6-氯-2-氟-3-(丙烷-1-磺酰氨基)苯甲酸 | 918523-48-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 6-氯-2-氟-3-(丙烷-1-磺酰氨基)苯甲酸
• 英文名称: 6-chloro-2-fluoro-3-(propylsulfonamido)benzoic acid
• 英文别名: 6-Chloro-2-fluoro-3-(propane-1-sulfonamido)benzoic acid；6-chloro-2-fluoro-3-(propylsulfonylamino)benzoic acid
• CAS: 918523-48-5
• 化学式: C₁₀H₁₁ClFNO₄S
• 分子量: 295.719
• InChiKey: QEDJWKITJFADEV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  420.4±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.543±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  91.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-氯-2-氟-3-(丙烷-1-磺酰氨基)苯甲酸 在 20% palladium hydroxide-activated charcoal 、 N,N-二甲基甲酰胺 草酰氯 、 氢气 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 20.0 ℃ 、344.75 kPa 条件下， 反应 5.0h， 生成 2-fluoro-3-(propane-1-sulfonylamino)-benzoic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRROLO [2, 3. B] PYRIDINES WHICH INHIBIT RAF PROTEIN KINASE
  [FR] PYRROLO [2, 3. B] PYRIDINES QUI INHIBENT LA PROTÉINE KINASE RAF

  摘要：

  描述了化合物(I)及其盐，配方，结合物，衍生物，形式和用途。在某些方面和实施例中，所述的化合物或其盐，配方，结合物，衍生物和形式对BRaf和c-Raf -1蛋白激酶均具有活性，并且也可能对A-Raf和B-Raf V600E蛋白激酶中的一个或两个具有活性。还描述了使用这些方法来治疗疾病和病况，包括黑色素瘤，结直肠癌，甲状腺癌，卵巢癌和胆道癌。

  公开号：

  WO2010129567A1
• 作为产物：
  描述：

  4-氯-2-氟苯胺 在 正丁基锂 、 水 、 三乙胺 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 6-氯-2-氟-3-(丙烷-1-磺酰氨基)苯甲酸
  参考文献：
  名称：

  具有良好的理化和药代动力学特性的强效和选择性氨基嘧啶基B-Raf抑制剂

  摘要：

  最近的临床数据为选择性B-Raf抑制剂治疗B-Raf V600E突变型黑色素瘤提供了概念验证。作者先前所描述的吡唑并吡啶型B-Raf抑制剂是有效的和选择性的，但是显示出低溶解性，需要使用基于无定形分散体的制剂来实现有效的药物暴露。通过基于结构的设计，我们发现了一类新型的高效氨基吡啶类B-Raf抑制剂，具有更高的溶解度和药代动力学特性。铰链结合部分具有在胃液pH值上具有高溶解度的碱性中心，解决了我们先前系列中观察到的溶出度限制。在我们寻找最佳接头-铰链结合部分系统的过程中，酰胺连接的硫杂环丁烷[3,2- d在B-Raf V600E突变小鼠异种移植模型中，具有理想理化性质的分子]嘧啶类似物32和35（G945）以有效的先导化合物出现。将描述动物研究中的合成，SAR，先导选择和关键化合物的评估。

  DOI：

  10.1021/jm300016v

文献信息

• [EN] RAF INHIBITOR COMPOUNDS AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS INHIBITEURS DE RAF KINASES ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：ARRAY BIOPHARMA INC

  公开号：WO2011025951A1

  公开（公告）日：2011-03-03

  Compounds of Formula (I) are useful for inhibition of Raf kinases. Methods of using compounds of Formula (I) and stereoisomers, tautomers and pharmaceutically acceptable salts thereof, for in vitro, in situ, and in vivo diagnosis, prevention or treatment of such disorders in mammalian cells, or associated pathological conditions are disclosed.

  式(I)的化合物对于抑制Raf激酶很有用。本文揭示了利用式(I)的化合物及其立体异构体、互变异构体和药学上可接受的盐，在哺乳动物细胞中进行体外、体内和体内诊断、预防或治疗这类疾病，或相关病理条件的方法。
• [EN] PYRAZOLE [3, 4-B] PYRIDINE RAF INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE RAF DE PYRAZOLE[3,4-B]PYRIDINE
  申请人：ARRAY BIOPHARMA INC

  公开号：WO2009111279A1

  公开（公告）日：2009-09-11

  Compounds of Formula I are useful for inhibition of Raf kinases. Methods of using compounds of Formula I and stereoisomers, tautomers, prodrugs and pharmaceutically acceptable salts thereof, for in vitro, in situ, and in vivo diagnosis, prevention or treatment of such disorders in mammalian cells, or associated pathological conditions are disclosed.

  公式I的化合物对于抑制Raf激酶很有用。本文揭示了利用公式I的化合物及其立体异构体、互变异构体、前药和药学上可接受的盐，在哺乳动物细胞中进行体外、体内和体内诊断、预防或治疗此类疾病或相关病理条件的方法。
• COMPOUNDS AND METHODS FOR KINASE MODULATION, AND INDICATIONS THEREFOR
  申请人：Ibrahim Prabha N.

  公开号：US20090286783A1

  公开（公告）日：2009-11-19

  Compounds and salts thereof, formulations thereof, conjugates thereof, derivatives thereof, forms thereof and uses thereof are described. In certain aspects and embodiments, the described compounds or salts thereof, formulations thereof, conjugates thereof derivatives thereof, forms thereof are active on at least one Raf protein kinase. Also described are methods of use thereof to treat diseases and conditions, including diseases and conditions associated with activity of Raf protein kinases, including melanoma, colorectal cancer, thyroid cancer, ovarian cancer, cholangiocarcinoma, pain or polycystic kidney disease.

  描述了化合物及其盐、配方、共轭物、衍生物、形式和用途。在某些方面和实施例中，所述化合物或其盐、配方、共轭物、衍生物、形式对至少一种Raf蛋白激酶具有活性。还描述了利用这些方法来治疗疾病和症状，包括与Raf蛋白激酶活性相关的疾病和症状，如黑色素瘤、结直肠癌、甲状腺癌、卵巢癌、胆管癌、疼痛或多囊肾病。
• Compounds and Methods for Kinase Modulation, and Indications Therefor
  申请人：Ibrahim Prabha N.

  公开号：US20090306087A1

  公开（公告）日：2009-12-10

  Compounds and salts thereof, formulations thereof conjugates thereof, derivatives thereof, forms thereof and uses thereof are described. In certain aspects and embodiments, the described compounds or salts thereof, formulations thereof, conjugates thereof, derivatives thereof, forms thereof are active on at least one Raf protein kinase. Also described are methods of use thereof to treat diseases and conditions, including diseases and conditions associated with activity of Raf protein kinases, including melanoma, colorectal cancer, thyroid cancer, ovarian cancer, cholangiocarcinoma, pain or polycystic kidney disease.

  描述了化合物及其盐、配方、共轭物、衍生物、形式和用途。在某些方面和实施例中，所述化合物或其盐、配方、共轭物、衍生物、形式对至少一种Raf蛋白激酶具有活性。还描述了利用这些方法来治疗与Raf蛋白激酶活性相关的疾病和症状的方法，包括黑色素瘤、结直肠癌、甲状腺癌、卵巢癌、胆管癌、疼痛或多囊肾病等疾病和症状。
• [EN] PYRROLO [2, 3-B] PYRIDINE DERIVATIVES FOR THE INHIBITION OF RAF KINASES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRROLO [2, 3-B] PYRIDINE POUR L'INHIBITION DES KINASES RAF
  申请人：PLEXXIKON INC

  公开号：WO2010104945A1

  公开（公告）日：2010-09-16

  Propane-1-sulfonic acid 2,4-difluoro-3-[5-(2-methoxy-pyrimidin-5-yl)-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine-3-carbonyl]-phenyl}-amide, propane-1-sulfonic acid [3-(5-cyano-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine-3-carbonyl)-2,4-difluoro-phenyl]-amide, propane-1-sulfonic acid [3-(5-cyano-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine-3-carbonyl)-2-fluoro-phenyl]-amide, N-[3-(5-cyano-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine-3-carbonyl)-2,4-difluoro-phenyl]-2,5-difluoro-benzenesulfonamide, N-[3-(5-cyano-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine-3-carbonyl)-2,4-difluoro-phenyl]-3-fluoro-benzenesulfonamide, pyrrolidine-1-sulfonic acid [3-(5-cyano-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine-3-carbonyl)-2,4-difluoro-phenyl]-amide, N,N-dimethylamino-sulfonic acid [3-(5-cyano-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine-3-carbonyl)-2,4-difluoro-phenyl]-amide, and salts thereof, formulations thereof, conjugates thereof, derivatives thereof, forms thereof and uses thereof are described. In certain aspects and embodiments, the described compounds or salts thereof, formulations thereof, conjugates thereof, derivatives thereof, and forms thereof are active on at least one Raf protein kinase. Also described are methods of use thereof to treat diseases and conditions, including diseases and conditions associated with activity of Raf protein kinases, including melanoma, glioma, colorectal cancer, thyroid cancer, lung cancer, ovarian cancer, prostate cancer, and biliary tract cancer.

  描述了丙烷-1-磺酸2,4-二氟-3-[5-(2-甲氧基嘧啶-5-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-甲酰基]-苯基}-酰胺，丙烷-1-磺酸[3-(5-氰基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-甲酰基)-2,4-二氟-苯基]-酰胺，丙烷-1-磺酸[3-(5-氰基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-甲酰基)-2-氟-苯基]-酰胺，N-[3-(5-氰基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-甲酰基)-2,4-二氟-苯基]-2,5-二氟-苯磺酰胺，N-[3-(5-氰基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-甲酰基)-2,4-二氟-苯基]-3-氟-苯磺酰胺，吡咯烷-1-磺酸[3-(5-氰基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-甲酰基)-2,4-二氟-苯基]-酰胺，N,N-二甲基胺基-磺酸[3-(5-氰基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-甲酰基)-2,4-二氟-苯基]-酰胺及其盐、配方、共轭物、衍生物、形式和用途。在某些方面和实施例中，所述化合物或其盐、配方、共轭物、衍生物和形式至少对一种Raf蛋白激酶具有活性。还描述了利用这些方法治疗与Raf蛋白激酶活性相关的疾病和症状的方法，包括黑色素瘤、胶质瘤、结肠直肠癌、甲状腺癌、肺癌、卵巢癌、前列腺癌和胆道癌等疾病和症状。