6-(3-methoxyphenyl)sulfanyl-5-methyl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-2,4-diamine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫醚类
• 英文名称: 6-(3-methoxyphenyl)sulfanyl-5-methyl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-2,4-diamine
• 化学式: C₁₄H₁₅N₅OS
• 分子量: 301.372
• InChiKey: RKFQENIRKKUKNW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  128
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-溴丙烷 、 6-(3-methoxyphenyl)sulfanyl-5-methyl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-2,4-diamine 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.5h， 以59%的产率得到7-isopropyl-6-((3-methoxyphenyl)thio)-5-methyl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-2,4-diamine
  参考文献：
  名称：

  针对物种的特定氨基酸残基：设计，合成和生物学评估的6-取代吡咯并[2,3-d]嘧啶作为二氢叶酸还原酶抑制剂和潜在的抗机会感染剂。

  摘要：

  为了将曲美曲塞（TMQ）或吡利特辛（PTX）的效力与甲氧苄氨嘧啶（TMP）的物种选择性结合在一起，使用人二氢叶酸还原酶（hDHFR）的X射线晶体结构和肺孢子虫的同源模型进行了基于靶点的设计jirovecii DHFR（pjDHFR）。利用诸如Met33 / Phe31（在pjDHFR / hDHFR中）这样的氨基酸变异（由于它们在抑制剂的活性结合位点具有明显的正或负立体效应）而影响抑制剂的结合，我们设计了一系列取代的吡咯并[2] ，3-d]嘧啶。最好的类似物显示出比PTX更好的效价（IC50），对pjDHFR的选择性比对hDHFR高，其中4种对pjDHFR的选择性为24倍。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2018.04.032
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-4-甲基-3-呋喃甲酰腈 在 碘 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 6-(3-methoxyphenyl)sulfanyl-5-methyl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-2,4-diamine
  参考文献：
  名称：

  针对物种的特定氨基酸残基：设计，合成和生物学评估的6-取代吡咯并[2,3-d]嘧啶作为二氢叶酸还原酶抑制剂和潜在的抗机会感染剂。

  摘要：

  为了将曲美曲塞（TMQ）或吡利特辛（PTX）的效力与甲氧苄氨嘧啶（TMP）的物种选择性结合在一起，使用人二氢叶酸还原酶（hDHFR）的X射线晶体结构和肺孢子虫的同源模型进行了基于靶点的设计jirovecii DHFR（pjDHFR）。利用诸如Met33 / Phe31（在pjDHFR / hDHFR中）这样的氨基酸变异（由于它们在抑制剂的活性结合位点具有明显的正或负立体效应）而影响抑制剂的结合，我们设计了一系列取代的吡咯并[2] ，3-d]嘧啶。最好的类似物显示出比PTX更好的效价（IC50），对pjDHFR的选择性比对hDHFR高，其中4种对pjDHFR的选择性为24倍。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2018.04.032

文献信息

• Design, Synthesis, and Biological Evaluation of 2,4-Diamino-5-methyl-6-substituted-pyrrolo[2,3-<i>d</i>]pyrimidines as Dihydrofolate Reductase Inhibitors
  作者：Aleem Gangjee、Xin Lin、Sherry F. Queener

  DOI：10.1021/jm0306327

  日期：2004.7.1

  2,4-diamino-5-methyl-6-(substituted-phenyl)thiopyrrolo[2,3-d]pyrimidines 4-11 were synthesized as dihydrofolate reductase (DHFR) inhibitors against opportunistic pathogens that afflict patients with AIDS. Synthesis was achieved from 2,4-diamino-5-methypyrrolo[2,3-d]pyrimidine and substituted phenylthiols under modified conditions reported by Gangjee et al. Some of these compounds were potent and selective

  2,4-二氨基-5-甲基-6-（取代的苯基）硫代吡咯并[2,3-d]嘧啶4-11被合成为二氢叶酸还原酶（DHFR）抑制剂，用于治疗患有艾滋病的机会病原体。由2，4-二氨基-5-甲基吡咯并[2，3-d]嘧啶和取代的苯硫醇在Gangjee等人报道的改进条件下合成。与哺乳动物的DHFR相比，这些化合物中的某些对弓形虫和鸟分枝杆菌的DHFR均有效且具有选择性。具有1-萘基取代基的化合物11与临床使用的甲氧苄啶相比，对刚地弓形虫DHFR的效力高16倍，并且具有相同的选择性。