(5S,5aS,8aR,9R)-5-[4-(1H-benzimidazol-2-yl)anilino]-9-(4-hydroxy-3,5-dimethoxy-phenyl)-5a,6,8a,9-tetrahydro-5H-isobenzofuro[5,6-f][1,3]benzodioxol-8-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 木脂素、新木脂素和相关化合物 - 木脂素内酯
• 英文名称: (5S,5aS,8aR,9R)-5-[4-(1H-benzimidazol-2-yl)anilino]-9-(4-hydroxy-3,5-dimethoxy-phenyl)-5a,6,8a,9-tetrahydro-5H-isobenzofuro[5,6-f][1,3]benzodioxol-8-one
• 英文别名: (5S,5aS,8aR,9R)-5-[4-(1H-benzimidazol-2-yl)anilino]-9-(4-hydroxy-3,5-dimethoxyphenyl)-5a,6,8a,9-tetrahydro-5H-[2]benzofuro[5,6-f][1,3]benzodioxol-8-one
• 化学式: C₃₄H₂₉N₃O₇
• 分子量: 591.62
• InChiKey: XUQCKTRXTTWNFE-AOVYYMIUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.3
• 重原子数：
  44
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  8.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  124
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-(4-硝基苯基)-1H-苯并咪唑 在 sodium tetrahydroborate 、 barium carbonate 、 copper(l) chloride 作用下， 以 甲醇 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 生成 (5S,5aS,8aR,9R)-5-[4-(1H-benzimidazol-2-yl)anilino]-9-(4-hydroxy-3,5-dimethoxy-phenyl)-5a,6,8a,9-tetrahydro-5H-isobenzofuro[5,6-f][1,3]benzodioxol-8-one
  参考文献：
  名称：

  抗肿瘤药。194.4-β-单-，-二-和-三取代的苯胺-4'-O-去甲基鬼臼毒素和相关化合物的合成和生物学评估，其药理作用得到改善。

  摘要：

  作为我们结构-活性关系研究的继续，已合成了几种带有单，双或三取代苯胺的新的4-β-取代的4'-O-去甲基-4-脱氧鬼臼毒素，并将其评估为DNA拓扑异构酶II和DNA抑制剂。组织培养中肿瘤细胞的生长。使用克隆形成存活测定法进一步评估所选化合物作为细胞毒性剂。目标化合物包括4'-O-脱甲基-4beta-（-）（4'-O-脱甲基-4beta-[（4''-（（苯并咪唑-2''-基）苯胺基）-4-脱氧鬼臼毒素）（21） -（4'-樟脑酰胺基苯胺基）-4-去氧鬼臼毒素（25），4-β-二取代苯胺基-4'-脱甲基-4-脱氧鬼臼毒素（18-20，26），4-α-二取代苯胺基- 4'-脱甲基-4-脱氧鬼臼毒素（27），4-β-三取代-苯胺基-4' -脱甲基-脱氧鬼臼毒素（22、23）和4'-O-脱甲基-4β-[4'-（（苯并咪唑-2''-基）氨基] -4-脱氧鬼臼毒素（24）。在靶标系列中，19、21和24

  DOI：

  10.1021/jm990055f

文献信息

• Anti-AIDS agents. Part 61: Anti-HIV activity of new podophyllotoxin derivatives☆
  作者：Xiao-Kang Zhu、Jian Guan、Zhiyan Xiao、L Mark Cosentino、Kuo-Hsiung Lee

  DOI：10.1016/j.bmc.2004.04.048

  日期：2004.8.1

  A series of novel podophyllotoxin derivatives containing structural modifications at C-4 (7-14), C-4' (16-17), and the methylenedioxy A-ring (23-28) was synthesized and tested for inhibition of HIV replication. Four of these compounds (25-28) were previously reported to show EC50 values of <0.001 mug/mL and therapeutic index (TI) values >120. Three of the newly tested compounds (8.. 12, and 20) showed good activity with EC50 values of 0.012, <0.001, and 0.389 mug/ml and TI values of 19.1, >16, and 19.4, respectively. A comparison of the anti-HIV activity of these derivatives suggested that an opened A-ring with 6,7-dimethoxy substitution and a 4'-demethylated E ring enhanced anti-HIV activity. (C) 2004 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Antitumor Agents. 194. Synthesis and Biological Evaluations of 4-β-Mono-, -Di-, and -Trisubstituted Aniline-4‘-<i>O</i>-demethyl-podophyllotoxin and Related Compounds with Improved Pharmacological Profiles
  作者：Xiao-Kang Zhu、Jian Guan、Yoko Tachibana、Kenneth F. Bastow、Sung Jin Cho、Huey-Hwa Cheng、Yung-Chi Cheng、Marc Gurwith、Kuo-Hsiung Lee

  DOI：10.1021/jm990055f

  日期：1999.7.1

  4'-O-demethyl-4-desoxypodophyllotoxins bearing mono-, di-, or trisubstituted anilines have been synthesized and evaluated as inhibitors of DNA topoisomerase II and tumor cell growth in tissue culture. Selected compounds were further evaluated as cytotoxic agents using a clonogenic survival assay. The target compounds include 4'-O-demethyl-4beta-[(4' '-(benzimidazol-2' '-yl)anilino]-4-desoxypodophyllotoxin (21),

  作为我们结构-活性关系研究的继续，已合成了几种带有单，双或三取代苯胺的新的4-β-取代的4'-O-去甲基-4-脱氧鬼臼毒素，并将其评估为DNA拓扑异构酶II和DNA抑制剂。组织培养中肿瘤细胞的生长。使用克隆形成存活测定法进一步评估所选化合物作为细胞毒性剂。目标化合物包括4'-O-脱甲基-4beta-（-）（4'-O-脱甲基-4beta-[（4''-（（苯并咪唑-2''-基）苯胺基）-4-脱氧鬼臼毒素）（21） -（4'-樟脑酰胺基苯胺基）-4-去氧鬼臼毒素（25），4-β-二取代苯胺基-4'-脱甲基-4-脱氧鬼臼毒素（18-20，26），4-α-二取代苯胺基- 4'-脱甲基-4-脱氧鬼臼毒素（27），4-β-三取代-苯胺基-4' -脱甲基-脱氧鬼臼毒素（22、23）和4'-O-脱甲基-4β-[4'-（（苯并咪唑-2''-基）氨基] -4-脱氧鬼臼毒素（24）。在靶标系列中，19、21和24