(E)-2-(piperidin-1-ylmethyl)-5-(2-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)vinyl)pyridine | 1247002-93-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: (E)-2-(piperidin-1-ylmethyl)-5-(2-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)vinyl)pyridine
• 英文别名: 2-(piperidin-1-ylmethyl)-5-[(E)-2-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)ethenyl]pyridine
• CAS: 1247002-93-2
• 化学式: C₁₉H₂₉BN₂O₂
• 分子量: 328.262
• InChiKey: KAQHPXRDYNPCPE-ZHACJKMWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.71
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.63
• 拓扑面积：
  34.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-2-(piperidin-1-ylmethyl)-5-(2-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)vinyl)pyridine 、 rac-(1R,2S)-2-(3-iodo-1H-indazol-6-yl)spiro[cyclopropane-1,3'-indolin]-2'-one 、 三氟乙酸 在 四(三苯基膦)钯 、 sodium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 甲苯 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 以15%的产率得到(1R*,2S*)-(E)-2-(3-((E)-2-(6-(piperidin-1-ylmethyl)pyridin-3-yl)-vinyl)-1H-indazol-6-yl)spiro[cyclopropane-1,3′-indolin]-2'-one
  参考文献：
  名称：

  Polo样激酶4抑制剂的发现：设计和螺[环丙烷-1,3'[3的优化ħ ]吲哚] -2'（1' ħ） -酮作为口服生物可利用的抗肿瘤剂

  摘要：

  马球样激酶4（PLK4），是丝氨酸-苏氨酸激酶马球样激酶家族的独特成员，是中心粒重复的主要调节剂，对维持基因组完整性很重要。在几种人类癌症中发现了PLK4的过度表达，并且与肿瘤发生的易感性有关。先前确定有效和有效的PLK4抑制剂的努力导致发现了（E）-3-（（1 H-吲哚-6-基）亚甲基）吲哚2-2-酮，其被生物等位基因2-（1 H-在本文中报道的-吲唑-6-基）螺[环丙烷-1,3'-吲哚啉] -2'-。该新的环丙烷连接的系列的优化基于PLK4 X射线结构和从类似烯烃连接的系列获得的SAR的计算模型。外消旋的环丙烷连接的化合物显示出PLK4亲和力和抗增殖活性，可与它们的烯烃连接的同类物相比，具有改善的物理化学，ADME和药代动力学特性。来自化合物18的MDA-MB-468人乳腺癌异种移植模型的异种移植阳性结果支持对PLK4抑制剂作为抗癌治疗剂的研究。与外消旋物18的PLK4 X射线共结构揭示了1

  DOI：

  10.1021/jm500537u
• 作为产物：
  描述：

  5-乙炔吡啶甲醛 在 [RuHCl(CO)(PPh₃)₃] 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 溶剂黄146 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 (E)-2-(piperidin-1-ylmethyl)-5-(2-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)vinyl)pyridine
  参考文献：
  名称：

  Polo样激酶4抑制剂的发现：设计和螺[环丙烷-1,3'[3的优化ħ ]吲哚] -2'（1' ħ） -酮作为口服生物可利用的抗肿瘤剂

  摘要：

  马球样激酶4（PLK4），是丝氨酸-苏氨酸激酶马球样激酶家族的独特成员，是中心粒重复的主要调节剂，对维持基因组完整性很重要。在几种人类癌症中发现了PLK4的过度表达，并且与肿瘤发生的易感性有关。先前确定有效和有效的PLK4抑制剂的努力导致发现了（E）-3-（（1 H-吲哚-6-基）亚甲基）吲哚2-2-酮，其被生物等位基因2-（1 H-在本文中报道的-吲唑-6-基）螺[环丙烷-1,3'-吲哚啉] -2'-。该新的环丙烷连接的系列的优化基于PLK4 X射线结构和从类似烯烃连接的系列获得的SAR的计算模型。外消旋的环丙烷连接的化合物显示出PLK4亲和力和抗增殖活性，可与它们的烯烃连接的同类物相比，具有改善的物理化学，ADME和药代动力学特性。来自化合物18的MDA-MB-468人乳腺癌异种移植模型的异种移植阳性结果支持对PLK4抑制剂作为抗癌治疗剂的研究。与外消旋物18的PLK4 X射线共结构揭示了1

  DOI：

  10.1021/jm500537u

文献信息

• The Discovery of Polo-Like Kinase 4 Inhibitors: Design and Optimization of Spiro[cyclopropane-1,3′[3<i>H</i>]indol]-2′(1′<i>H</i>)-ones as Orally Bioavailable Antitumor Agents
  作者：Peter B. Sampson、Yong Liu、Narendra Kumar Patel、Miklos Feher、Bryan Forrest、Sze-Wan Li、Louise Edwards、Radoslaw Laufer、Yunhui Lang、Fuqiang Ban、Donald E. Awrey、Guodong Mao、Olga Plotnikova、Genie Leung、Richard Hodgson、Jacqueline Mason、Xin Wei、Reza Kiarash、Erin Green、Wei Qiu、Nickolay Y. Chirgadze、Tak W. Mak、Guohua Pan、Henry W. Pauls

  DOI：10.1021/jm500537u

  日期：2015.1.8

  (E)-3-((1H-indazol-6-yl)methylene)indolin-2-ones, which are superseded by the bioisosteric 2-(1H-indazol-6-yl)spiro[cyclopropane-1,3′-indolin]-2′-ones reported herein. Optimization of this new cyclopropane-linked series was based on a computational model of a PLK4 X-ray structure and SAR attained from the analogous alkene-linked series. The racemic cyclopropane-linked compounds showed PLK4 affinity and antiproliferative

  马球样激酶4（PLK4），是丝氨酸-苏氨酸激酶马球样激酶家族的独特成员，是中心粒重复的主要调节剂，对维持基因组完整性很重要。在几种人类癌症中发现了PLK4的过度表达，并且与肿瘤发生的易感性有关。先前确定有效和有效的PLK4抑制剂的努力导致发现了（E）-3-（（1 H-吲哚-6-基）亚甲基）吲哚2-2-酮，其被生物等位基因2-（1 H-在本文中报道的-吲唑-6-基）螺[环丙烷-1,3'-吲哚啉] -2'-。该新的环丙烷连接的系列的优化基于PLK4 X射线结构和从类似烯烃连接的系列获得的SAR的计算模型。外消旋的环丙烷连接的化合物显示出PLK4亲和力和抗增殖活性，可与它们的烯烃连接的同类物相比，具有改善的物理化学，ADME和药代动力学特性。来自化合物18的MDA-MB-468人乳腺癌异种移植模型的异种移植阳性结果支持对PLK4抑制剂作为抗癌治疗剂的研究。与外消旋物18的PLK4 X射线共结构揭示了1