yoon Jeong Kook、Soo Jin Oh、Jong Soon Kang、Hyun-Jung Kim、Gyoonhee Han

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.11.055

  日期：2017.1

  RUNX3, a tumor suppressor, is suppressed in various cancers by abnormal epigenetic changes. Histone deacetylases (HDACs) can deacetylate the lysine residues of RUNX3, followed by degradation via a ubiquitin-mediated pathway. Inhibition of HDAC leads to functional restoration of the RUNX3 protein by epigenetic expression and RUNX3 protein stabilization. We previously reported a series of HDAC inhibitors

  RUNX3是一种肿瘤抑制因子，可通过异常的表观遗传变化在各种癌症中得到抑制。组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）可以使RUNX3的赖氨酸残基脱乙酰基，然后通过遍在蛋白介导的途径降解。HDAC的抑制通过表观遗传表达和RUNX3蛋白质稳定作用导致RUNX3蛋白质功能恢复。我们之前曾报道过一系列恢复RUNX3功能的HDAC抑制剂。在本研究中，我们向基于吡啶的HDAC抑制剂中引入了一个烯基连接基团，以提高其效能和化学性质。该烯基接头使化合物更坚硬，与烷基部分相比，更易于与HDAC蛋白的活性位点相吻合。该系列中的大多数化合物都具有强大的RUNX活性，HDAC抑制活性，和对人类癌细胞系生长的抑制活性。值得注意的是，这些衍生物之一，ë）-3-（1-肉桂基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基） - ñ -hydroxyacrylamide（7K），表现出优异的性能在微粒体稳定性研究中，在异种移植研究中，并在在体内