7-isopropyl-6-((3-methoxyphenyl)thio)-5-methyl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-2,4-diamine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫醚类
• 英文名称: 7-isopropyl-6-((3-methoxyphenyl)thio)-5-methyl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-2,4-diamine
• 英文别名: 6-(3-Methoxyphenyl)sulfanyl-5-methyl-7-propan-2-ylpyrrolo[2,3-d]pyrimidine-2,4-diamine；6-(3-methoxyphenyl)sulfanyl-5-methyl-7-propan-2-ylpyrrolo[2,3-d]pyrimidine-2,4-diamine
• 化学式: C₁₇H₂₁N₅OS
• 分子量: 343.453
• InChiKey: UMOCMFBMLACMGG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  117
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-4-甲基-3-呋喃甲酰腈 在 碘 、 sodium hydride 作用下， 以 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 48.5h， 生成 7-isopropyl-6-((3-methoxyphenyl)thio)-5-methyl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-2,4-diamine
  参考文献：
  名称：

  针对物种的特定氨基酸残基：设计，合成和生物学评估的6-取代吡咯并[2,3-d]嘧啶作为二氢叶酸还原酶抑制剂和潜在的抗机会感染剂。

  摘要：

  为了将曲美曲塞（TMQ）或吡利特辛（PTX）的效力与甲氧苄氨嘧啶（TMP）的物种选择性结合在一起，使用人二氢叶酸还原酶（hDHFR）的X射线晶体结构和肺孢子虫的同源模型进行了基于靶点的设计jirovecii DHFR（pjDHFR）。利用诸如Met33 / Phe31（在pjDHFR / hDHFR中）这样的氨基酸变异（由于它们在抑制剂的活性结合位点具有明显的正或负立体效应）而影响抑制剂的结合，我们设计了一系列取代的吡咯并[2] ，3-d]嘧啶。最好的类似物显示出比PTX更好的效价（IC50），对pjDHFR的选择性比对hDHFR高，其中4种对pjDHFR的选择性为24倍。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2018.04.032

文献信息

• Targeting species specific amino acid residues: Design, synthesis and biological evaluation of 6-substituted pyrrolo[2,3-d]pyrimidines as dihydrofolate reductase inhibitors and potential anti-opportunistic infection agents
  作者：Khushbu Shah、Xin Lin、Sherry F. Queener、Vivian Cody、Jim Pace、Aleem Gangjee

  DOI：10.1016/j.bmc.2018.04.032

  日期：2018.5

  target based design was carried out with the X-ray crystal structure of human dihydrofolate reductase (hDHFR) and the homology model of Pneumocystis jirovecii DHFR (pjDHFR). Using variation of amino acids such as Met33/Phe31 (in pjDHFR/hDHFR) that affect the binding of inhibitors due to their distinct positive or negative steric effect at the active binding site of the inhibitor, we designed a series of

  为了将曲美曲塞（TMQ）或吡利特辛（PTX）的效力与甲氧苄氨嘧啶（TMP）的物种选择性结合在一起，使用人二氢叶酸还原酶（hDHFR）的X射线晶体结构和肺孢子虫的同源模型进行了基于靶点的设计jirovecii DHFR（pjDHFR）。利用诸如Met33 / Phe31（在pjDHFR / hDHFR中）这样的氨基酸变异（由于它们在抑制剂的活性结合位点具有明显的正或负立体效应）而影响抑制剂的结合，我们设计了一系列取代的吡咯并[2] ，3-d]嘧啶。最好的类似物显示出比PTX更好的效价（IC50），对pjDHFR的选择性比对hDHFR高，其中4种对pjDHFR的选择性为24倍。